Sjogren-Larsson综合征ALDH3A2基因突变研究

目的 检测2例以先天性鱼鳞病、智力发育迟缓及痉挛性截瘫为主要表现的Sj?觟gren-Larsson综合征患者的ALDH3A2基因突变情况。 方法　2例分别为2岁女性及1.5岁男性儿童,家族中均无类似疾病。提取2例患者及其6例相关亲属（每例患儿的父母及哥哥）外周血DNA,采用PCR扩增ALDH3A2基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。同时随机抽取100例无关健康人外周血基因组DNA作对照。结果基因检测发现,例1的ALDH3A2基因发生c.325G>A纯合突变,导致氨基酸出现p. Gly109Arg改变,其父母及其未受累的兄长为该突变的杂合携带者。例2的ALDH3A2基因发生c.1157A>G及c.1294A>T复合杂合突变,导致氨基酸出现p. Asn386Ser及p.Arg432X改变,突变分别来自父母。100例健康对照者均未见相同突变。结论 在2例Sj?觟gren-Larsson综合征患者中检测到ALDH3A2基因的p. Gly109Arg纯合突变及p. Asn386Ser与p. Arg432X复合杂合突变,该基因突变可能与患者临床表型相关。 【关键词】 Sjogren-Larsson综合征; 鱼鳞病; 突变; ALDH3A2     

先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病两家系ABCAl2基因突变分析北大核心CSCD

目的 检测两个先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病家系ABCAl2基因的突变情况。方法根据典型的临床表现,2例先证者确诊为先天性常染色体隐性遗传性鱼鳞病。提取患者及其父母的外周血DNA,使用遗传性皮肤病多基因芯片对先证者进行高通量测序,确定突变位点,再用Sanger测序法对先证者和父母的DNA进行双向验证。结果 例1发现ABCAl2基因上c.2759A〉G和c．7004A〉G两个复合杂合突变;例2发现ABCAl2基因上c．6163_6164insT和c．7406G〉A两个复合杂合突变。2例患者的父母均是其中1个突变的携带者。对这4个突变进行功能预测显示,c．2759A〉G、c．7004A〉G和c．7406G〉A三个错义突变均有可能的致病作用,另外移码突变c．6163_6164insT编码的截断蛋白也可能影响蛋白质功能。c．2759A〉G、c．6163—6164insT为新发现的突变位点。结论 ABCAl2基因复合杂合突变是两个家系先证者的致病突变。     

进行性对称性红斑角化症的诊断与思考

进行性对称性红斑角化症（PSEK）包含一组临床及遗传学异质性较强的疾病,既往研究认为 GJB3和 GJB4是其主要致病基因。随着遗传学研究快速进展,国内外团队近年陆续发现PSEK的全新致病基因 GJA1、 KDSR、 KRT83、 TRPM4,促使...     

老年便秘的辨证施护

老年便秘主要与老年人脏腑功能的失调有关,其发病多与饮食不节、思虑过度、久病而气血亏虚等,使其大肠传导失常而致.临床可分为实秘、虚秘两类.     

经尿道前列腺电汽化术治疗前列腺增生症(附105例报告)

我院自 1997年 6月～ 1999年 6月 ,应用经尿道前列腺电汽化术 (TVP)对 10 5例良性前列腺增生症 (BPH)患者进行治疗 ,疗效满意。报告如下。1　临床资料　　本组 10 5例 ,年龄 5 4～ 86岁 ,平均 6 9岁。排尿困难史 1～2 0年 ,平均 5 .6年 ,夜尿 3～ 10次 ,平均 5次。并发急慢性尿潴留者 2 8例 ;肉眼血尿 15例 ;尿路感染 5 2例 ;膀胱结石 8例 ;肾功能不全 5例 ;慢性支气管炎、肺气肿 12例 ;糖尿病 10例 ;冠心病 18例 ;脑梗死 5例 ;腹股沟斜疝 4例 ;高血压病 18例 ;膀胱肿瘤 3例。术前经 B超、肛指检查 ,确定 BPH 度 5 2例 , 度 37例 , 度 1…     

痣样基底细胞癌综合征一例PTCH1基因突变研究

目的：检测1例痣样基底细胞癌综合征(Gorlin综合征)患者的PTCH1基因突变。方法：收集患者临床资料,提取患者及其3位相关亲属（患者的父母及妹妹）外周血DNA,采用PCR扩增PTCH1基因编码区的全部外显子及其侧翼序列。同时以200例无关健康者外周血基因组DNA作对照。 结果：患者的PTCH1基因发生c.590G>A杂合突变,导致氨基酸发生p.W197X改变。患者的父母、妹妹及200例健康对照未见该基因突变位点。结论：PTCH1基因p.W197X突变很可能是本例患者Gorlin综合征的病因。     

反向型营养不良性大疱性表皮松解症COL7A1基因的突变

目的 报告1例反向型营养不良性大疱性表皮松解症,并进行组织学超微结构分析和分子遗传学诊断。方法 患者男,24岁。主诉反复皮肤水疱24年。出生后全身反复出现泛发水疱和大疱,以摩擦部位为主,夏重冬轻,伴有明显的瘙痒感,无光敏感现象。3 ～ 4岁后水疱、大疱减少,仅躯干、腹部余留水疱,症状逐年减轻。5岁时患肾炎,15岁时发展为肾衰竭,进行了肾移植手术,长期口服他克莫司和吗替麦考酚酯治疗,服药后皮损减轻。父母非近亲结婚,无相关家族史。皮肤科检查：全身未见水疱,腰背腹部可见大片边缘不规则色素减退萎缩性瘢痕,伴多个甲营养不良。收集先证者临床资料,通过免疫荧光抗原检测、透射电镜检查对患者进行分型,应用PCR扩增COL7A1基因并测序寻找致病突变,通过软件预测和逆转录PCR对突变结果在RNA水平进行验证。结果 患者皮损部皮肤Ⅶ型胶原表达量减少;皮肤裂隙位于真皮侧,致密板下锚纤维数量减少。COL7A1基因上存在同义杂合的c.C5499T剪接突变和c. C6205T（p.Arg2069Cys）错义突变,两突变分别来自父母。150例无关健康人对照中未发现相应突变。结论 c.C5499T的剪接突变和c. C6205T（p.Arg2069Cys）错义突变可能是导致患者反向型营养不良性大疱性表皮松解症的致病突变。     

Costello综合征HRAS基因突变研究

目的:报告1例Costello综合征及其临床特点,确定其基因突变情况。方法:收集患者临床资料,抽取先证者及其家庭成员外周血,提取基因组DNA,对先证者DNA进行全外显子组测序,经数据过滤确定候选基因后进行Sanger测序验证。结果:先证者HRAS基因的2号外显子存在新发杂合突变c.34G>A,导致其编码的氨基酸发生错义突变(p.Gly12Ser),父母均不携带此突变。结论:患者确诊为Costello综合征,HRAS基因的c.34G>A杂合突变可能是导致患者出现临床症状的致病原因。     

一例早发型结节病患者CARD15/NOD2基因的突变

目的 探讨1例结节病和肺结核的患者CARD15基因突变情况。方法 收集患者的临床资料,提取患者外周血DNA,PCR扩增CARD15基因所有编码区外显子及侧翼序列并测序,测序结果与正常序列比对,寻找致病性突变位点。结果 患者皮疹及组织病理表现均符合结节病,但伴有明确的指间关节屈曲挛缩和虹膜睫状体炎。基因检测发现其CARD15/NOD2基因4号外显子发生c.1000C > T杂合突变（p.R334W）,父母及102例健康对照的相应外显子测序均未发现该突变。该突变位点在既往研究中的其他早发型结节病及Blau综合征患者中曾被报道过。结论 患者为CARD15/NOD2基因p.R334W突变所致的早发型结节病,基因诊断是明确早发结节病病因的有效手段。