DNA甲基化在急性冠脉综合征患者CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用

目的 通过研究急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者外周血CD4+T细胞CD28 mRNA水平和CD28基因启动子调节序列的甲基化状态,旨在探讨DNA甲基化在ACS患者CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用.方法 免疫磁珠分离CD4+T细胞经逆转录后,实时定量PCR(real time-PCR)技术检测CD4+T细胞CD28mRNA的表达水平,亚硫酸氢钠测序检测CD28基因启动子调节序列的甲基化状态.结果 与正常对照组相比,ACS患者CD4+T细胞CD28mRNA表达水平显著减低,差异具有统计学意义[正常对照组比ACS组:(1.066±0.162)比(0.401±0.069),P<0.05].CD28基因启动子区域的甲基化水平显著增高,差异有统计学意义[正常对照组比ACS组:(24.47±3.17)%比(43.33±1.52)%,P<0.05].CD28基因启动子区域DNA甲基化水平与CD28mRNA表达水平呈显著负相关(P=0.01,r=-0.579).结论 ACS患者CD4+T细胞CD28基因启动子区域高甲基化调控了CD28基因转录抑制.DNA甲基化参与了CD4+CD28-T细胞的形成.     

VEGF与COX-2在血液肿瘤中的协同表达及临床意义探讨

目的观察血管内皮生长因子(VEGF)与环氧化酶-2(COX-2)在恶性血液病中的表达,了解两者对血液肿瘤血管新生的作用及其可能存在的相互关系以及在急性白血病(AL)的不同病期表达的差异,探讨两者与疾病转归的相关性。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测155例恶性血液病患者、40例非恶性血液病患者及20例健康体检者(共设为对照组)的血清中VEGF与COX-2的含量,分别对90例不同病期AL患者进行血清VEGF与COX-2含量测定,并对疾病转归进行随访。结果非恶性血液病患者VEGF(91.45±40.16)及COX-2(37.15±31.14),正常健康者(84.15±15.45)(29.35±26.63),两者差异无统计学意义(P>0.05)。恶性血液病患者VEGF(226.17±126.81)和COX-2(57.89±41.11)的表达水平显著高于对照组,差异有非常显著性(P<0.001),两种因子之间在表达上存在相关性,相关系数为0.575。在AL的不同病期存在VEGF和COX-2表达不同,VEGF表达在AL初治组(208.45±101.16)高于复发难治组(197.68±89.56)及AL-CR组(143.29±154.37);COX-2的表达在AL复发难治组(87.86±44.73)高于初治组(55.10±47.32)和AL-CR组43.04±36.36),AL-CR组与对照组之间存在差异性(0.05>P>0.01)。AL患者VEGF与COX-2表达与外周血白细胞计数及骨髓中原始细胞比例有正相关性,相关系数分别为r≈0.511和r≈0.562(P<0.05)。结论血液肿瘤患者存在VEGF与COX-2的高表达,两者在表达上可能存在相关性。AL不同病期VEGF与COX-2表达有差异,血液肿瘤患者进行VEGF与COX-2的检测,可能为AL病期判断、预测复发、评估预后的研究提供又一依据。     

迭合于实体肿瘤的恶性血液病患者的临床特征及预后分析

目的:探讨迭合于实体肿瘤的恶性血液病患者的临床特点及预后特征。方法:收集南京医科大学附属江宁医院血液科自2011年10月至2020年10月接诊的30例迭合于实体肿瘤的恶性血液病(恶性血液病为第二肿瘤)患者的临床资料,对其进行回顾性分析。以总生存时间(OS)作为预后评价标准,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。采用Log-rank检验对几种预后相关影响因素进行单因素分析,采用Cox回归模型进行多因素分析。结果:30例患者中,男性20例,女性10例,血液肿瘤中位发病年龄为70岁,常见类型为骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病及多发性骨髓瘤。单因素分析显示,患者性别、年龄、实体肿瘤类型、两种肿瘤之间发病间隔、染色体核型等与患者总生存时间无关,而血液肿瘤类型、ECOG评分与患者总生存时间相关;多因素分析显示,血液肿瘤类型和ECOG评分为患者预后不良的独立危险因素。结论:迭合于实体肿瘤的骨髓增生异常综合征及急性白血病、ECOG评分≥3分的患者预后较差,总生存时间较短。患者自身遗传易感性、放化疗后骨髓损伤、免疫功能紊乱可能为此类疾病发病的主要原因。     

126 例原发胃弥漫大B 细胞淋巴瘤的临床特点及预后分析

目的：分析胃弥漫大B 细胞淋巴瘤（DLBCL ）的临床特点和预后,以期更好的指导治疗。方法：回顾性收集1999年1 月至2012年3 月中国医学科学院肿瘤医院收治的初治、胃原发DLBCL 患者的临床资料,分析其人口学特点、分期、病理诊断、并发症、治疗和预后等特征。结果：共计纳入研究患者126 例,中位年龄49（16～81）岁,男女比例为6 8 ：58。病理诊断为单纯DLBCL 96例、MALT伴大B 细胞转化27例、伴浆样细胞分化3 例。早期患者114 例（90.5%）,其治疗方式包括单纯化疗37例、化疗+ 放疗39例、手术+ 化疗± 放疗38例。中位随访48个月,全组患者PFS 和OS分别为75.6% 和82.7% ,早期和晚期患者的PFS 分别为77% 和41.7%（P = 0.005）。 早期患者采用单纯化疗、化放疗联合和含手术治疗的PFS 分别为67.3% 、77.8% 和77.8%（P = 0.588）。 国际预后指数（IPI）评分为0 分、1 分和> 1 分患者的PFS 分别为85.4% ,74.4% 和55.6%（P = 0.011）。 Ⅰ期和Ⅱ期患者的PFS 分别为81.2% 和66.1%（P = 0.018）。 LDH 正常和升高患者的PFS 分别为86.6% 和63.3%（P = 0.006）。 病理类型为单纯DLBCL 和含有MALT成分、生发中心（GCB ）和非生发中心（non-GCB ）、年龄> 60岁等与预后无关。结论：早期病变比例占胃原发DLBCL 患者的绝大多数。早期患者预后良好,手术切除并不能提高疗效。早期患者中IPI> 1 分、LDH 升高和临床分期II 期提示预后不良。     

单纯Hyper-CVAD方案或联合自体造血干细胞移植一线治疗淋巴母细胞淋巴瘤的疗效分析*

目的：探讨单纯Hyper-CVAD 方案与Hyper-CVAD 方案联合自体造血干细胞移植一线巩固治疗淋巴母细胞淋巴瘤（lymphoblastic lymphoma ,LL）的疗效。方法：回顾性分析26例青少年和成人初治采用改良Hyper-CVAD 方案的LL患者资料。其中,22例不伴骨髓受侵的患者中,11例接受单纯改良Hyper-CVAD 方案治疗,另外11例接受改良Hyper-CVAD 方案联合HDT/AHSCT 巩固治疗。结果：全组61.5%（16/26）的患者初治达完全缓解（complete remission ,CR）或不确定的CR（unconfirmedCR,CRu ）,中位随访29.5 个月,5 年的总生存（overall survival,OS）率和无进展生存（progress-free survival ,PFS）率分别为66.8% 和50.2% 。22例无骨髓受侵的患者中,单纯Hyper-CVAD 组与联合HDT/AHSCT组的5 年OS率分别为60.0% 和70.7%（P=0.438）,5 年PFS 率分别为43.6% 和62.3%（P=0.209）,均无统计学差异。单因素预后分析结果显示,初治缓解后1 年内疾病进展或复发与预后不良相关（P=0.012）。 结论：改良Hyper-CVAD 方案是青少年和成人LL一线有效的治疗方案。对于无骨髓侵犯的患者,单纯改良HyperCVAD 已能取得较好疗效,联合HDT/AHSCT巩固治疗未能进一步改善预后。     

拉米夫定联合恩替卡韦治疗原发性肝癌相关HBV再激活的效果及安全性研究进展

肝细胞性肝癌（HCC）是来源于肝细胞的一种恶性肿瘤。欧洲肝脏研究学会指出，2014 年全球HCC 已经成为男性第五大恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中排名第八位，占全球癌症总数的5.4%。慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是临床上HCC 的重要诱因。我国拥有全球最多的乙型肝炎患者，且80.0%～90.0% 由慢性肝炎肝硬化发展而来，成为我国癌症死亡的主要原因。近年来，在HCC 的治疗中出现乙型肝炎病毒再激活现象，容易造成患者肝功能衰竭，严重者甚至威胁患者生命。因此，加强药物干预预防原发性肝癌相关HBV 再激活对改善患者预后具有重要的意义。目前，临床上常用的预防药物包括拉米夫定、恩替卡韦等，但对于药物安全性缺乏报道。本文以原发性肝癌相关HBV 再激活为起点，分析拉米夫定、恩替卡韦在原发性肝癌相关HBV 再激活中的应用效果及药物安全性。