高速逆流色谱在中药现代化研究中的应用

中药复杂成分体系的科学阐述是中药现代化研究中的重中之重和难点所在。高速逆流色谱是最近20多年发展起来的新型液-液分配技术,是解决中药及天然产物中化学成分方面的一项新兴的关键技术。简要介绍高速逆流色谱在中药现代化研究中如成分分离(单体分离、系统成分分离、标准品或对照品制备等)、质量控制、药物筛选以及中药复方的研究进展。     

采用GC-MS代谢组学技术表征阿司咪唑诱导斑马鱼心脏毒性的内源性代谢物

 目的 分析阿司咪唑诱导斑马鱼心脏毒性后内源性代谢物的变化特点,寻找与心脏毒性发生相关的代谢生物标志物。方法 采用阿司咪唑处理发育48hpf(hours post fertilization)斑马鱼幼鱼,观察其心率、静脉窦(sinus venous,SV)-动脉球(bulbus arteriosus,BA)距离、心脏形态等毒性改变,同时采集斑马鱼组织进行气相色谱-质谱联用法代谢组学分析并寻找生物标志物。结果 阿司咪唑处理斑马鱼幼鱼后,心率降低(P＜0.05),出现明显的房室传导阻滞,心脏形态改变,表现出典型的心脏毒性,且呈剂量依赖性。代谢组学分析结果显示,阿司咪唑处理组的代谢轮廓与对照组明显不同,斑马鱼体内葡萄糖、甘氨酸、乳酸肌肝、谷氨酰胺、N-乙酰-L-赖氨酸、L-脯氨酸、柠檬酸、L-酪氨酸、磷酸、胆固醇、棕榈酸等12种代谢物发生了显著变化。结论 这些结果显示,基于新型模式生物斑马鱼的代谢组学技术可以用于表征药物引起的心脏毒性改变,找到的一些与心脏毒性相关的潜在生物标志物将有助于药源性心脏毒性的早期预测和评价。     

DNA甲基化修饰在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌的发病机制、早期诊断及治疗一直是医学界关注的热点与重点。近年来多项研究表明表观遗传学对肿瘤的发生发展发挥着重要的作用，其中DNA甲基化最常见。胰腺癌的发生发展与其相关癌基因或抑癌基因由于DNA甲基化水平变化引起的异常激活或抑制有关。DNA甲基化可能在体细胞突变前发生，且贯穿肿瘤的全过程，因此在肿瘤的诊断、治疗和预防中被广泛研究。笔者对DNA甲基化的概念、作用方式、在胰腺癌发生发展中所起的作用以及胰腺癌诊断和治疗上的前景作一综述，以期对胰腺癌未来的研究提供一定的参考。     

恶性肿瘤患者中心静脉导管相关性血栓形成的危险因素分析及预测模型构建

［摘要］　目的　探讨恶性肿瘤患者中心静脉导管相关性血栓(CRT)形成的危险因素，并构建风险预测模型。方法　选择2019年1月至2022年6月于昆明医科大学第三附属医院接受中心静脉导管（CVC）置管的2 096例恶性肿瘤患者的临床资料。根据CRT形成情况分为CRT组（有CRT形成，n=178）和对照组（无CRT形成，n=1 918）。采用多因素logistic回归分析影响CRT形成的危险因素，并建立列线图模型，采用受试者工作特征（ROC）曲线、校准图形分析模型的预测效能。结果　该组病例CRT的发生率为8.50%（178/2 096）。多因素logistic回归分析结果显示，以TNM分期为Ⅰ期作参考，Ⅱ～Ⅳ期是促进CRT形成的危险因素（P<0.05）；合并感染、高脂血症、血栓形成/高凝状态史、使用激素，以及较高的D-二聚体水平是促进CRT形成的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，所构建的列线图模型具有较好的预测效能［AUC(95%CI)=0.856(0.824～0.889)，P<0.001］。Bootstrap自助法内部验证结果显示，C指数为0.824；校准图及临床决策曲线结果提示，列线图模型具有较好的临床应用价值。结论　TNM分期、合并感染、使用激素、高脂血症、血栓形成/高凝状态史以及D-二聚体水平是恶性肿瘤患者CVC置管后发生CRT的独立影响因素。该研究建立的列线图模型有较好的预测效能，对CRT防治有一定的临床指导价值。