064 铜锌钙镁4种微量元素与动脉粥样硬化

许多微量元素对血脂代谢有着不同程度的影响,进而引发动脉粥样硬化.铜、锌、镁分别通过对脂质过氧化相关酶类的影响,及自身的抗氧化作用对动脉粥样硬化的发生、发展产生重要影响;而钙与脂质代谢紊乱互为因果,动脉硬化的形成过程就是钙盐矿物质的吸收和沉积过程.钙通过介导血小板聚集、平滑肌细胞增殖、胆固醇沉积等病理过程促进动脉粥样硬化的发生、发展.且上述微量元素对动脉粥样硬化的影响不是独立的,而是共同存在、相互作用的.     

实时动态监测纳米氧化铜作用于CHL细胞的毒性效应

目的:探讨纳米氧化铜连续作用于CHL细胞的毒性效应。方法:应用实时细胞分析仪(RTCA)对不同接种密度(1×10⁵、5×10⁴、2.5×10⁴、1.25×10⁴/mL)的CHL细胞进行140 h连续测定,绘制不同密度CHL细胞的生长曲线。继而对不同剂量(0、2、1、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.0313 mg/mL)的纳米氧化铜作用于CHL细胞所产生的毒性效应进行实时监测,得到不同作用时间的IC₅₀值,绘制连续时间点IC₅₀变化的曲线,以判定纳米氧化铜作用于CHL细胞所产生的毒性效应。结果:4种不同密度CHL细胞接种后,细胞达到对数生长期的时间有所不同,其中5×10⁴/mL密度最适合进行毒性效应试验。不同剂量纳米氧化铜染毒后,毒性作用起始时间为4~5 h,加入受试物后,前6 h的IC₅₀值较高,且波动较大。从6 h以后,IC₅₀值呈现明显下降,作用12、24、36、48 h的IC₅₀值分别为0.1570、0.0511、0.0429和0.0168 mg/mL。结论:使用RTCA实时动态监测系统测定纳米材料的细胞毒性具有实用性。在纳米氧化铜对CHL细胞所产生毒性作用的进一步研究工作中,对染毒后4~18 h所产生的毒性作用进行研究更有意义。     

铜摄入量对大鼠血中脂蛋白代谢酶的影响

目的以铜蓝蛋白(CP)作为大鼠铜摄入量的评价指标,针对不同铜摄入量大鼠血中脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)及其与甘油三脂(TG)水平的关系,研究大鼠血中CP活力水平与脂蛋白代谢的关系。方法将56只Wistar大鼠以平均日摄入量(ADI)为基础随机分为7组(对照组,0ADI组,1/25ADI组,1/5ADI组,ADI组,5ADI组,25ADI组),0ADI～25ADI组饲以铜缺乏饲料,铜摄入量分别为0、0.032、0.16、0.8、4、20mg/kg,染毒30d。测定不同铜摄入量大鼠血清中CP、HL、LPL及TG水平,分析不同CP水平大鼠血清中LPL、HL与TG的相关性。结果铜摄入量低于日常摄入量时,大鼠血中CP水平≤20.442U/L,此时大鼠血清中HL活力低于正常水平,差异有统计学意义(P0.05);当CP水平达到30.279U/L时,各组大鼠血中HL活力与正常对照组差异均无统计学意义(P0.05)。血中TG水平与HL活力呈线性负相关(R2=0.941,P=0.001)。0ADI～1/5ADI组,LPL活力低于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);大鼠血中CP活力为37.569U/L时,其LPL活力与正常对照组相比,差异无统计学意义(P0.05);而ADI组、5ADI组及25ADI组大鼠血中LPL活力均高于正常对照组,差异也有统计学意义(P0.05)。大鼠血中CP水平在15.912～37.569U/L范围内时,大鼠血中LPL活力随着CP水平的增加而下降。结论随着大鼠血中CP水平的升高,其HL活力与TG水平呈现线性负相关;而当CP水平为20.442～30.279U/L时,LPL活力与血中TG含量保持一致性下降趋势。     

载脂蛋白E基因分析中血样处理方法比较研究

目的为筛选快速、简便、灵敏的适用于大规模流行病学调查的载脂蛋白E(ApoE)基因分析的血样处理方法，对不同血样处理方法进行比较研究。方法建立本实验室ApoE基因分析体系．并对蒸馏水萃取法、血细胞裂解法、Tris—EDTA(TE)萃取法等血样处理方法进行了比较。结果在蒸馏水萃取法、血细胞裂解法、TE萃取法中提取效率最高的是血细胞裂解法，蒸馏水萃取法次之，TE萃取法最低；在灵敏度方面，蒸馏水萃取法灵敏度最高；在血片干燥程度对PCR结果的影响中，只有彻底干燥24h后进行处理。才能获得清晰的PCR结果；在经济方面．本实验室体系可获得与使用进口试剂盒同样的检测效果，而进口试剂盒价格昂贵。结论蒸馏水萃取法非常适合大规模流行病学调查，具备快速、简便、灵敏等优点。     

铜缺乏状态下铜摄人量及铜锌比值对大鼠脂质过氧化的影响

背景与目的：探讨铜缺乏状态下,大鼠血中铜浓度及铜锌比值（Cu／Zn）与脂质过氧化各相关指标之间的关系,研究微量元素铜对大鼠脂质过氧化的影响。材料与方法：在铜缺乏状态下测定大鼠血中铜含量及血中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-pX）、过氧化氢酶（CAT）活性水平及丙二醛（MDA）含量。结果：42只SD大鼠随机分为正常对照组和6个实验组。对照组大鼠饲以正常饲料,实验组大鼠饲以缺铜饲料,同时灌胃给予不同剂量葡萄糖酸铜（Cu—G）,各剂量实验组大鼠血中铜浓度呈现无规律波动,而Cu／Zn比值随着铜摄入量的增加呈递增趋势,差异有统计学意义（P〈0．01）。在铜缺乏状态下,大鼠血中SOD活力水平低于正常水平,随着铜摄入量的增加,血中铜锌比值升高,SOD活力水平呈现上升趋势。铜缺乏时血中MDA含量升高,而随着铜摄入量的增加,即铜锌比值的升高,MDA含量有所下降,并保持在较低水平。血中铜锌比值的下降可能导致大鼠血中cAT活性水平的升高,但铜锌比值与CAT活性的相关关系呈非线性相关。铜缺乏及铜摄入量对大鼠血中GSH-pX无明显影响。结论：在研究微量元素铜的生理生化作用时,对铜锌比值（Cu／Zn）进行研究更具有实际意义。在铜缺乏状态下,大鼠血中SOD活性水平下降,同时血中MDA含量上升,而随着血中铜锌比值的升高,SOD活性呈上升趋势,MDA含量下降到较低水平。而铜摄入不足会使血中CAT的活性水平升高,对GSH-pX活性水平无明显影响。     

铜缺乏状态下铜摄入量及铜锌比值对大鼠脂质过氧化的影响

目的在铜缺乏状态下,控制铜的摄入水平,探讨血中铜浓度及铜锌比值(Cu/Zn)与脂质过氧化各相关指标之间的关系,研究微量元素铜对大鼠脂质过氧化的影响。方法在铜缺乏状态下测定血中铜含量及血中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性水平及丙二醛(MDA)含量,进行铜对脂质过氧化影响的相关性研究。结果铜摄入不足时给予不同剂量葡萄糖酸铜(Cu-G),各剂量组大鼠血中铜浓度呈现无规律波动,而Cu/Zn比值随着铜摄入量的增加呈递升趋势,结果有统计学意义(P0.01)。在铜缺乏状态下,大鼠血中SOD活性水平低于正常水平,随着铜摄入量的升高,即血中铜锌比值的升高,大鼠血中SOD活性水平呈现上升趋势。血中MDA含量随着铜摄入量的增加(即铜锌比值的升高)会有所下降,并保持在某一较低水平。血中铜锌比值的下降可能导致大鼠血中CAT活性水平下降,但铜锌比值与CAT活性的相关关系呈非线性相关。铜摄入量对大鼠血中GSH-Px无明显影响。结论在铜缺乏状态下,大鼠血中SOD活性下降,MDA含量上升;随着血中铜锌比值的升高,SOD活性呈上升趋势,同时血中MDA含量下降到较低水平。而铜摄入不足会使血中CAT的活性水平有所升高,对GSH-Px活性水平无明显影响。     

常用中药的DNA毒性研究

中药的应用历史源远流长,在数千年的实践中积累了大量临床应用经验,相对于人工合成的化学药而言,多数中药具有作用缓和、毒性低的特点。但客观地讲,凡是药物都具有两重性,既可治疗疾病,又可产生不良反应。事实上,人们对中药毒性早有认识,早在一千多年前,《神农本草经》把所收录的365种药物,按无毒、有毒和毒性大小分为上、中、下品。