融斑通脉颗粒对家兔实验性高脂血症及动脉粥样硬化的影响

目的:探讨融斑通脉颗粒对家兔实验性高脂血症及动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:将家兔分为正常对照组和高脂造模组,喂养至4周,将高脂造模组家兔分为高脂对照组、舒降之组和融斑通脉颗粒高、中、低剂量组,连续给药8周。于给药前、给药4周、给药8周测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;实验结束后,取家兔主动脉和冠状动脉作病理学检查,并测定主动脉及肝脏组织脂质(TC、TG)含量。结果:与高脂对照组比较,融斑通脉颗粒组家兔血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C浓度及TC/HDL-C比值明显降低(P<0.05~0.01),主动脉TC、TG含量及肝脏TC含量明显降低(P<0.05);病理分析显示,融斑通脉颗粒组家兔主动脉斑块面积、厚度、泡沫细胞形成数量及反映冠状动脉管腔狭窄程度的平均得分均明显减少(P<0.05~0.01)。结论:融斑通脉颗粒具有调节血脂、防治AS的作用。     

LC-MS/MS法测定大鼠口服人参皂苷Rg1,Re,Rb1和Rd的药动学

 目的建立检测大鼠血浆中人参皂苷Rg₁,Re,Rb₁和Rd的分析方法,并研究这4种成分在大鼠体内药动学特征。方法采用LC-MS/MS测定4种人参皂苷的血药浓度,用DAS2.0软件对结果进行统计分析。结果质谱采用MRM方式进行检测,人参皂苷Rg1和Rb1的线性范围为2～1000μg·L^-1,相关系数为0.997和0.998,人参皂苷Re的线性范围为1～1000μg·L_-1,相关系数为0.998,人参皂苷Rd的线性范围为1.6～1000μg·L^-1,相关系数为0.9940。这4种成分的最低检测限分别为2,1,2和1.6μg·L^-1,提取回收率为75.69%到98.79%,方法的精密度、准确度和稳定性均符合要求。结论本方法操作简单、专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于人参皂苷类成分的体内测定。     

融斑通脉颗粒对鹌鹑动脉粥样硬化治疗作用的实验研究

目的:观察融斑通脉颗粒对鹌鹑动脉粥样硬化(AS)的治疗作用.方法:将鹌鹑分为正常对照组和高脂组,高脂喂养至12周后,正常组随机解剖3只,高脂组随机解剖8只,经病理学检查确定AS形成后,将高脂组分为模型对照组,舒降之0.004 g·kg~(-1)剂量组,融斑通脉颗粒3,6,12 g·kg~(-1)剂量组;换喂普通饲料,同时灌胃给药,于实验前、给药前、给药4周、给药8周、给药12周测定血液中血脂(TC,TG,HDL-C,LDL-C)水平,实验结束时,取主动脉、左右头臂动脉及心脏进行病理学检查,并测定肝脏组织脂质(TC,TG)含量、MDA含量及SOD活性.结果:融斑通脉颗粒明显加速AS模型鹌鹑血清TC,LDL-C,VLDL-C水平及TC/HDL-C趋于正常,对肝脏TG和MDA含量有明显降低作用,明显减少斑块面积和厚度.结论:融斑通脉颗粒具有降低血脂、减轻脂质过氧化的作用,同时在一定程度上抑制AS病变的发展,并促使其消退.     

基于定量蛋白质组技术探索补阳还五汤治疗脑梗死气虚血瘀证的作用机制

中药"补阳还五汤"广泛应用于治疗脑梗死气虚血瘀证,但是其药理机制仍不明确。该研究应用非标记定量蛋白质组学技术探索"补阳还五汤"治疗脑梗死气虚血瘀证的生物学基础。以脑梗死气虚血瘀证大鼠模型为研究对象,比较假手术组、模型组、模型给药组大鼠脑组织的全蛋白表达水平。对3组样品进行定量分析,假手术组、模型组、模型给药组脑组织样品分别鉴定到3 959,3 996,4 055种蛋白。以模型组为对照,假手术组和给药组表达水平差异在2倍以上且趋势一致的蛋白共计391种。对差异表达蛋白进行生物信息学分析和功能聚类,发现补阳还五汤可能通过影响能量代谢、神经系统及一些信号通路蛋白的表达,从而对脑梗死气虚血瘀证发挥治疗作用。该研究从蛋白质水平探索了补阳还五汤发挥药效的生物学机制,为脑梗死气虚血瘀证的临床治疗和中医相关研究提供了分子依据。     

微透析联合LC-MS/MS法研究马钱子总碱囊泡凝胶透皮吸收

目的:建立皮肤微透析采样技术联合LC-MS/MS同时测定马钱子碱和士的宁的分析方法,并研究大鼠经皮给予马钱子囊泡凝胶后的透皮吸收。方法:应用皮肤微透析技术对大鼠给药部位皮下进行采样;微透析样品以他克林为内标,不经预处理直接进样;色谱采用XDB-C18柱,甲醇-乙腈-水(含0.05%甲酸和10 nmol·L-1甲酸铵)梯度洗脱;质谱采用正离子扫描多反应监测(MRM)方式。,用于定量的离子对分别为m/z 335.2→m/z 184.2(士的宁),m/z 395.2→m/z 324.2(马钱子碱),m/z 199.1→m/z 171.1(他克林)。结果:测定微透析样品中马钱子碱和士的宁2种成分的线性范围分别为0.195～50 ng.mL-1和0.156～40 ng.mL-1,日内和日间精密度(RSD)均小于15%,准确度、稳定性符合要求。结论:该方法操作简便、灵敏度高、专属性强,适用于皮肤微透析样品中马钱子碱和士的宁的测定。     

5个中药方剂对实验性小鼠病毒性肺炎的防治作用

目的观察5个中药方剂对流感病毒亚甲型鼠肺适应株(FM_1)致小鼠肺部感染的保护作用。方法建立 FM_1感染小鼠肺炎模型,检测5个中药方剂对肺指数、肺内病毒活性、死亡率、生存时间等指标的影响。结果 5个中药方剂均能降低肺指数、降低肺组织内的病毒活性、降低死亡率及延长生存时间。结论5个中药方剂均有不同程度的抗病毒作用,其中1号方和2号方抗病毒作用优于3、4、5号方。     

通心络胶囊对动脉粥样硬化闭塞症家兔ET、NO、SOD、MDA水平变化的影响

目的：观察动脉粥样硬化闭塞症（ASO）家兔ET、NO、SOD、MDA水平的动态变化，并用通心络胶囊（人参、水蛭、全蝎、土鳖虫等）进行干预，探讨其对ASO的作用机制。方法：将家兔随机分为假手术组，模型组，通心络胶囊0．8、0．4、0．2g／kg剂量组，通塞脉片0．8g／kg剂量组及来适可0．002g/kg剂量组；采用机械损伤、免疫损伤及高脂饲料喂养等方法复制家兔髂股动脉粥样硬化闭塞症模型；造模8周开始灌胃给药，实验前、给药前、给药4周、给药8周、给药12周测定血液中ET、NO、SOD、MDA水平，实验结束时造影，并取术侧髂股动脉进行组织病理学检查。结果：通心络胶囊明显减轻术侧后肢髂股动脉管腔狭窄程度，降低血清MDA含量，升高血清SOD活性和NO含量。结论：通心络胶囊具有改善内皮细胞功能障碍、清除自由基、抑制脂质过氧化的作用，提示其防治ASO的机制可能与上述作用有关。     

痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的改善作用

目的：观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的影响。 方法：将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组和痰瘀同治方高、中、低剂量组（生药2.0,1.0,0.5 g·kg^-1）,每组6只;除对照组外,其他各组均给予高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型;术后给药8周,观察心肌缺血程度的变化,并采用超声心动图和无创血流动力学方法检测心脏功能和结构的改变。 结果：与对照组比较,模型组心肌缺血程度明显增加,无创血流动力学参数中CO,SV和LCW均明显降低,而SVR则明显增加（P<0.05或P<0.01）;超声心动图显示IVSd,LVPWs,EF和FS明显降低, LVIDs则明显增加（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,痰瘀同治方能够减少心肌缺血程度,增强心功能;改善缺血导致的心肌结构和功能改变（P<0.05或P<0.01）。 结论：痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能具有明显的改善作用;采用临床心功能的检测方法能正确评价冠心病小型猪心肌缺血后心功能的改变,缩小临床与基础实验研究之间的差距。     

多因素复合刺激诱导建立大鼠气虚血瘀证动物模型的探索性研究

目的:应用多因素复合刺激的方法建立大鼠气虚血瘀证动物模型.方法:选用SD大鼠,通过不可预知的慢性睡眠剥夺以及半高脂高糖饮食复合刺激,复制大鼠气虚血瘀证动物模型,检测血液流变学、血脂变化、血管活性分子改变以及血压和心室内压等客观指标方面变化.结果:通过对模型组动物的血液流变学、血脂变化、血管活性分子改变以及血压和心室内压客观指标方面的分析,发现模型大鼠在血瘀证的客观体征上有明显的改变,其中低切变率下的全血黏度明显升高(P<0.05),血浆AngⅡ和ET含量明显升高(P<0.05),血压和室内压有一定下降(P<0.05);与此相对应,经过补阳还五汤干预后前述指标出现明显改变,低切变率下的全血黏度和血浆AngⅡ明显降低(P<0.05),血压和室内压明显升高(P<0.05),表明该模型基本符合目前临床气虚血瘀证候客观变化特点.结论:采用不可预知的慢件睡眠剥夺以及半高脂高糖饮食复合刺激的方法可以成功建立气虚血瘀证大鼠动物模型,该模型的成功有望为将来血瘀证的进一步研究以及活血化瘀方药的筛选提供有益的实验手段.