ZX-5及其光学异构体对兔眼血流和大鼠视网膜功能恢复的影响

目的:研究ZX-5对缺血后视网膜功能的恢复作用,并比较其光学异构体(R,R)-ZX-5和(S,S)-ZX-5对脉络膜血流及缺血后视网膜功能恢复的影响。方法:用彩色微球技术研究兔高眼压下(40mmHg)脉络膜血流的变化。用视网膜电生理仪测量b波,评价大鼠缺血后视网膜功能的恢复情况。结果:10g/L(R,R)-ZX-5滴眼液50μL能在不同时间点提高脉络膜血流(P<0.05),而(S,S)-ZX-5在相同条件下对提高脉络膜血流没有影响。ZX-5和(R,R)-ZX-5在不同时间点对视网膜缺血后功能恢复作用明显(P<0.05),(R,R)-ZX-5的作用优于ZX-5;而(S,S)-ZX-5对缺血后视网膜功能的恢复作用不明显。结论:ZX-5和(R,R)-ZX-5对增加脉络膜血流量和促进视网膜功能的恢复有显著功效,(R,R)-ZX-5恢复视网膜功能的作用更强,有可能进一步开发成有效防治眼血流障碍相关性眼病的药物。     

如意金黄散黑膏药透皮吸收示踪研究

采用如意金黄散的有效成分之一——小檗碱的氚标记物作示踪剂,用放射性同位素示踪法,测定了在体和离体皮肤小檗碱透皮速率和血药浓度,并进行了不同制备工艺黑膏药和不同动物皮肤对透皮速率影响的对比研究。     

硝酸甘油贴剂(心泰膏)透皮吸收示踪研究

本文用放射性同位素示踪技术,以体外和体内两种方法测定了硝酸甘油贴剂(心泰膏Nitrogum)中硝酸甘油的透皮吸收速率。体内法测定结果表明,小鼠在24h内每小时的透皮吸收平均速率为10.5μg/cm~2。不同种属的动物皮肤,经体外测定,每小时平均渗透速率(μg/cm~2)如下:10.4(小鼠)、9.5(大鼠)、8.6(豚鼠)和8.7(人皮)。说明不同种动物其皮肤渗透速率是不同的。在实验测定时间内,各种皮肤的渗透累积量与时间成正比,表明硝酸甘油恒速渗透。     

利用Xcm I构建T载体

目的：构建能自我复制的T载体。方法：设计一对引物，引入Xcm I酶切位点。通过PCR方法用PET－28（a)^ 作模板扩增550bp，插入Pa载体后用限制性内切酶，PCR及DNA测序等方法作鉴定。结果：用Xcm I酶切可见540bp及3810bp双酶切条带，用此载体人模板可扩增出550bp片段，测序结果与预期序列一致。结论:带有两个Xcm I位点的环状载体被成功构建。     

重组人干扰素α—2b工程菌的培养与发酵条件的优化研究

用均匀设计法对重组人干扰素α-2b基因工程菌的摇瓶发酵条件进行了优化,确定摇瓶培养基组成为：每升含蛋白胨10 g、葡萄糖6 g、酵母粉5 g、Na2HPO4　6　g、KH2PO4　2　g、NH4Cl　0.8　g、NaCl　4　g、CaCl2　0.01　g、MgSO4　0.2　g,发酵表达条件为：pH　6.9,温度37℃,IPTG诱导后表达时间为5　h左右,装料量为20%。三批小试结果为：湿菌体平均产率18　g/L,生物活性3.93×108　IU/L。发酵罐三批中试放大试验,湿菌体平均产率为29　g/L,生物活性为6.68×108　IU/L发酵液。     

药物透皮吸收率仪的研制

研究药物透皮吸收率常用体外法,其中又以流通扩散室法比较理想。我们研制吸收率仪由下列部分组成:流通扩散室、加热器、恒温控制器、数字温度计、电源电路、恒流高位槽等几部分组成。皮肤样品用脱毛动物皮。为脱毛动物皮置于扩散室内,透内药物制剂敷于皮肤外侧,接收液以一定速率沿皮肤内侧通过扩散室,分时收集接收液,并测出其中药物含量,     

蛋白和多肽药物的透粘膜吸收

随着蛋白和多肽药物的增多，其非注射给药剂型的研究受到了越来越多的重视，本文综述了国外对鼻腔、口腔、口服、直肠和阴道几种主要透粘膜吸收给药途径的研究。蛋白和多肽药物的透粘膜给药剂型的研究推进了蛋白和多肽药物的临床应用。     

RP-HPLC测定大鼠N,N-双乙酰胱氨酸的血药浓度

目的:建立一种RP-HPLC测定大鼠血浆中N,N-双乙酰胱氨酸的浓度.方法:血浆样品经10%高氯酸沉淀蛋白后,上清液直接进样分析.色谱柱为Lichrospher C18柱(5 μm,150 mm×4.5 mm,ID),流动相为0.025 mol/L磷酸二氢钾(磷酸调节pH至3.0)-甲醇(90∶10,v/v),流速1.0 mL/min,柱温25 ℃,检测波长205 nm.对乙酰氨基酚为内标.测定了大鼠静脉注射N,N-双乙酰胱氨酸40 mg/kg后的血药浓度-时间过程.结果:标准曲线线性范围为1.0～600.0 μg/mL(r＝0.998 8),最低检测限为0.2 μg/mL,回收率均大于90%,日内、日间精密度RSD均小于15%.结论:此方法快速、可靠,可用于N,N-双乙酰胱氨酸血药浓度分析及药代动力学研究.     

PMEA-Na在beagle犬血浆中的液相色谱/质谱/质谱联用法测定及其药代动力学

目的建立LC/MS/MS法测定犬血浆中PMEA-Na浓度,进行其药代动力学研究.方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,采用多反应监测法测定其血药浓度.色谱柱为Xterra MS柱,流动相为甲醇水甲酸(25750.5),流速为 0.25 ml·min-1.Beagle犬分3个剂量组经静脉给药,给药剂量分别为 1.0、3.0 和 6.0 mg·kg-1.药代动力学参数通过DAS软件计算获得.结果PMEA-Na线性范围0.02～20 mg·L-1 (r=0.999);最低检测浓度为 20 μg·L-1,方法回收率为 97.1%～107.3%,日内日间变异分别小于 6.5%、10.8%.beagle 犬在 1.0, 3.0 与 6.0 mg·kg-1剂量下单次iv PMEA-Na后,测得其AUC分别为 2.3±0.5, 8.2±1.3 and 18.5±1.3 mg·L-1·h; t1/2 为 3.9±1.8, 8.4±1.5 and 8.9±0.6 h; CL为 0.44±0.09, 0.35±0.05 and 0.31±0.03 ml·h-1·kg-1.结论本方法专属性强,准确性好,可用于PMEA-Na血药浓度测定和药代动力学研究.