布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶的处方筛选与体外释放研究

目的:制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶,研究其体外释放特性。方法:以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为凝胶基质,采用冷溶法制备布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶;以胶凝温度为指标,以P407、P188比例(g/100 ml)与布洛芬二元醇脂质体的加入量为因素,采用正交试验对布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶处方进行优化;采用Franz扩散池法比较布洛芬乙醇溶液、布洛芬二元醇脂质体、布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的布洛芬P407/P188二元醇脂质体温敏凝胶的体外释放特性。结果:最优处方为32%P407、3.2%P188及2.5 ml的布洛芬二元醇脂质体,所制温敏凝胶的胶凝温度为(32.1±0.5);体外释放结果显示,与布洛芬乙醇溶液及布洛芬二元醇脂质体比较,优选制备的温敏凝胶具有明显缓释作用,其12 h内累积释放度为(40.9±0.43)%,24 h内累积释放度为(60.76±0.58)%,符合一级释药模型;布洛芬P407二元醇脂质体温敏凝胶和优选制备的温敏凝胶的体外释放特性无明显差异。结论:成功制得具有温敏特性和明显缓释作用的布洛芬二元醇脂质体温敏凝胶。     

甘草酸单铵保护利福平致大鼠肝损伤的机制初探

目的: 本文基于肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2, Mrp2)和Na⁺-牛磺酸钠共转运体(sodium taurocholate cotransporting polypeptide, Ntcp),初步探究甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MAG)对利福平(rifampicin,RIF)致大鼠肝损伤的保护作用及机制。方法: Wistar雄性大鼠随机分为3组:对照组(control组):灌胃等容量的生理盐水;RIF肝损伤组(RIF组):灌胃RIF 60 mg·kg^-1·d^-1;MAG治疗组(MAG+RIF组):灌胃MAG 45 mg·kg^-1·d^-1 3 h后灌胃RIF 60 mg·kg^-1·d^-1。给药第7,14,21天时,各组分别随机取5只大鼠分离血清测定生化指标;取肝组织做病理切片,观察肝脏组织病理学变化并进行肝组织学活动指数(HAI)评分;采用 Western blotting法检测肝组织Mrp2和Ntcp蛋白表达量。结果: 与对照组相比,RIF组给药7,14,21 d时,其部分血清生化指标呈明显上升趋势,肝脏病理学HAI分值显著增加(P<0.01);MAG+RIF组血清生化指标与对照组之间无显著差异,与RIF组相比其HAI评分显著降低(P<0.05)。给药7,14,21 d时,RIF组较对照组Mrp2的表达均显著升高(P<0.05),而MAG+RIF组Mrp2的表达均显著低于RIF组(P<0.05)。给药期间,各组Ntcp的表达均无显著差异(P>0.05)。结论: 利福平肝损伤机制可能与其上调Mrp2有关,MAG可保护利福平诱导的肝损伤,且其保肝作用可能与其下调Mrp2有关。     

茵陈蒿汤及其不同组方提取物对雌激素诱导胆汁淤积大鼠的治疗作用及机制研究

目的：基于肝细胞膜转运体多药耐药相关蛋白1~4（multidrug resistant associated protein 1~4,Mrp1~4）、Na⁺依赖性牛磺胆酸共转运多肽（Na⁺-taurocholate co-transporting polypeptide,Ntcp）,探讨茵陈蒿汤及其不同组方提取物对胆汁淤积大鼠的治疗作用。方法： 30只Wistar雄性大鼠随机分为6组,即正常组、对照组、茵陈组、茵陈栀子组、茵陈大黄组、茵陈蒿汤组;采用皮下连续注射苯甲酸雌二醇（estradio benzoate,EB,5 mg·kg^-1·d^-1）5 d制备胆汁淤积大鼠模型。茵陈组、茵陈栀子组、茵陈大黄组、茵陈蒿汤组分别灌胃给予茵陈（0.43 g·kg^-1·d^-1）、茵陈栀子（1.08 g·kg^-1·d^-1）、茵陈大黄（1.09 g·kg^-1·d^-1）、茵陈蒿汤（1.69 g·kg^-1·d^-1）提取物14 d。干预结束后,测定各组大鼠胆汁流速,血清生化及肝脏病理,并采用Western blot检测肝组织中Mrp1~4和Ntcp的表达。结果：茵陈蒿汤及不同配伍组干预14 d后,胆汁流速均显著升高,血清生化与肝脏病理较对照组均有明显改善;与对照组相比,茵陈组、茵陈栀子组、茵陈大黄组及茵陈蒿汤组Mrp2、Mrp3、Ntcp的表达均升高;Mrp4的表达均降低;此外,茵陈栀子组Mrp1的表达降低。结论：茵陈蒿汤及其不同组方提取物对雌激素诱导的大鼠胆汁淤积均有治疗作用;其疗效可能与调控转运体Mrp1-4和Ntcp的表达相关,且不同组方提取物对Mrp1~4和Ntcp的调控作用不同。     

医疗机构静脉用细胞毒性药物调配质量管理工作规范

为规范临床静脉用细胞毒性药物调配,促进静脉用细胞毒性药物的合理使用,保障患者静脉用药安全,降低职业暴露,根据《中华人民共和国药品管理法》《医疗机构药事管理规定》《处方管理办法》和《静脉用药集中调配质量管理规范》,参考国际肿瘤药师学会(ISOPP)、ASHP(美国医疗系统药师协会)、美国国立职业安全与健康机构(NIOSH)、美国药典797&800章节等国际权威指南起草,经专家讨论与德尔菲法制定本标准。《静脉用药集中调配质量管理规范》中关于细胞毒性药物调配工作未尽细节,参照本标准。     

转运体在药物胆汁排泄中的作用

目的:综述转运体在药物胆汁排泄中的作用。方法:以近几年国内外研究文献为基础,从转运体介导药物的胆汁排泄过程、介导药物胆汁排泄的转运体、药物相互作用、转运体的基因多态性等方面进行综述。结果:转运体对药物体内经胆汁排泄过程、临床用药安全性、用药后的个体差异等方面均存在影响。结论:随着对转运体认识的不断深入,其将在药物设计、临床合理用药、个体化治疗等方面发挥重要作用。     

药源性急性间质性肾炎的临床研究进展

肾脏作为药物的主要排泄器官之一,当药物使用不当并未能得到有效排泄时,将导致其蓄积于肾脏或肾小管间质中,进而引起药源性肾损伤。肾小管间质占肾脏体积的80%,并且是对各种肾损伤做出反应的主要部位。本文主要关注药源性急性间质性肾炎,着重介绍其临床症状、列举常见诱导药物、分析病理学特征,并从免疫反应角度解释其发病机制,旨在为后续研究提供基础和临床依据。     

帕金森病1例药学监护实践

帕金森病(PD)又名震颤麻痹,是一种常见的中老年神经系统变性疾病。随着人口的老龄化,其发病率逐年上升,给家庭和社会造成了负面影响[1]。1病例概要患者,女,65岁,体质量65kg。因"行走缓慢伴四肢不自主抖动约1.5年",于2011年12月21日收住入院。患者于入院前约1.5年,无明显诱因出现行走缓慢,启动、转身困难,行进中步伐小,不能及时止步,上肢摆臂幅度减小,伴左上肢不自主抖动,渐延至左下肢及右侧上下肢。