组织结构声学定量分析技术评价早期肝硬化的应用价值

目的：探讨组织结构声学定量分析技术( ASQ)在早期肝硬化( ELC)诊断中的应用价值。方法收集60例健康志愿者(正常对照组)和40例病理诊断明确的 ELC 患者( ELC组)的ASQ图像,分析其肝实质的原始回波信号,记录χ2直方图及ASQ相关参数,包括红线众数、红线平均值、红线标准差、蓝线众数、蓝线平均值、蓝线标准差及蓝红曲线下面积比,对各参数绘制受试者工作特征( ROC)曲线并获得界值。结果红线众数、红线平均值、红线标准差、蓝线众数、蓝线平均值、蓝线标准差及蓝红曲线下面积比在正常对照组与ELC组间比较差异有统计学意义( P<0．01)。 ROC评价显示以上参数的ROC曲线偏左上角,曲线下面积( AUC)均大于0．7,且与 AUC =0．5比较差异有统计学意义( P <0．01)。其中,蓝红曲线下面积比的AUC大于0．9,其界值为0．10,对应的灵敏度和特异度分别为76%和98．2%。结论ASQ技术是非侵入性检测ELC的新技术,其相关参数,特别是蓝红曲线下面积比在ELC的定量诊断中有一定的应用价值。     

组织声学结构定量技术评估慢乙肝肝脏纤维化分级的研究价值

目的 评估组织声学结构定量技术( ASQ)与慢乙肝所致肝脏纤维化分级之间的关系. 方法 对90例明确肝脏病理穿刺结果的慢乙肝患者及60例健康志愿者进行腹部常规超声检查和ASQ检查,收集图像,每一幅图像选定规定感兴趣区( ROI) ,用ASQ分析软件脱机分析,比较分析其χ2 直方图,计算红色曲线众数( Redmode )、红色曲线均值( Re-dave)、红色曲线标准差( Redsd)、蓝色曲线众数( Bluemode)、蓝色曲线均值( Blueave)、蓝色曲线标准差( Bluesd)及红蓝曲线下面积比( FD ratio). 比较相应肝脏穿刺结果,经统计分析后,研究各项参数与肝脏穿刺肝纤维化分级结果的统计学差异. 结果 随着肝纤维化程度的增加,红蓝曲线分布由平滑、锐利变得粗糙、增宽,蓝色曲线下面积逐渐增大. 其中,Redmode在正常对照组与 S0-1、S1 组;S0-1 与 S1 组及S1-2与S2组之间差异无统计学意义,其余各组之间差异均有统计学意义(P<0. 01). Redave在正常对照组与S0-1、S1组;S0-1与S1组及S1-2与S2组、S2-3组之间差异无统计学意义,其余各组之间差异均有统计学意义. Redsd、Blue-mode、Blueave及FD ratio在正常对照、S0-1、S1、S1-2、S2与S3组间差异均有统计学意义(P<0. 05),Bluesd在任意两组间差异均无统计学意义. 结论 ASQ技术作为一项无创性评价肝纤维化程度的技术,其红蓝曲线χ2 直方图及7个参数值对肝纤维化分级的评估具有重要价值,其中, Redmode及Redave参数意义最大.     

特殊人群使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶相关皮肤损害和过敏样反应的自动监测

摘要：目的:了解注射用尖吻蝮蛇血凝酶在特殊人群使用中发生皮肤损害、过敏样反应、过敏性休克的特点和规律,为临床合理用药提供参考。方法:借助"医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统"(ADE-ASAS),对我院2016年7月1日～2018年7月31日使用注射用尖吻蝮蛇血凝酶的住院患者的电子病历进行监测,对系统筛选的阳性病例进行人工评价,计算不同年龄组患者用药后皮肤损害、过敏样反应、过敏性休克的发生率,并对各组用药患者的用药天数、用药剂量、给药方式等信息进行统计分析。结果:儿童组、青壮年组、老年组用药患者总ADR发生率分别为0.186 5%,0.107 8%,0.090 4%,3组间差异无统计学意义(P>0.05),但性别比例、单次给药剂量、医嘱用药时间、给药方式等方面差异有统计学意义(P<0.001)。结论:儿童组患者皮肤损害发生率属偶见范围,老年组患者皮肤损害、过敏样反应发生率属罕见范围,特殊人群用药应予以关注。必要时应开展新药上市后大样本人群相关安全性研究,而ADE-ASAS在该方向研究中具有优势。     

组织声学结构定量技术评价恩替卡韦治疗早期肝硬化的研究

目的 探讨组织声学结构定量技术( ASQ)评价恩替卡韦治疗早期肝硬化的临床应用价值. 方法 经过肝脏穿刺活检证实的早期肝硬化患者47例作为实验组,口服恩替卡韦治疗,疗程1 年;38 例健康志愿者作为对照组. 采用ASQ检测对照组、实验组治疗前及治疗后的肝脏,得到其χ2直方图及相关的参数,包括红色及蓝色曲线的均值、众数、标准差及蓝红曲线下面积比值. 结果 恩替卡韦治疗前,实验组患者χ2 直方图曲线较对照组明显增宽、粗糙;蓝色曲线的高度大幅度增加,曲线下的面积增大;红蓝曲线参数较对照组明显增高(P<0. 01). 恩替卡韦治疗后,实验组患者曲线发生缩窄并趋向锐利和平滑,蓝色曲线的高度降低,曲线下的面积减小;红蓝曲线的均值、众数及蓝红曲线下面积比值较治疗前降低(P<0. 05),但标准差较治疗前无显著变化.结论 恩替卡韦能够减轻早期肝硬化患者的肝纤维化程度, ASQ技术对评价恩替卡韦治疗早期肝硬化有一定价值.     

13458例头孢菌素类药品不良反应报告分析

摘要：目的:了解头孢菌素类药物相关药品不良反应(ADR)的发生特点,为临床提供参考。方法:采用回顾性分析的方法,调取解放军药品不良反应报告数据库中头孢菌素类药物ADR自发报告,对患者的年龄、性别、怀疑药品、累及系统/器官损害、临床表现、关联性评价及转归情况等进行统计分析。结果:研究共纳入2009～2018年头孢菌类的ADR报告13 458例,其中严重ADR 842例,新的严重的ADR 43例。男女比例为1.23∶1。一般ADR和严重ADR患者平均年龄差异无统计学意义(P>0.05);老年人群(≥65岁)严重ADR的占比高于其他年龄段(P<0.001)。涉及药物品种排序前3位依次为头孢哌酮(16.27%)、头孢曲松(12.94%)、头孢呋辛(10.44%)。其中头孢哌酮主要是含酶抑制药复合制剂。累及系统/器官最多见的分别是皮肤及其附件损害(52.11%)、全身性损害(11.67%)、胃肠系统损害(11.11%)。严重报告842例则以过敏反应(13.52%)、肝功能异常(10.41%)、血小板减少(6.94%)最为多见。9.92%用药前皮试阴性。结论:头孢菌素类药物相关ADR可累及多个系统/器官,严重时危及生命,用药前详询患者过敏史,即使行皮试阴性用药后仍应关注患者反应,出现ADR后及时识别并予以处理。     

妊娠期药动学变化与生理药动学模型在妊娠期药动学研究中的应用

妊娠妇女合理用药是医生和药师必须认真对待的临床问题。妊娠期间体内大多数组织器官都会发生解剖和生理学的改变,从而影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等体内过程,最终导致生物利用度的变化。因此为达到有效治疗浓度,孕期可能需要剂量调整。过去的十几年中建模与仿真技术在新药研发和临床治疗领域的应用不断扩展,例如用群体药动学(population pharmacokinetics, PPK)和生理药动学(physiologically based pharmacokinetics,PBPK)建模方法来设计特殊人群的给药方案。严谨设计和验证的模型能有效弥补临床试验的不足,为临床研究方案设计提供极有价值的参考,甚至替代部分临床试验。本文将介绍妊娠期影响药物药动学性质的生理学变化,并综述PBPK模型在妊娠期药动学研究中的应用进展。     

18100例药源性过敏反应自发报告分析

摘要：目的:了解药源性过敏反应的发生特点,为临床提供参考。方法:采用回顾性研究方法,调取解放军药品不良反应报告数据库中2016～2018年所有过敏反应的自发报告,剔除无效报告后对报告一般情况、患者年龄、性别、致敏药物分类、给药途径、ADR发生时间和转归情况进行统计分析;比较其中一般的ADR与严重的ADR的差异。结果:发生一般ADR人群年龄为(47.42±22.33)岁,严重ADR患者年龄为(52.57±18.98)岁,两者差异明显(P<0.001)。一般ADR中出现频次最高的药物依次为抗菌药物(37.65%)、中成药(13.25%)、神经系统用药(7.65%)、抗肿瘤药(5.56%);严重ADR大致相同,为抗菌药物(24.33%)、抗肿瘤药(11.16%)、神经系统用药(9.48%)、中成药(7.72%)。一般ADR中91.93%累及皮肤黏膜系统,主要表现为皮疹(51.05%),而严重ADR累及皮肤黏膜系统仅为40.51%,其次为全身症状18.13%、心血管系统17.97%,主要表现为过敏性休克16.63%。一般ADR中38.85%发生在用药30 min内,低于严重ADR的58.22%。结论:过敏反应的致敏药物种类多,累及多个系统,严重时可危及生命;有必要对重点品种开展主动监测,提供临床用药参考。     

瑞舒伐他汀钙片剂的处方工艺及稳定性

目的 获得重现性好、质量稳定的瑞舒伐他汀钙片处方和工艺。方法 筛选合适的处方,分别采用三相搅拌制粒和沸腾床制粒制备舒伐他汀钙颗粒,考察对颗粒性质、压片特性和溶出度等质量的影响,考察所选处方和制备工艺的重现性,并进行制剂的影响因素研究。结果 高速搅拌制粒比沸腾床制粒工艺更优;按筛选的处方工艺制备的三批中试样品满足质量要求;其溶出度与原研药“Crestor”溶出行为相似;光照、湿度和温度影响瑞舒伐他汀钙片剂的稳定性。结论 筛选的处方和工艺重现性良好、质量稳定。