壳聚糖及其衍生物在药物载体方面的研究进展

壳聚糖是一种天然聚氨基葡萄糖,具有较好的生物相容性、生物可降解性、抗菌和止血等性能。由于壳聚糖分子内及分子间存在较强的氢键作用,使得其只能溶于弱酸性溶液而不溶于水,限制了其在生物材料中的应用。壳聚糖上含有大量活泼羟基和氨基,通过衍生化反应不仅可以提高壳聚糖的水溶解性,而且可以赋予壳聚糖更多的功能化特性,例如壳聚糖衍生物用于药物传输载体,可达到缓释和控释药物的目的,提高药物的稳定性,降低药物的不良反应,从而提高药物的生物利用度。所以,壳聚糖及其衍生物已成为药物传输系统领域的研究热点。作者系统介绍壳聚糖及其衍生物的性能以及作为药物传输载体的特点,综述它们作为药物传输载体的类型及研究应用,包括最近合成含维生素B12 两亲性壳聚糖衍生物通过口服给药治疗糖尿病视网膜病变,还对壳聚糖及其衍生物在该领域的发展方向进行展望。     

重组人P53腺病毒对逆转非小细胞肺癌细胞株A549/顺铂耐药的研究

目的 探讨重组人P53腺病毒(Ad-P53)对已产生顺铂耐药的人肺腺癌细胞的耐药逆转作用.方法 将重组腺病毒载体所携带的野生型p53基因导入人肺腺癌耐药细胞株A549/顺铂,并联合应用化疗药物顺铂,通过Western blot法分析外源野生型p53基因在细胞内的表达,MTT法观察其对细胞生长的影响.结果 Western blot法证实外源p53基因能在A549/顺铂细胞中高效表达.MIT法观察到Ad-P53对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性和剂量依赖性效应(P均<0.05).100MOI Ad-PS3与0.5 mg/L顺铂联合应用后72 h,对A549/顺铂细胞的生长抑制率达(41.53±0.59)%,显著高于单用Ad-P53组[(15.69±0.96)%]和顺铂组[(7.40±1.13)%,P<0.001].结论 Ad-P53腺病毒可以逆转肺腺癌细胞对顺铂的耐药性.     

两亲性壳聚糖衍生物负载及缓释醋酸曲安奈德的性能

背景:醋酸曲安奈德是一种长效肾上腺糖皮质激素,具有较强的抗炎作用.近年来在眼内疾病的治疗中取得了较好的效果,但同时带来一些不良反应,且需多次注射,以防止疾病复发.壳聚糖经接枝改性,生成的共聚物可在水溶液中生成纳米粒,用于药物的缓释载体,延长药物作用时间,降低不良反应,提高生物利用度.目的:合成含脱氧胆酸基团的两亲性壳聚糖衍生物作为醋酸曲安奈德的载体材料,制备具有缓释功能的载药纳米胶束,研究其负载和缓释醋酸曲安奈德的性能.方法:通过酰胺化反应在壳聚糖上偶联脱氧胆酸基团,合成两亲性壳聚糖衍生物.透射电镜观察纳米粒的外观形态和粒径,Zeta电位分析仪测定纳米粒的Zeta电位,体外释放实验检测负载醋酸曲安奈德的壳聚糖-脱氧胆酸纳米粒的包封率、载药量和体外释药性能.结果与结论:合成出含脱氧胆酸基团的两亲性壳聚糖衍生物,它能与醋酸曲安奈德形成载药纳米胶束,载药量可高达82%.随着载药量的增加,载药纳米胶束的粒径逐渐增大,而Zeta电位则呈下降的趋势.体外释放的结果表明载药纳米胶束能起到72h缓释醋酸曲安奈德的作用.提示以两亲性壳聚糖衍生物为载体的载药纳米胶束显示出较好的缓释醋酸曲安奈德性能,将有希望提高醋酸曲安奈德的治疗效果.     

头位胎膜早破对母婴影响180例临床分析

目的：探讨头位胎膜早破对母婴的影响。方法：将１８０例胎膜早破（ＰＲＯＭ）的产妇与随机抽取的２６０例无ＰＲＯＭ产妇作对照。观察两组产程、分娩方式及母婴并发症的发生率。结果：ＰＲＯＭ组母亲感染率６．１％,早产率４．４％,新生儿窒息率５．６％,新生儿肺炎１．７％,阴道助产率７．２％,剖宫产率２１．７％均高于对照组。结论：ＰＲＯＭ是引起母婴并发症的重要原因,早期预防和积极处理ＰＲＯＭ对降低围产期母婴病死率有重要临床意义。     

丁香苦苷对2型糖尿病小鼠降糖效果的实验研究

目的研究丁香苦苷对糖尿病小鼠模型的降糖作用,为临床寻求新的治疗糖尿病药物提供实验基础。方法选用C57BL遗传性肥胖T2DM动物模型(购自齐齐哈尔医学院动物实验中心)db/db小鼠80只(6~8周龄),随机分为模型组,正常对照组,低、中、高丁香苦苷剂量组,模型组和正常对照组采用生理盐水灌胃,剂量组采用12.5,25,50 mg/(kg·d)丁香苦苷灌胃,每天一次,连续4周,每周测量小鼠体质量。结果中、高剂量组体质量均大于模型组和低剂量组(P<0.05);空腹血糖与正常组比较,各模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);中、高剂量组与低剂量和模型组相比,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。糖耐量中高剂量组与其他组比较差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,一小时和两小时,中高剂量糖耐量值显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中、高剂量丁香苦苷对糖尿病小鼠具有一定的降糖作用,为研究丁香苦苷临床疗效提供动物实验基础。     

55例早期梅毒临床资料分析

我科室2005年度门诊诊治的早期梅毒临床资料总结分析如下:1临床资料1.1一般资料共55例,男27例,年龄22~62岁,平均28.89岁,其中20~30岁14例,31~40岁5例,>40岁8例。女性28例,包括孕妇3例,年龄20~67岁,平均30.78岁,其中20~30岁17例,31~40岁6例,>40岁5例。未婚者15例。商业服务14例,驾驶员8例,待业16例,民工2例,干部2例,农民6例,学生2例,工人5例。传染来源,非婚性接触传染48例,夫妻间传染4例,不明原因3例。1.2临床表现一期梅毒共16例,男14例,女2例。13例为单发损害,3例为多发损害。皮损为圆形、类圆形糜烂性硬结,肉红色,触之较硬似软骨,3例伴有疼…     

哈萨克族居民牙周炎检出率与肥胖和血脂异常的关系

目的了解哈萨克族居民牙周炎检出率与肥胖和血脂异常的关系。方法对新疆维吾尔族自治区乌鲁木齐县干沟乡3个村的哈萨克族常住居民进行整群抽样,共调查290名居民。对其进行口腔健康检查、体格检查,对部分人群进行血脂水平的检测。结果调查人群牙周炎的检出率为20%,超重、肥胖的检出率分别为33.10%和35.52%。BMI为18.0～、24.0～、28.0～kg/m2的居民的牙周炎检出率分别为13.3%、27.1%、20.4%,差异有统计学意义(χ2=7.614,P<0.05)。血脂异常居民牙周炎检出率(44.2%)高于血脂正常居民(27.6%),差异有统计学意义(χ2=4.906,P<0.05)。结论肥胖和血脂异常可能与哈萨克族居民牙周炎的发生有关系。     

血红素氧化酶-1在异氟烷预处理肝脏保护机制中的作用

目的 研究血红素氧化酶(HO)-1的表达及活性的改变对肝脏缺血再灌注损伤的影响,及其在异氟烷预处理肝脏保护中的作用.方法 将40只雄性Sprague-Dawley大鼠随机均分为5组:假手术(Sham)组;肝脏缺血再灌注对照组(I/R组).肝脏缺血60 min,再灌注4 h;异氟烷预处理一肝脏缺血再灌注(I/R-ISO)组,1.4%异氟烷吸入预处理30 min后再行缺血再灌注处理;肝脏缺血再灌注组-异氟烷预处理-HO-1抑制剂(Iso-Znpp)组.于缺血再灌注前1 h先于腹腔内注射锌原卟啉(ZnPP),其余处理同I/R-ISO组;肝脏缺血再灌注HO-1诱导剂(I/R-hemin)组,缺血再灌注前24 h于腹腔内注射HO-1诱导剂血红索(hemin),其余处理同I/R组.观察各组大鼠肝组织的病理改变,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝脏髓过氧化物酶(MPO)活性,以及肝组织及血清肿瘤坏死因子(TNF)-а的表达等情况.采用免疫组织化学方法测定HO-1的表达.结果 与I/R组比较,I/R-ISO和I/R-hemin组的ALT、AST水平均显著降低(P值均＜0.05);与I/R-ISO组比较,Iso-Znpp组ALT、AST均显著升高(P值均＜0.05).与Sham组比较,I/R、I/R-ISO、Iso-Znpp、I/R-hemin组血清及肝组织中TNF-а mRNA水平均显著升高(P值均＜0.05);与I/R组比较,I/R-ISO和I/R-hemin组血清及肝组织中TNF-а mRMA水平均显著降低(P值均＜0.05);与I/R-ISO组比较,Iso-Znpp组血清及肝组织中TNF-а水平均显著升高(P值均＜0.05).与Sham组比较.I/R、I/R-ISO、Iso-Znpp、I/R-hemin组肝脏MPO活性均显著升高(P值均＜0.01);与I/R-ISO组比较,Iso-Znpp组肝脏MPO活性显著升高(P＜0.05).Sham组几乎无HO-1表达,I/R组可见HO-1少量表达,I/R-ISO、ISO-Znpp、I/R-hemin组HO-1表达均显著高于I/R组.结论 HO-1的诱导表达可明显减轻肝脏缺血再灌注损伤和相应的炎性反应,异氟烷预处理可明显上调肝脏缺血再灌注损伤后HO-1的表达,HO-1活性抑制剂ZnPP可反转异氟烷预处理的肝脏保护及抗炎作用,提示异氟烷预处理的肝脏保护及抗炎作用可能与增强肝脏缺血再灌注后肝脏中HO-1的表达及活性有关.     

变应性亚败血症继发中性粒细胞缺乏一例

患儿男,2岁,因发热、皮疹十余天,关节疼痛5天入院。体检:体温39.4℃,心率180次/分,热病容,精神尚可,前额、腹部及四肢可见散在风团状皮疹,颈部及腹股沟可触及数枚黄豆大小淋巴结,活动、无压痛,心肺听诊正常,肝肋下1.5cm,剑下3cm,质软,脾未及。各关节无红肿。化验:血色素115g/L,白细胞总数23×10~9/L,中性0.73,淋巴     

依托孕烯皮埋剂与左炔诺孕酮治疗子宫腺肌病的对比研究

目的:比较观察依托孕烯皮埋剂与左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的效果及不良反应,探讨子宫腺肌病的治疗新方法。方法:选择门诊给予依托孕烯皮下埋植治疗的子宫腺肌病病人30例作为观察组,采用左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗的子宫腺肌病病人30例作为对照组,观察比较2组病人治疗后的痛经程度、月经量、子宫体积变化,同时观察2组病人治疗后月经模式及激素相关不良反应的发生情况。结果:治疗前,2组病人痛经评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1~12个月,2组病人各时间点痛经评分均逐渐降低（P<0.01）。治疗1个月和6个月时,2组间痛经评分差异有统计学意义（P<0.05和P<0.01）。2组治疗后1个月月经量均减少（P<0.05）,术后12个月对照组月经量减少更明显（P<0.05）。2组治疗后3个月与治疗前比较子宫体积均有缩小（P<0.05）,2组治疗效果无明显差异（P>0.05）。2组体质量增加及痤疮、乳房肿痛不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）,月经模式差异有统计学意义（P<0.05）,观察组经期延长、月经频发更多见。结论:依托孕烯皮埋剂与左炔诺孕酮宫内缓释系统都能够治疗子宫腺肌病,二者治疗效果相当,但依托孕烯皮埋后经期延长、月经频发发生率高,在治疗子宫腺肌病方面,依托孕烯可作为不宜放置左炔孕酮宫内缓释系统的替代方法。