国内利巴韦林制剂说明书存在的问题

目的:了解国内不同厂家、不同制剂利巴韦林药品说明书内容的差异,为促进临床合理用药和规范利巴韦林药品说明书提供依据。方法:对37份国内利巴韦林制剂药品说明书进行调查分析。结果:部分说明书在孕妇用药、儿童用药、成人用药剂量上存在问题,注射液说明书存在静脉滴注浓度不一的问题。结论:国内利巴韦林制剂说明书的内容有待完善,建议药品监督管理部门加强对药品说明书的安全监管,保障公众用药安全。     

茵栀黄颗粒对胆管结扎大鼠肝细胞膜转运体Mrp2、Ntcp及Bsep表达的影响

目的通过考察茵栀黄颗粒(茵陈、栀子、金银花和黄芩)对肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2(Multidrugresistance-associated protein 2,Mrp2/ABCC2)、Na+-牛黄胆酸共转运多肽(Na+/taurocholate cotransporter,Ntcp/SLC10A1)及胆盐输出泵(Bile salt export pump,Bsep/ABCB11)表达的影响。方法胆管结扎术制备胆汁淤积大鼠模型;生化检测和HE染色,观察茵栀黄颗粒的干预效果;流式细胞仪测定肝脏转运体Ntcp、Bsep和Mrp2的表达。结果与模型组相比,茵栀黄组肝细胞的脂肪病变和水肿较模型组显著减轻(P<0.05),Mrp2的表达显著升高(P<0.01);但Ntcp、Bsep的表达无明显变化。结论肝细胞膜转运体Mrp2的表达升高可能是茵栀黄颗粒的退黄利胆分子机制之一。     

柱前衍生化液相色谱-质谱联用法测定大鼠血浆中5-羟色胺的浓度

目的:建立应用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)测定大鼠血浆(包括富含血小板血浆)中5-羟色胺浓度的方法,并将其应用于感染后肠易激综合征模型大鼠体内5-HT的测定。方法:血浆样品在加入甲巯咪唑(内标)后用苯甲酰氯作为衍生试剂,以四硼酸钠为催化试剂,室温下进行柱前衍生。样品在甲醇沉淀蛋白后采用ESI电离源在正离子模式下检测,用Agilent Zorbax eclipse plus C18色谱柱,甲醇-水溶液为流动相洗脱,流速为1.0 ml·min^-1。结果:经衍生后5-HT在大鼠富含血小板血浆及血浆中其线性范围及定量限均符合测定要求,日内、日间精密度及基质效应均<15%;肠易激综合征大鼠血浆中游离5-HT相较正常组大鼠显著增高。结论:本方法快速、灵敏、专属性强且重现性好,可用于大鼠血浆中5-HT浓度的测定。     

玉泉丸对盐酸二甲双胍在糖尿病大鼠体内药动学的影响

目的：研究玉泉丸对盐酸二甲双胍在糖尿病大鼠体内药动学过程的影响。方法：糖尿病模型大鼠灌胃给予玉泉丸7 d后，给予盐酸二甲双胍，给药后于不同时间采集血样，用高效液相色谱方法测定血药浓度，计算药动学参数。结果：二甲双胍组、联合用药组的药动学参数C_max分别是18.95,21.76 mg·L^-1；t_1/2分别是1 069.8,1 767.4 min；CL/F分别是0.013,0.008 L·min^-1·kg^-1；AUC分别是10 042.1,10 712.2 mg·L^-1·min^-1。结论：盐酸二甲双胍在糖尿病大鼠体内药动学过程符合一室模型，玉泉丸对盐酸二甲双胍在糖尿病大鼠体内的药动学有显著影响。     

高危药品计算机辅助医嘱系统的设计和开发

目的探索高危药品的信息化管理模式,以保证患者的用药安全。方法参考美国医疗安全协会公布的高危药品目录,依据说明书等确定高危药品的单次最大剂量和给药途径。基于医院信息系统,采用Oracle数据库管理剂量和给药途径信息,嵌入医师工作站。结果与结论开发了高危药品单次最大剂量和给药途径的计算机辅助医嘱系统,可减少用药差错的发生。     

炎琥宁在大鼠体内血药浓度测定方法及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆中炎琥宁含量的方法,并对其药动学进行研究。方法:色谱柱为VP-ODS C18 Column(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-1%醋酸-三乙胺(65∶35∶0.02),内标物为安定,流速为1.0mL·min-1,检测波长为251nm,温度为40℃。用甲醇沉淀蛋白后取上清液过0.45μm微孔滤膜进样分析,采用DAS1.0软件进行药动学参数估算。结果:炎琥宁进样浓度分别在0.05～1.0μg·mL-1(r=0.9999)和1.0～10.0μg·mL-1(r=0.9998)范围内与各自峰面积积分值之比呈良好线性关系;平均回收率为90.12%,RSD=0.508%(n=3)。大鼠静脉注射4mg·kg-1炎琥宁后,其tmax、Cmax、t1/2α和AUC0～240分别为(5.03±1.2)min、(1.09±7.5)mg·L-1、(0.95±4.4)min和(18.14±1.1)mg·min·L-1。结论:炎琥宁在大鼠体内的药动学过程符合二室模型。     

HPLC法测定四物合剂中芍药苷和阿魏酸的含量

目的:建立以高效液相色谱(HPLC)法测定四物合剂中芍药苷和阿魏酸含量的方法。方法:色谱柱为VP-ODSC18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.05%磷酸(12∶88),检测波长分别为230、323nm,柱温为40℃,流速为1mL.min-1。结果:芍药苷和阿魏酸的检测浓度分别在3.75～120.00μg.mL-1(r=0.9998)和1.13～36.25μg.mL-1(r=0.9998)范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系;二者平均回收率分别为99.56%、99.89%,RSD分别为2.22%(n=9)和1.57%(n=9)。结论:本法简便、准确、重现性好,可用于四物合剂的质量控制。     

RP-HPLC法测定小鼠血浆和组织中拉马宁碱的浓度

目的:建立测定拉马宁碱在小鼠血浆和组织中浓度的方法。方法:采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,色谱柱为VP-ODS C18,流动相为乙腈-0.02mol·L-1醋酸铵缓冲液-三乙胺(30∶70∶0.04),流速为1.0mL·min-1,检测波长为210nm,柱温为40℃。20只小鼠灌胃给予拉马宁碱(40mg·kg-1),不同时间点取样测定血浆和组织中的药物浓度。结果:拉马宁碱在血浆和组织中检测深度的线性范围分别为0.175～7.00μg·mL-1和0.088～3.50μg·g-1(r均>0.9994),回收率均>89.77%,日内、日间RSD值分别小于8.82%、11.07%。拉马宁碱在小鼠体内分布较广,在血浆、心脏、肾脏、肝脏和大脑中均能检测到,且在血浆中的药物浓度明显高于组织中。结论:本方法简单、可靠、准确度高,可用于拉马宁碱的药动学和组织分布研究。     

布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶的处方筛选与体外释放研究

目的:制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶,研究其体外释放特性。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,采用冷溶法制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶;以胶凝温度为指标,以P407、P188比例(g/100 ml)与布洛芬二元醇脂质体的加入量为因素,采用正交试验对布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶处方进行优化;采用Franz扩散池法比较布洛芬乙醇溶液、布洛芬二元醇脂质体、布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的布洛芬P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放特性。结果:最优处方为32%P407、3.2%P188及2.5 ml的布洛芬二元醇脂质体,所制温敏凝胶的胶凝温度为(32.1±0.5);体外释放结果显示,与布洛芬乙醇溶液及布洛芬二元醇脂质体比较,优选制备的温敏凝胶具有明显缓释作用,其12 h内累积释放度为(40.9±0.43)%,24 h内累积释放度为(60.76±0.58)%,符合一级释药模型;布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的温敏凝胶的体外释放特性无明显差异。结论:成功制得具有温敏特性和明显缓释作用的布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶。     

口腔速崩片的研制

目的 :研制、开发口腔速崩片。方法 :以崩解时限和溶出度为指标筛选确定处方和工艺。结果 :制得的口腔速崩片能在20s内完全崩解 ,5min的药物累积溶出度达到99 %。结论 :采用国内现有设备 ,运用适宜的赋形剂及工艺可制出口腔速崩片