多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗恶性肿瘤的群体药动学研究进展

多靶点酪氨酸激酶抑制剂是临床常用的抗肿瘤药物,其通过抑制细胞信号转导,从而促进肿瘤细胞凋亡,具有选择性高,副作用少的特点。目前在非小细胞肺癌、转移性肾癌、甲状腺癌及血液肿瘤等恶性肿瘤的治疗中应用广泛。但该类药物在临床疗效和药动学特征等方面受多种因素的影响,存在较大的个体差异。近年来,群体药动学研究发展迅速,广泛应用于多种药物的研究。笔者综述了阿昔替尼、伊马替尼、厄洛替尼和舒尼替尼在肿瘤患者及健康人群中的药动学特征及影响因素,进而对其群体药动学研究进展进行总结,分析了其在不同瘤种中的药动学特点及其相关协变量。结果表明,人口统计学因素、基因多态性、血生化指标、合并用药和肝肾功能是影响其在体内代谢的重要因素。试验设计和模型构建等因素可能是导致研究结果产生差异的重要原因。本文为临床制定合理、安全的个体化给药方案制定提供理论参考。     

探究教学改革，提高组织胚胎学教学质量

从建立新的教学模式、建立开放式的实验室、加强实验教学的改革和教学检查考核等方面,探讨如何提高组织胚胎学教学质量。     

基于聚类分析的足横弓承重类型及足底压力特征

背景：研究表明足横弓的完整和稳定对足部功能的实现至关重要,前足过度承重是导致足横弓变形的主要因素,关于国人足横弓承重类型研究至今少有报道。目的：探讨步行时足部冲量峰值区域,区分足横弓承重类型,为足部损伤的预防和康复提供相关依据。方法：采用Footscan高频足底压力测试系统,对1000名女大学生自然行走时的动态足底压力分布进行测试分析,观察其步态及支撑期冲量、时相、足内外翻等指标。结果与结论：通过聚类分析,第1跖骨承重类型109例、第2、3跖骨承重类型213例、第3跖骨承重类型517例、第3、4跖骨承重类型161例。第1跖骨承重类型离地阶段时间百分比大于其他3类,差异具有显著性意义;第1跖骨承重类型在离地阶段过度足外翻的比例最大,第2,3跖骨,第3跖骨,第3,4跖骨承重类型的足外翻比例依次减小。基于足底压力分析,正常人步行时足横弓负重可分为4类承重类型,为解释足步行时的足部功能提供帮助,其中第1跖骨承重类型易前足发生足部损伤。     

治疗性沟通系统在青年乳腺癌手术患者负性情绪中的应用效果

目的 探讨治疗性沟通系统在青年乳腺癌手术患者负性情绪中的临床应用效果。方法 选取2017年1月-2018年6月我院收治的150例青年乳腺癌手术患者作为研究对象,将其随机分为观察组和对照组各75例;对照组给予常规的健康教育和指导,观察组在此基础上实施治疗性沟通干预;采用焦虑(SAS)、抑郁(SDS)量表对两组患者的焦虑、抑郁情况进行评定;根据评定结果,对观察组中仍伴有焦虑、抑郁的患者进行深入访谈,运用Colaizzi资料分析原则对资料进行整理分析,提炼主题。结果 干预前两组SAS、SDS比较,差异无统计学意义(P> 0. 05);干预后两组SAS、SDS比较,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05)。深入访谈发现,患者产生负性情绪的因素有:对疾病的不确定感,自我概念的改变,社会适应能力的改变。结论 对青年乳腺癌手术患者进行治疗性沟通系统干预可促进患者疾病的恢复,减少其负性情绪,促进患者全面康复和顺利回归社会。     

影像组学在局限期小细胞肺癌脑预防照射优化中的价值

目的探讨治疗前胸部增强CT影像组学模型对局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)脑转移的预测能力以及指导个体化预防性脑照射(PCI)的价值。方法回顾性分析2012年1月至2018年12月在山西省肿瘤医院经病理确诊为小细胞肺癌及影像学检查确定为局限期患者资料97例。基于最小绝对值收缩和选择算子(LASSO)Cox与相关性检验筛选与LS-SCLC脑转移显著相关的影像组学特征构建模型, 使用校正曲线、受试者操作特征曲线下面积(AUC)、内部5折交叉验证、决策曲线分析(DCA)与整合布莱尔评分(IBS)评估影像组学模型的预测效能与临床获益, 使用Kaplan-Merier曲线和log-rank检验绘制生存曲线和评估组间差异。结果提取出影像组学特征1272个, 使用LASSO Cox回归和相关性检验筛选特征, 最后通过8个与LS-SCLC患者脑转移发生相关的影像组学特征构建影像组学模型。影像组学模型预测LS-SCLC患者1年与2年脑转移的AUC分别为0.845(95%CI为0.746～0.943)和0.878(95%CI为0.774～0.983)。5折内部交叉验证、校正曲线、DCA以及IBS显示模型有...     

甘精、地特、人胰岛素对3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA表达的影响

目的探讨甘精、地特、人胰岛素对3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA表达的影响。方法体外培养3T3-L1脂肪细胞,诱导分化成熟后加入含有1nmol／L、10nmol／L、100nmol／L、1000nmol／L甘精、地特、人胰岛素的基础培养基培养24h,并设立基础培养基组为空白对照组,培养24h,RT-PCR方法检测脂肪细胞脂联素mRNA水平。结果100nmol／L、1000nmol／L甘精、地特、人胰岛素均抑制脂联素mRNA的表达中,1000nmol／L胰岛素的抑制作用强于100nmol／L胰岛素。地特胰岛素的抑制作用弱于人胰岛素及甘精胰岛素。甘精胰岛素的抑制作用弱于人胰岛素。结论高浓度甘精、地特、人胰岛素均不同程度抑制3T3-L1脂肪细胞脂联素mRNA的表达。     

罗格列酮对OLETF鼠皮肤组织及其晚期糖基化产物的影响

目的：探讨罗格列酮对OLETF鼠皮肤组织及其晚期糖基化产物（AGEs）的影响和机制。方法：OLETF雄性大鼠20只．30周时共有成模的2型糖尿病（T2DM）OLETF大鼠12只,随机分为罗格列酮组和模型组（每组6只）,对照组为LETO鼠（8只）。各组均于给药12周后同时采集背部皮肤组织,HE染色观察皮肤的组织学变化及测量表皮和真皮的厚度,Masson三色染色观察胶原纤维的变化,免疫组织化学染色观察AGEs的蓄积程度及变化。结果：模型组大鼠表皮组织变薄,表皮细胞欠清晰。部分表皮缺乏复层排列;真皮层亦变薄,胶原纤维纤细、排列紊乱,部分胶原可见肿胀、变性。罗格列酮组大鼠皮肤表皮层较清晰,复层排列接近对照组,真皮胶原丰富,表皮与真皮厚度明显增加,与对照组无明显差异。模型组大鼠皮肤组织AGEs明显蓄积在真皮基质和细胞中,阳性表达明显高于罗格列酮组和对照组。结论：2型糖尿病在皮肤未受损伤时已发生组织学变化,AGEs可能是导致这种变化的机制之一,而罗格列酮可有效减轻这种损害的发生。