抑制铁死亡可减轻脓毒症小鼠的心肌损伤：脂钙蛋白-2的作用

目的 观察铁死亡在盲肠结扎与穿孔（CLP）法诱导的脓毒症小鼠心肌损伤中的作用,并探讨脂钙蛋白-2（Lcn2）在铁死亡中的可能作用。方法 选取8周龄雄性C57BL/6小鼠,采用CLP法诱导脓毒症心肌损伤模型。小鼠随机分为3组（10只/组）：假手术组、脓毒症组（CLP,小鼠接受CLP手术）、脓毒症+铁死亡抑制剂Ferrostain-1组（CLP+Fer-1,小鼠腹腔注射浓度为5 mg/mL的Fer-1 5 mg/kg,1 h后接受CLP手术）。各组小鼠术后24 h通过超声心动图检测小鼠心功能。H&E染色观察心肌损伤,透射电镜观察心肌纤维细微结构和线粒体的变化;ELISA法测定血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;组织铁试剂盒测定心肌组织铁含量的变化;Western blot法检测心肌组织中Lcn2蛋白和铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和铁死亡抑制蛋白1（FSP1）的表达变化。结果 与假手术组相比,CLP术后24 h,脓毒症小鼠心脏收缩与舒张功能减弱,左心室射血分数（LVEF%）、左心室缩短分数（LVFS%）和左心室舒张末期内径（LVIDd）降低（P<0.05）;左心室收缩期末期内径（LVIDs）升高（P<0.05）。与CLP组相比,CLP+铁死亡抑制剂Fer-1组LVEF%、LVFS%和LVIDd升高（P<0.05）;LVIDs降低（P<0.05）。光镜下观察到CLP小鼠心肌纤维排列不整齐,部分变性,有炎症细胞浸润,间质水肿,横纹模糊,红细胞渗出。透射电镜观察到部分线粒体嵴减少,外膜破裂,部分线粒体变小,膜密度增高。CLP+Fer-1组小鼠心肌形态学有改善,线粒体损伤减轻。与假手术组相比,CLP组血清TNF-α水平、心肌组织铁含量、Lcn2蛋白表达升高（P<0.01）,GPX4、FSP1蛋白表达降低（P<0.01）。与CLP组相比,CLP+Fer-1组血清TNF-α水平、心肌组织铁含量、和Lcn2蛋白表达降低（P<0.05）;GPX4、FSP1蛋白表达升高（P<0.05）。结论 来源于GPX4、FSP1不同途径的铁死亡参与CLP引起的脓毒症性心肌损伤的发生,抑制铁死亡可减轻脓毒症心肌损伤,Lcn2可能参与其中。     

脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶-2/9表达与血必净干预

Objective To detect the expression of MMP-2/9 and TIMP-1/2 in the lung of Vibrio vulnificus sepsis rats and observe the intervention of Xuebijing injection. Method One hundred and ten SD rats of clean grade were randomly(random number) divided into normal control group (group A, n = 10),Vibrio vulnificus sepsis group (group B, n = 50. Sepsis was reproduced in rats with subcutaneous injection in left lower limb with Vibrio vulnificus) and Xuebijin intervention group ( group C, n = 50. Rats were intraperitoneal(ip) with the dose of Xuebijing 4mL/kg at the time of 30 min later after infection). The rats in group B and C were sacrificed at 1 h, 6 h, 12 h, 24 h, 48 h after infection, the expression of MMP-2/9 and TIMP-1/2 were examined by PCR, Immunohistochemistry or ELISA methods, the lung permeability were measured by Coomassie Brilliant Blue method. Experimental data used single factor analysis of variance, and between groups by LSD method for pairwise comparison,P ＜0.05 statistically significant difference. Results The lung permeability increased both in group B and C compared with group A,and in group B were relatively higher. The lung MMP-2/9, TIMP-1/2mRNA expression in groups B and C compared with in group A was markedly higher, and reached the peak at 6 h(0. 344 ± 0. 108 ),6 h ( 1. 230 ± 0.377 ), 12 h (0.523 ±0.098),12 h(0.280±0.070) (P＜0.05) in group B while at 12 h(0.256 ±0.074),6 h(0.968±0.225) ,12 h(0.746 ±0. 316) ,12 h(0.356 ±0.035) (P ＜0. 05) in group C; the MMP-2/9mRNA expression in group C decreased(P＜0. 05) compared with the group B while the TIMP-1/2mRNA expression increased(P＜0. 05). The lung MMP-2/9, TIMP-1/2 protein expression in groups B and C compared with the group A(0.345±0.109) also increased, and the peak was at 12 h (0. 692 ± 0. 191 ), 12 h (0. 061 ±0.017) ,24 h(1384.42 ±91) ,24 h(41.04 ±3.60)in group B while at 24 h(0. 217 ±0.065) ,12 h(0. 045± 0. 013 ) ,24 h ( 1617.22 ± 103 ) ,24 h (47.66 ± 3.58 )in group C, the MMP-2/9 protein expression in group C was lower than in group B(P＜0.05), the TIMP-1/2 protein expression in group C was similar to in group B early while marked increased(P＜0.05)later. Conclusions MMP/TIMP imbalance was one of the mechanisms of the lung injury in the rats with Vibrio vulnificus sepsis, Xuebijing could restore the balance of MMP/TIMP ratio.     

多种血液净化方式联合治疗急性砷化氢中毒

目的 总结多种血液净化方式联合治疗急性砷化氢中毒的临床经验,以提高患者的生存率.方法 对4例职业性急性砷化氢中毒患者的临床表现、实验室检查结果、治疗方法等进行总结和分析.结果 4例患者主要表现为胸闷、恶心、尿黄、腰痛、畏寒、皮肤及巩膜发黄,病例1、2,3尿量减少.对患者予一般支持及对症治疗的基础上,病例1、2、3予输浓缩红细胞和急诊血液透析,第2天,病例1、2改行血液灌流加血浆置换联合连续静脉-静脉血液滤过或血液透析,连续治疗3.7 d后改行血液透析,每周2-3次;病例3给予血液灌流加血浆置换联合血液透析.病例1、2,3维持血液透析20.60d,直至尿量增多至正常水平、血肌酐水平波动于180-214μmol/L后停止血液透析,60.95 d好转出院.病例4入院当天行血液灌流加血浆置换1次,3d后黄疸消退,5d后治愈出院.结论 重度急性砷化氢中毒患者救治的关键是治疗急性溶血引起的急性肾功能损害,应酌晴尽早行血浆置换联合血液透析或连续静脉-静脉血液滤过,血液灌流对中毒早期清除血中的砷是否有效有待于进一步的研究.     

改良胫骨近端和远端截骨搬移治疗糖尿病足的临床研究

目的:比较改良胫骨近端和远端截骨搬移与改良单纯近端截骨搬移治疗Wagner 3/4级糖尿病足的临床疗效。方法:2021年1月至2023年1月收治的40例Wagner 3/4级糖尿病足患者,应用随机数字表法随机纳入观察组(一般治疗+改良胫骨近端和远端截骨搬运)与对照组(一般治疗+改良单纯近端截骨搬移),每组各20例。观察两组患者经相应治疗后的密歇根神经病变筛查仪(MNSI)评分、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、踝肱指数(ABI)、经皮氧分压、足踝部皮温。观察组男12例,女8例;年龄为59～88岁,平均为(72.6±6.4)岁;体重指数(BMI)为22～35 kg/m²,平均为(23.4±2.1)kg/m²。术前足背皮肤温度为(27.50±1.08)℃,VAS评分为(7.40±0.36)分,踝肱指数为0.27±0.47,经皮氧分压为(28.4±2.14)mmHg。对照组男11例,女9例;年龄为55～85岁,平均为(76.2±6.9)岁;体重指数为22～36 kg/m²,平均为(25.8±1.7)kg/m²     

1例疑似中药致CKD 5期患者急性高钾血症的药学监护

本文通过中药临床药师参与1例疑似中药致慢性肾脏病（CKD）5期患者急性高钾血症的药学监护,探索中药临床药师参与临床查房的思维模式和工作方式。本病例为CKD 5期患者,因发现蛋白尿8年,间断双下肢水肿4年,复发加重1周入院。在中医科经规范、合理的抗血小板、调脂、护肾、改善贫血、降压、减轻心脏负荷、中药汤剂、中成药等药物对症支持治疗,病情好转,但住院期间血钾偏高,给予西医方法降血钾药物治疗后,血钾仍反复升高。为此,中药临床药师结合现有国内外文献协助临床医师查找引起血钾反复升高的因素,最终考虑中药引起的可能性较高,建议停用中药汤剂和中药注射剂,最终血钾恢复正常。中药引起的高钾血症在临床并不常见而往往被忽视,中药临床药师参与药学监护,结合其用药史及药物作用特点,协助医师查找和判断导致血钾升高的药物因素,并协助其制订和调整用药方案,保障患者用药安全。     

维生素D对乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞凋亡的影响

目的:探究维生素D对人乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞凋亡的影响。方法:MTT法检测维生素D对乳腺癌SUM159细胞活力的影响;Hoechst33258染色检测维生素D对乳腺癌SUM159细胞凋亡的影响;实时定量PCR法检测维生素D对乳腺癌SUM159细胞凋亡相关分子Bax和Bcl-2 mRNA表达水平的影响;无血清悬浮培养法（serum-free medium,SFM）富集乳腺癌干细胞,显微镜下观察维生素D对乳腺癌干细胞球大小和数量的影响;实时定量PCR法检测维生素D对乳腺癌干细胞凋亡相关分子Bax、Bcl-2 mRNA表达水平的影响。结果:MTT法检测结果显示,维生素D可显著抑制乳腺癌细胞活力,且随着维生素D浓度升高,乳腺癌SUM159细胞活力的下降具有一定的剂量依赖效应,单因素方差分析显示,差异具有统计学意义(P＜0.01);Hoechst33258染色结果显示,维生素D可诱导乳腺癌SUM159细胞发生细胞凋亡形态改变;进一步PCR法检测结果显示,维生素D可显著上调乳腺癌SUM159细胞促凋亡蛋白Bax mRNA的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2 mRNA的表达,单因素方差分析显示,差异具有统计学意义(P＜0.01)。SFM培养可有效富集乳腺癌干细胞,维生素D干预可明显抑制SFM富集的乳腺癌干细胞球的大小和数量,且与对照组相比,维生素D可显著上调乳腺癌干细胞球Bax mRNA的表达水平,下调Bcl-2 mRNA的表达水平,单因素方差分析显示,差异具有统计学意义(P＜0.01)。结论:维生素D可抑制乳腺癌细胞及乳腺癌干细胞活力,诱导乳腺癌细胞凋亡。     

王克林用温阳化瘀法治疗排卵障碍性不孕症经验

王克林系武汉市中医院妇科主任、湖北中医学院兼职教授,为第二批国家师承人员.从事妇科临床数十载,积累了丰富的临床经验,对妇科疑难杂证尤其是排卵障碍性不孕有独到的见解,临床疗效显著.笔者有幸跟师临诊,受益匪浅,现将其治疗经验介绍如下.`     

俯卧位通气在新生儿急性呼吸窘迫综合征治疗中的临床应用

目的 观察俯卧位通气在新生儿急性呼吸窘迫综合征(NARDS)治疗中的应用效果。方法 回顾性选取46例NARDS患儿作为研究对象,将采用俯卧位通气治疗(俯卧位为主,交替侧卧位)的20例患儿纳入俯卧位组,将采用常规仰卧位通气治疗的26例患儿纳入仰卧位组。比较2组患儿机械通气治疗开始时和机械通气治疗4、24、48、72 h后的动脉血氧分压[p_a(O₂)]与吸入氧分数(FiO₂)比值(P/F)、氧合指数(OI),观察2组治疗过程中肺表面活性物质(PS)使用次数和机械通气时间、总用氧时间、住院时间,并比较2组患儿治疗过程中相关并发症发生率、病死率等。结果 机械通气治疗4、24、48、72 h后,俯卧位组患儿p_a(O₂)、P/F均高于仰卧位组,OI值低于仰卧位组,差异有统计学意义(P<0.05);机械通气治疗72 h后,俯卧位组患儿动脉血二氧化碳分压[p_a(CO₂)]低于仰卧位组,差异有统计学意义(P<0.05)。俯卧位组总用氧时间为...     

血清可溶性ST2在心血管疾病中的研究进展

血清可溶性ST2是白介素1的受体,作为一种诱饵受体,可竞争地与IL-33 结合,抑制 IL-33/ST2L信号转导,减弱对心脏的保护作用,促进心肌肥大和心肌纤维化. 本文主要阐述了血清可溶性ST2在心力衰竭、冠心病、心房颤动、心肌病为主的心血管疾病中的相关研究,尤其是心力衰竭患者的诊断及预后方面,为心血管疾病的诊断、治...