盐酸川芎嗪全身用药在兔眼房水中的药代动力学研究

目的　测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间新西兰白兔房水中的质量浓度变化 ,计算其药代动力学参数 ,研究药代动力学特点。方法　 44只新西兰白兔随机分为 11组 ,各组每只白兔腹腔注射盐酸川芎嗪 80mg/kg ,在用药前( 0h)和用药后 0 2 5、0 5 0、0 75、1、1 5、2、3、5、8、12h取房水 ,采用反向高效液相色谱法进行测定。 3P87软件拟合药代动力学参数。结果　腹腔注射盐酸川芎嗪后 ,其质量浓度在正常新西兰白兔眼房水中呈开放式二房室模型 ,理论值达峰时间 (tmax)为 0 2 8h ,达峰质量浓度 (Cmax)为 13 73 μg/mL,半衰期t1 /2α为 0 42h、t1 /2 β为 3 97h ,清除率 (CL)为 1 3 4L/h。实测值 15min为 ( 11 91± 1 41) μg/mL,3 0min达高峰 ,其达峰质量浓度为 ( 18 71± 1 13 ) μg/mL ,随后逐渐下降 ,5h降至0 0 6μg/mL,8～ 12h房水几乎测不到。结论　本方法灵敏、特异、准确 ,可用于房水中盐酸川芎嗪质量浓度的测定 ;腹腔注射川芎嗪能透过血 -房水屏障进入房水 ,这一结果为川芎嗪全身用药治疗眼前部疾病提供了实验依据。     

非促分裂haFGF对MNU所致大鼠视网膜损伤的保护作用

目的研究非促分裂haFGF(nm-haFGF)对N-甲基-N-亚硝脲(MNU)所致大鼠视网膜损伤的保护作用及其作用机制。方法通过ip MNU (60 mg·kg^-1)复制大鼠视网膜损伤模型，0和12 h后，玻璃体腔内注射不同剂量nm-haFGF。24 h和7 d后，测量周边视网膜总厚度和外视网膜厚度、光感受器细胞凋亡指数及视网膜Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果MNU作用24 h后，nm-haFGF组周边视网膜的凋亡指数显著降低(P<0.01)；7 d后，nm-haFGF组周边视网膜光感受器细胞数明显增多，且周边视网膜总厚度和外视网膜厚度增加(P<0.01)；不同剂量nm-haFGF可调节Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结论nm-haFGF 能部分抑制MNU引起的SD大鼠视网膜损伤，其作用机制可能与上调Bcl-2和下调Bax蛋白表达水平有关。     

脂麻花醇提物对S180和H22小鼠的抗肿瘤作用研究

目的：研究脂麻花醇提物对小鼠移植瘤的抗肿瘤作用。方法：观察脂麻花醇提物对小鼠肉瘤S180和肝癌H22的抗肿瘤作用，测定其对荷瘤小鼠免疫器官的影响。结果：6、3、1．5g／kg脂麻花醇提物对S180和H22小鼠瘤株均有明显抑制作用，但对荷瘤小鼠的胸腺指数、脾指数无明显影响。结论：脂麻花醇提物具有抗肿瘤作用，对S180小鼠和H22小鼠抑瘤率分别为25．2％～53．6％和27．1％～40．1％。     

盐酸川芎嗪经腹腔注射在兔眼视网膜组织中的药代动力学

目的　测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间兔眼视网膜川芎嗪的浓度 ,计算其药动学参数 ,研究其药动学特点。方法　 4 4只家兔随机分为 11组 ,每只家兔腹腔注射盐酸川芎嗪 80mg·kg-1,在用药前 (0h)和用药后 0 2 5、0 5、0 75、1、1 5、2、3、5、8、12h取视网膜 ,采用反向高效液相色谱法 (RP HPLC)进行测定。 3P87软件拟合药动学参数。结果　腹腔注射盐酸川芎嗪后 ,其浓度在正常家兔眼视网膜呈开放型二室模型。理论值高峰浓度 (Cmax)为 1 6 3mg·g-1,达收稿日期 :2 0 0 4-0 1-3 1,修回日期 :2 0 0 4-0 2 -2 8基金资助 :广东省自然科学基金 (张清炯 0 10 765 )、国家自然科学基金(杨锦南 3 0 3 0 0 467)和广东省中医药管理局科学基金 (邓新国 10 40 0 64 )资助项目作者简介 :邓新国 ( 1961-) ,男 ,博士 ,研究方向 :眼科药物的开发、药理、药效和药代动力学研究 ;胡世兴 ( 195 2 -) ,男 ,博士 ,美国波士顿哈佛医学院眼科及免疫学博士后研究员 ,教授 ,博士生导师 ,通讯作者 ,Tel:0 2 0 873 3 0 2 89,E mail:Markhu @2 63 .net峰时间 (Tmax)为 0 32h ,半衰期T1/ 2α为 0 35h ,T1/ 2 β为 2 5 0h ,清除率 (CL)为 7 89g·h-1。实测值 15min为 (1 36± 0 16 )mg·g-1,30min达高峰为 (2 5 9± 0 19)mg·     

三七皂苷Rg1对t-PA和PAI-1水平的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响及其作用机制。方法运用发色底物法测定三七皂苷-Rg1在家兔体内、外对血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响。结果三七皂苷-Rg1在体外能抑制血浆PAI-1活性,提高血浆t-PA活性,其作用强度呈现出剂量依赖性;静脉内给药显示:三七皂苷-Rg1 30、60、120和240 mg.kg-1组能降低血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平,增强血浆t-PA活性,而且本品还能降低激活的血小板所释放的PAI-1水平。结论三七皂苷Rg1能够有效对抗由于PAI-1活性增高和t-PA活性降低所引起的血栓,这可能是其具有抗血栓作用的有效机制之一。