抗人T淋巴细胞猪免疫球蛋白急性毒性实验研究

目的观察拟生产药物抗人T淋巴细胞猪免疫球蛋白（ALG）对小鼠的急性毒性作用。方法 ICR小鼠,体质量18～22g,雌雄各半,分别采用腹腔注射限度试验和尾静脉注射最大受试药量试验法,连续观察14d后处死全部小鼠,并进行尸体解剖、大体肉眼观察,发现异常的组织或器官进行病理切片送检。结果两种试验方法结果均显示：所有试验动物存活,供试品的LD50〉5g/kg,但尾静脉注射最大给药量试验时,发现给药2d内动物的一般情况较差,处死并解剖后发现用药组有少数小鼠出现肝、肾的感染性侵害。结论 ALG的LD50值大于5g/kg,约相当于临床用量的250～333倍,提示该药物比较安全,但在过量静脉注射后短期内对小鼠仍有一定毒性。     

二乙酰二脱水卫矛醇对白血病L1210细胞生长的抑制作用

目的观察二乙酰二脱水卫矛醇(diacetyldianhydrogalactitol,DADAG)对小鼠白血病细胞株L1210细胞的作用,并初步探讨其杀伤肿瘤细胞的机制。方法采用MTT法和平板集落形成法检测细胞的生长情况;[3H]-TdR掺入法检测DADAG对L1210细胞DNA合成的影响。结果L1210细胞经不同浓度的DADAG(12.0、17.2、24.5、35.05、0.0 mg.L-1)处理72 h后,其存活率与对照组相比,分别降至72%6、3%、46%3、5%和20%。平板集落形成实验显示DADAG半数集落形成抑制浓度为18.5 mg.L-1。DADAG 12.0、17.2、24.5、35.0、50.0 mg.L-1作用L1210细胞8 h后的[3H]-TdR掺入率分别为93.6%、83.9%、42.6%、10.1%和5.7%。结论DADAG对L1210细胞的抑制作用与抑制该细胞DNA合成有关。     

二乙酰二脱水卫矛醇抑制白血病L1210细胞增殖并诱导其凋亡

目的探讨二乙酰二脱水卫矛醇(DADAG)诱导小鼠白血病L1210细胞凋亡。方法MTT法观察DADAG对L1210细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪和透射电镜检测细胞凋亡。结果DADAG抑制L1210细胞的增殖且呈剂量依赖性;透射电镜发现DADAG50.0 mg.L-1作用24 h后,靶细胞出现固缩、染色质边集;给药12.0、17.2、24.5、35.0和50.0 mg.L-124 h后,流式细胞术周期分析结果显示,各处理组均出现凋亡峰。结论DADAG抑制白血病L1210细胞增殖并诱导其凋亡。     

3-氧-乙酰-11-脱氧甘草次酸铝毒理学研究

目的测定３－氧－乙酰－１１－脱氧甘草次酸铝（Ａｌｕｍｉｎｕｍ３－ｏ－ａｃｅｔｙｌ－１１－ｄｅｏｘｏｇｌｙｃｙｒｈ－ａｔｅ，ＡＤＡ）的半数致死量（ＬＤ５０）及对大鼠血清钠、钾浓度的影响。方法昆明小鼠６０只，体重２０±１ｇ，随机分６组，每组１０只，各组按不同剂量的ＡＤＡ０．２ｍｌ·１０ｇ－１灌胃，给药后按急性毒性实验法连续观察７ｄ。Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，体重２００±１０ｇ，随机分４组，每组１０只。各组分别给０．５％羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ）、生胃酮（Ｃａｒｂｅｎｏｘｏｌｏｎｅ，ＣＮ）和两个剂量的ＡＤＡ，早晚灌胃一次，连续１２ｄ后，处死大鼠取血，测血清钠、钾浓度。结果灌胃ＡＤＡ的ＬＤ５０为４４４４±８３１．５ｍｇ·ｋｇ－１。长期用药，ＡＤＡ未引起大鼠血清钠、钾浓度的明显变化，相反ＣＮ却显著降低血清钾浓度。结论ＡＤＡ引起急性致死性中毒的危险性甚小，长期用药未引起大鼠血清钠、钾浓度的变化     

MNU诱导视网膜变性大鼠bax和bcl-xl的表达及意义

目的检测bax和bcl-xl在N-甲基-N-亚硝脲（MNU）诱导的视网膜变性大鼠中的表达,并探讨其在光感受器细胞凋亡中的意义。方法采用Real-Time PCR法检测正常组和MNU腹腔注射后0.5、1、2、3、5 d大鼠视网膜中bax和bcl-xl的表达,TUNEL法检测各组大鼠视网膜细胞的凋亡。结果正常组视网膜中可检测到bax和bcl-xl的表达,MNU处理后0.5 d,bax表达上升,第1天达顶峰,第5天仍高于正常组;MNU处理后12 h,bcl-xl表达下降,第2天达低谷,第5天仍低于正常组。正常组未见TUNEL阳性细胞,MNU处理后12 h,外核层见少量TUNEL阳性细胞,MNU处理后第2天阳性细胞达顶峰,随后逐渐减少,第5天外核层仍有少量阳性细胞。结论bax和bcl-xl表达量的变化可能在MNU诱导的视网膜变性发病机制中起着重要作用。     

盐酸川芎嗪腹腔注射在兔玻璃体中的药代动力学研究

川芎嗪(tetramethylpyrazine)是从伞科植物川芎中提取的有效成分之一，又名四甲基吡嗪，目前可人工合成，临床应用广泛，主要用于闭塞性脑血管疾病脑血栓的治疗，在眼科方面对改善青光眼患者的视功能、单纯性糖尿病视网膜病变和视网膜静脉阻塞有较好疗效。本研究采用盐酸川芎嗪腹腔注射，探讨其在家兔玻璃体中的药代动力学变化。现将结果报道如下。     

金钠多、灯盏花素对N-甲基-N-亚硝脲诱导SD大鼠视网膜变性的保护作用

目的　观察金钠多 (Gin)、灯盏花素 (Bre)对N 甲基 N 亚硝脲 (MNU)诱导SD大鼠视网膜变性的保护作用及机制。方法　雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Gin组和Bre组。其中Gin又分大剂量和中剂量组 ,Bre分大剂量、中剂量和小剂量组。于生后 47d开始腹腔注射给药 ,每日 1次 ,连续给药 4d和 10d ,并于生后 50d腹腔注射MNU 60mg/kg。在MNU处理 2 4h和 7d后处死动物 ,取眼球。通过视网膜形态学分析测量周边视网膜的总厚度 ,TUNEL试剂盒检测光感受器细胞凋亡。结果　MNU处理 7d后 ,模型组周边视网膜的总厚度为 3 6μm ,Gin组和Bre组分别为 44、3 7、58、43和 3 9μm。MNU处理 2 4h后 ,模型组周边视网膜的光感受器细胞凋亡指数为 (3 8 0± 3 6) % ,Gin组和Bre组分别为 (2 6 3± 2 7) %、(3 7 4± 2 9) %、(19 4± 1 9) %、(2 8 0± 3 0 ) %和 (3 6 9± 2 1) %。结论　Gin和Bre对MNU引起的周边视网膜损伤有一定的保护作用 ,呈剂量依赖性 ,其作用机制是通过抑制光感受器细胞发生凋亡。但二者对中心视网膜均无保护作用     

葛根素和灯盏花素对大鼠视网膜变性的保护作用

目的　观察葛根素和灯盏花素对N -甲基 -N -亚硝脲 (N -methyl -N -ni trosourea ,MNU)诱导SD大鼠视网膜变性的保护作用及机制。方法　雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、葛根素和灯盏花素组。通过视网膜形态学分析测量周边视网膜的总视网膜厚度 ,TUNEL试剂盒检测光感受器细胞凋亡。结果　MNU处理后 7天模型组周边视网膜的总厚度是 3 6μm ,而葛根素组和灯盏花素组的周边视网膜总厚度分别是 46μm、 3 5 μm、 5 8μm、 43 μm和3 9μm。MNU处理 2 4小时后 ,模型组周边视网膜的光感受器细胞凋亡指数是 3 8 0± 3 6( % ) ,葛根素组和灯盏花素组的凋亡指数分别是 2 5 4± 3 0 ( % )、 3 9 0± 2 5 ( % )、 19 4± 1 9( % )、2 8 0± 3 0 ( % )和 3 6 9± 2 1( % )。结论　葛根素和灯盏花素对MNU引起的周边视网膜损伤有一定的保护作用 ,呈剂量依赖性 ,其作用机制是通过抑制光感受器细胞发生凋亡。但二者对中心视网膜均无保护作用     

脂麻花醇提物对S180和H22小鼠的抗肿瘤作用研究

目的：研究脂麻花醇提物对小鼠移植瘤的抗肿瘤作用。方法：观察脂麻花醇提物对小鼠肉瘤S180和肝癌H22的抗肿瘤作用，测定其对荷瘤小鼠免疫器官的影响。结果：6、3、1．5g／kg脂麻花醇提物对S180和H22小鼠瘤株均有明显抑制作用，但对荷瘤小鼠的胸腺指数、脾指数无明显影响。结论：脂麻花醇提物具有抗肿瘤作用，对S180小鼠和H22小鼠抑瘤率分别为25．2％～53．6％和27．1％～40．1％。     

盐酸川芎嗪全身用药在兔眼房水中的药代动力学研究

目的　测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间新西兰白兔房水中的质量浓度变化 ,计算其药代动力学参数 ,研究药代动力学特点。方法　 44只新西兰白兔随机分为 11组 ,各组每只白兔腹腔注射盐酸川芎嗪 80mg/kg ,在用药前( 0h)和用药后 0 2 5、0 5 0、0 75、1、1 5、2、3、5、8、12h取房水 ,采用反向高效液相色谱法进行测定。 3P87软件拟合药代动力学参数。结果　腹腔注射盐酸川芎嗪后 ,其质量浓度在正常新西兰白兔眼房水中呈开放式二房室模型 ,理论值达峰时间 (tmax)为 0 2 8h ,达峰质量浓度 (Cmax)为 13 73 μg/mL,半衰期t1 /2α为 0 42h、t1 /2 β为 3 97h ,清除率 (CL)为 1 3 4L/h。实测值 15min为 ( 11 91± 1 41) μg/mL,3 0min达高峰 ,其达峰质量浓度为 ( 18 71± 1 13 ) μg/mL ,随后逐渐下降 ,5h降至0 0 6μg/mL,8～ 12h房水几乎测不到。结论　本方法灵敏、特异、准确 ,可用于房水中盐酸川芎嗪质量浓度的测定 ;腹腔注射川芎嗪能透过血 -房水屏障进入房水 ,这一结果为川芎嗪全身用药治疗眼前部疾病提供了实验依据。