CYP3A基因与肿瘤易感性及其治疗研究进展

细胞色素P4503A家族（CYP3A）是体内重要的Ⅰ相代谢酶,参与多种内源性底物和外源性物质的生物转化,同时在药物代谢中起着重要作用。近年来随着分子生物学等研究手段的成熟和深入,一些研究成果显示CYP3A基因与多种肿瘤的易感性相关。CYP3A基因多态性导致不同个体间CYP3A活性的差别,从而对肿瘤的治疗及预后产生影响。     

骨髓活检对小儿急性白血病疗效判定的临床意义

研究骨髓活检在小儿急性白血病治疗观察的临床应用。采用骨髓活检改良制片法对 5 0例急性白血病患儿在诱导治疗 2疗程后第六天施行骨髓涂片和活检 ,分别作定量观测 ,并进行对比分析。骨髓活检异常原始细胞计量 (MABA)与骨髓涂片原幼细胞百分率 (MBP)相关 ,但有不同。继续治疗观察 ,MABA少量 1 3例全部缓解 ,中量组缓解 2 1 / 2 3,多量组缓解 1 1 / 1 4且有 5例半年内复发 ,三组差别显著 P<0 .0 5 )。提示骨髓活检 MABA检测 ,对小儿急性白血病疗效和预后评估意义显著 ,特别对于难治和复发的病例     

急性淋巴细胞白血病85例免疫表型分析

目的 分析儿童急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）的免疫表型特点。方法 用一组系列相关单克隆抗体和流式细胞术间接免疫荧光法对８５例儿童ＡＬＬ进行免疫分型。结果 Ｔ系ＡＬＬ占２８．２％,Ｂ系ＡＬＬ６１．２％,Ｔ／Ｂ急性混合细胞白血病（ＡＭＬＬ）８．２％,其中髓系抗原表达率２１．２％;各组间Ｌ１、Ｌ２比率、染色体异常及治疗完全缓解（ＣＲ）率均无显著性差异（Ｐ〉０．０５）;Ｔ－ＡＬＬ中ＣＤ３平均阳性率较ＣＤ２、     

儿童急性白血病形态学免疫学和细胞遗传学的分型诊断

目的：准确地进行儿童急性白血病（AL）的诊断分型,提高初诊患儿的诊断符合率。方法：采用形态学、免疫学和细胞遗传学（MIC）相结合的诊断方法,分析了110例初诊为AL的患儿。结果：形态学与MIC分型诊断符合率为88．2％;急性淋巴细胞性白血病（ALL）免疫分型诊断符合率为92．2％;而急性髓细胞性白血病（AML）仅为62．9％。8／35例AML表达淋系抗原（1y^ -AML),12／59例ALL表达髓系抗原（My^ -AML);11／110例为杂合性白血病。染色体核型异常检出率为63．6％。t(8;21）易位见于（13／21例）M2;t(7;11）易位见于12例M2;t（15;17）易位见于（2／5例）M3;t（9;22）和t（4;11）易位见于（8／64例）ALL。结论：运用MIC诊断分型方法能提高儿童AL的诊断率,为AL个体化治疗和评估预后提供信息。     

巯基嘌呤甲基转移酶基因突变与儿童急性淋巴细胞白血病治疗不良反应的关系

目的 探讨巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性和其遗传多态性在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)个体化治疗中的临床意义.方法 运用高效液相色谱法(HPLC)对100例初诊ALL患儿、180名健康儿童进行TPMT活性检测.采用在线Primer3软件设计引物,对30例具有临床事件的患儿进行TPMT基因DNA测序.分析TPMT活性、遗传多态性与临床不良反应的相关性.TPMT活性以在单位时间(1 h)内单位质量的血红蛋白(Hb,g)催化生成的2-氨基-6-甲基巯基嘌呤(6-MTG)的量(nmol)表示.结果 100例初诊ALL患儿TPMT活性为(31.72±10.31)nmol·g-1Hb·h-1,180名健康儿童TPMT活性为(30.70±9.67)nmol·g-1Hb· h-1,两者TPMT活性差异无统计学意义(P=0.450).19例发生严重骨髓抑制的患儿TPMT活性为(20.96±7.24) nmol·g-1Hb·h-1,6例ALL复发者初诊时TPMT活性为(40.46±8.18) nmol·g-1 Hb·h-1,两者分别与30例具有临床事件的ALL患儿初诊时活性[(24.07±11.43)nmol·g-1Hb·h-1]相比差异具有统计学意义(P值均＜0.05).5例化疗后发生严重肝脏毒性者初诊时TPMT活性为(23.60±7.48) nmol·g-1Hb·h-1,与30例ALL患儿初诊时活性相比差异无统计学意义(P =0.930).对30例具有临床事件的ALL患儿TPMT基因DNA测序,3例发生TPMT*3C杂合突变,其活性为(11.99± 1.32)nmol·g-1Hb·h-1,27例呈野生纯合型,其活性为(24.95±11.32)nmol·g-1Hb·h-1,杂合子突变患儿TPMT活性明显低于野生纯合子型患儿,差异有统计学意义(P＜ 0.05).启动子-100附近区域发现5种数目变异的串联重复(VNTR)基因型(*V3/* V3、*V3/* V4、*V4/* V4、*V5/* V5、*V4/* V6),其平均活性分别为19.35、25.06、22.61、32.16、11.85 nmol·g-1Hb·h-1,各组间活性差异无统计学意义(P =0.186).结论 TPMT基因多态性与其活性有一定的相关性,TPMT活性高低对于儿童ALL预后的判断和指导个体化用药有重要的临床意义.     

多参数流式细胞术动态监测儿童B系急性淋巴细胞白血病微量残留病的临床意义

摘要本研究旨在探讨儿童B系急性淋巴细胞白血病（B-ALL）化疗过程中监测不同时间点微量残留病（MRD）水平的临床意义。回顾性分析我院2008年8月至2011年9月以流式细胞术监测3个时间点（即诱导化疗第15天、第33天和治疗第12周）的206例B-ALL患儿骨髓的MRD。结果表明：①206例B-ALL患儿中196例诱导化疗后迭完全缓解（CR）（CR率95．1％）,其1年与3年无事件生存（EFS）率分别为（92．7±1．8）％和（78．7±3．7）％,其中标危、中危、高危组的3年EFS率分别为（85．6±4．9）％、（82．1±5．8）％和（58．1±9．2）％,3组比较有明显统计学差异（P〈0．001）;②各时间点上MRD分析显示：MRD水平越高,患儿的3年EFS率越低,其中第15天MRD≥10^-2组、第33天和第12周MRD≥10^-3组的患儿预后明显不佳;多因素分析显示,第12周MRD≥10^-3为独立的不良预后因素;第12周MRD〈10^-3的3年EFS率为（86．3±4．1）％,MRD≥10^-3的3年EFS率为（55．8±9．1）％,差异有统计学意义（P〈0．05）;③在化疗第33天MRD阴性（MRD〈10^-4）的98例患儿中有8例复发（复发率为8．2％）,在这98例惠儿中有39例在第12周时转为阳性（MRD≥10^-4）,其中5例复发;在第12周时MRD仍为阴性的59例中有3例复发;在第33天MRD阳性的108例患儿中有19例复发（复发率为17．6％）,复发率在MRD阳性和阴性两组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：B-ALL患儿治疗过程中以流式细胞术动态监测MRD可有效地评估治疗反应、判断预后、预测复发及指导化疗方案的调整,其中第15天、第33天及第12周的MRD分别以10^-2、10^-3、10^-3为区分危险度最佳界值,第12周MRD≥10^-3为独立的不良预后因素。     

儿童过敏性紫癜止血状态的研究

在过敏性紫癜（HSP）病理过程中，由于血管内皮损伤，血液动力学及血液成分的改变等，导致患儿体内止血系统的异常。凝血、抗凝血及纤溶间的动态平衡失调，即凝血功能亢进，抗凝因功能下降，纤溶激活代偿不显著。表明本病存在一种血栓形成前期的亚临床状态，即高凝状态。这在皮疹的病理活检中也可观察到真皮血管内栓塞的现象。随着研究的深入，将为临床诊断，应用抗凝，溶栓治疗及预后判断提供理论依据和客观指标。     

小儿急性白血病免疫分型及其临床意义

采用流式细胞仪对急性白血病（AL）进行免疫分型已在国内外逐渐展开，但儿童病例较少，本文总结了129例AL患者的免疫分型及其临床意义。     

骨髓活检在小儿再生障碍性贫血临床应用的研究

为探讨骨髓活检在小儿再生障碍性贫血（简称再障）临床应用的价值，采用骨髓活检改良制片法对８８例再障患儿进行骨髓组织学定量分析并与涂片对照；同时对其中３０例进行治疗后观察；并对７６例进行随访。结果表明：小儿再障诊断符合率和疗效判定骨髓活检高于涂片检查，疗效与骨髓造血组织容量，造血细胞绝对值呈正相关，而与非造血细胞绝对值呈负相关；初检造血组织容量大小与生存期长短有关。结果提示：骨髓活检改良制片法适用于儿