腺病毒介导野生型PTEN促胶质瘤干/祖细胞自噬活性的实验研究

研究背景PTEN基因为影响中枢神经系统肿瘤细胞失活的抑癌基因,既往研究发现PTEN基因与细胞自噬活性密切相关。本研究旨在探讨胶质瘤干/祖细胞PTEN基因失活是否与其自噬活性降低有关。方法通过腺病毒介导的野生型PTEN基因转染胶质瘤干/祖细胞,免疫细胞化学染色和Western blotting法检测并比较转染前后胶质瘤干/祖细胞自噬活性。结果转染野生型PTEN基因后,胶质瘤干/祖细胞胞质内可见大量微管相关蛋白1轻链蛋白3阳性颗粒,经电子显微镜鉴定为自噬小体,而且转染PTEN基因的胶质瘤干/祖细胞自噬相关基因Beclin-1表达水平显著升高。结论胶质瘤干/祖细胞PTEN基因失活可能是其自噬活性降低的原因之一。     

小脑幕脑膜瘤的显微手术治疗

目的 提高小脑幕脑膜瘤的手术治疗效果。方法 回顾性总结42例小脑幕脑膜瘤的临床表现、诊断方式、手术人路的选择与疗效。结果 42例小脑幕脑膜瘤中，位于幕上8例，幕下23例，跨幕上、下11例，侵犯静脉窦17例。肿瘤直径2～5cm有13例，肿瘤直径大于5cm有29例。肿瘤全切除30例，大部分切除8例，部分切除4例。术后恢复：优33例，良7例，差2例，无手术死亡。结论 术前行脑血管造影对判断血供来源和手术处理有重要意义，采用显微外科技术切除肿瘤，能提高全切除率，减少术后并发症。     

毛细胞型星形细胞瘤的临床特征及显微手术治疗

目的探讨毛细胞型星形细胞瘤（PA）及其亚型毛细胞黏液样型星形细胞瘤（PMA）的临床特征、显微手术治疗及其预后。方法回顾性分析经手术和病理证实的29例PA（包括2例PMA）的临床资料。结果27例PA显微镜下见瘤细胞多呈梭形,细胞核为圆或椭圆型,细胞质染色呈淡红色,细胞内一端或两端有毛发丝状的胶质纤维;部分区域细胞排列紧密,肿瘤细胞呈平行波浪状或交错状编织排列,间质内血管丰富;可见典型Rosenthal纤维,网状纤维染色阴性;免疫组化染色示胶质纤维酸性蛋白（GFAP）为（+）～（++）,波形蛋白（Vim）为（+）～（++）;2例PMA显微镜下可见黏液样基质内富含突起呈网状的瘤细胞,呈散在或绕血管周围分布;瘤组织内未见明显Rosenthal纤维和嗜酸性颗粒小体形成;免疫组化染色示GFAP（+）。行肿瘤全切除术17例,术后未予放化疗等辅助治疗,未见肿瘤复发,预后良好;行肿瘤大部切除术10例,术后予以放疗,1例复发;行MRI导向下立体定向活检术2例,术后予以放疗,肿瘤体积明显缩小。结论PA患者行显微外科手术全切除预后良好,对于未全切除患者术后辅以放疗亦能取得理想效果。     

不同载体及年龄对大鼠视神经组织体外培养的影响

目的 探讨不同载体及年龄对大鼠视神经组织体外培养的影响. 方法 取出生4d和3月龄SD大鼠的视神经,分别使用鼠尾胶原玻片、多聚赖氨酸玻片和Bioeoat小室进行组织培养,观察组织生长情况.培养48 h后观察组织块贴壁率,培养5 d时使用图像分析仪测量细胞最大迁移距离.使用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒对Biocoat小室组不同年龄大鼠视神经组织培养液LDH活性进行动态比较.HE染色形态学观察,透射电镜观察组织块超微结构变化. 结果 Bioeoat小室组的组织贴壁率明显高于鼠尾胶原组、多聚赖氨酸组;在Bioeoat小室中培养的成年和新生大鼠视神经组织的细胞最大迁移距离均明显大于鼠尾胶原组和多聚赖氨酸组;在相同培养载体上.新生大鼠细胞迁移距离均明显高于成年大鼠,差异均有统计学意义(P<0.05).视神经组织培养液LDH活性在接种3 d后开始下降,成年大鼠LDH水平在培养9 d后再次上升.而新生大鼠在培养12 d时仍保持较低水平.视神经在培养早期即有细胞从组织块边缘游出,逐渐发出突起.新生大鼠较早出现细胞迁移.随着培养时间延长,组织出现结构紊乱和坏死.新生大鼠组织存活时间较成年大鼠明显延长. 结论 通过选择适宜的培养条件,视神经可以在体外较长时间存活.     

松果体区肿瘤的显微手术治疗

上海长征医院1990年1月-2002年12月收治31例松果体区肿瘤，现分析报告如下。     

眶上裂及海绵窦前部的显微外科解剖

目的为眶尖部肿瘤、眶颅沟通瘤和海绵窦内肿瘤的手术治疗提供解剖依据。方法应用15例成人干颅骨和15例福尔马林固定的成人头颅标本,在放大5~25倍显微镜下,对眶上裂区的骨性结构、分区、硬膜结构特征及海绵窦的前部进行逐层显微解剖、观察、测量及分析。结果从颞极硬膜索带外侧缘到眶上裂神经血管共同鞘的距离为5.52±1.09mm。可以通过两种方法切开Zinn腱环暴露眶上裂的中央区:(1)沿外直肌与上直肌和提上睑肌的起点间切开Zinn腱环;(2)沿外直肌和下直肌起点之间切开Zinn腱环。结论垂直于进入眶上裂硬膜的行走方向,紧贴眶上裂向着前床突方向剪开颞极硬膜索带(深度≤5mm),可以避免损伤在眶上裂外侧区行走的结构。切开颞极硬膜索带时应注意避免损伤泪腺神经。经上直肌与外直肌间切开腱环可充分显露眶上裂中央区的结构。翻开圆孔硬脑膜返折较卵圆孔处容易。     

cDNA芯片和Oligo芯片结合Meta分析筛选高低级别星形胶质细胞瘤特异性靶标研究

目的 筛选高级别与低级别星形胶质细胞瘤之间的特异性差异基因,并结合Meta分析法对不同样本在两种不同芯片和不同平台研究的结果进行综合.方法 (1)采用eDNA芯片建立33张星形胶质细胞瘤基因表达谱,Oligo芯片建立17张星形胶质细胞瘤表达谱芯片,筛选低级别(Ⅰ、Ⅱ级)和高级别(Ⅲ、Ⅳ级)星形胶质细胞瘤间的差异基因,并对其生物信息进行分析;(2)利用挖掘出的基因数据采用Fisher判别、支持向量机法和贝叶斯混合协变量分析法对高、低级别胶质瘤进行判别检验;(3)对两种不同芯片得出的数据采用Meta分析法进行综合分析.结果 cDNA表达谱芯片星形胶质瘤Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间的分型基因148条;Oligo芯片数据找到高、低级别之间判别基因46条,对胶质瘤样本可达到85%以上预测率;生物信息分析发现靶基因与众多生物功能相关,对两种芯片的表达谱数据的Meta综合分析结果发现一些功能还尚不清楚的差异基因,值得深入研究.结论 不同样本在不同平台、不同芯片中的数据不尽相同,Meta分析能较好地减少芯片数据的误差,筛选出的基因可作为进一步研究的靶基因.     

猫慢性视神经压迫性损伤模型的构建

BACKGROUND： An animal model of chronic optic nerve injury is necessary to further understand the pathological mechanisms involved. OBJECTIVE： To establish a stabilized, chronic, optic nerve crush model, which is similar to the clinical situation to explore histopathological and optic electrophysiological changes involved in this injury. DESIGN, TIME AND SETTING： A randomized and controlled animal trial was performed at Shanghai Institute of Neurosurgery from May to October 2004, MATERIALS： A BAL3XRAY undetachable balloon and Magic-BD catheter were provided by BLAT, France; JX-2000 biological signal processing system by Second Military Medical University of Chinese PLA, China; inverted phase contrast microscopy by Olympus, Japan. METHODS： A total of twenty normal adult cats were randomly assigned to control （n = 5） and model （n = 15） groups, according to different doses of contrast agent injected through balloons as follows： 0.2 mL injection, 0.25 mL injection, and 0.35 mL injection, with each group containing 5 animals. Imitating the clinical pterion approach, the optic nerves were exposed using micro-surgical methods. An engorged undetachable balloon was implanted beneath the nerve and connected to a catheter. Balloon size was controlled with a contrast agent injection （0.1 mL/10 min） to form an occupying lesion model similar to sellar tumors. MAIN OUTCOME MEASURES： The visually evoked potential examination was used to study optical electrophysiology changes in pre-post chronic optical nerve injury. Ultrastructural pathological changes to the optic nerve were analyzed by electron microscopy. RESULTS： During the early period （day 11 after modeling）, visually evoked potential demonstrated no significant changes. In the late period （day 51 after modeling）, recorded VEP demonstrated that P1 wave latency was prolonged and P1 wave amplitude was obviously reduced. Following injury, the endoneurium, myelin sheath, lamella, axolemma, and axon appeared disordered. CONCLUSION： Results demonstrated that the chronic, intracranial, optical nerve crush model was stable and could simulate optic nerve lesions induced by sellar tumors. Under the condition of chronic optical nerve crush, visually evoked potentials were aggravated.     

Hedgehog信号通路与肿瘤的关系

 Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物胚胎发育过程中起核心作用,参与调控多个基本生命过程,包括细胞增殖、分化和组织塑形。在正常成人该通路涉及干细胞维持、组织修复和再生等过程。目前越来越多的证据表明Hh信号通路与人类肿瘤的增殖、生存能力等有相关性。     

前床突的显微外科解剖

目的了解前床突及其周围结构的解剖特点,并提供相应的解剖依据。方法用15例成人干颅骨和15例正常成人尸体头部标本,在手术显微镜下观察测量前床突及其邻近结构。结果视神经长度,前床突切除前为(9.5±1.8)mm,切除后为(21.3±2.9)mm;颈内动脉长度,切除前为(9.9±2.0)mm,切除后为(13.8±2.5)mm;视神经颈内动脉三角的宽度,切除前为(3.6±1.0)mm,切除后为(12.5±2.3)mm。前床突切除后所获得床突间隙几何空间的外侧横截面积为(2.1±0.3)cm2。结论磨除前床突后形成的床突间隙,增加了手术操作空间;前床突切除后在显露视神经颈内动脉三角的最大宽度方面能增加3～4倍的显露;可充分显露颈内动脉床突下段,增加了视神经鄄颈内动脉间隙,有利于该区域病变的处理。