雷公藤甲素聚乳酸纳米粒载药体系的研究

目的:研究聚乳酸包裹雷公藤甲素纳米粒的制备,并探讨其载药性质.方法:采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备雷公藤甲素(TP)聚乳酸(PLA)纳米粒,考察各工艺因素对纳米粒粒径、包封率及载药量的影响,并通过透射电子显微镜(TEM)、动态激光粒度分析仪、傅立叶红外光谱(FT-IR)及X-射线粉末衍射(X-ray)初步研究了其载药性质.结果:优选出适合处方的包合工艺为:水相与有机相的比例为40:15(v/v),表面活性剂的浓度为1%,药物的浓度为0.3%,TP与PLA的比例为1:15(w/w),包封率为74.27%,载药量的百分率为1.36%,所得纳米粒形态光滑规整,其粒径分布均匀,FT-IR及X-ray表明TP被有效地包裹在纳米粒中.结论:此方法适合制备脂溶性药物聚合物纳米粒,适合大生产.     

虎奶菌多糖的分离纯化及成分分析

 目的：虎奶菌碱溶性多糖的分离纯化及成分分析。方法：用0.5 mol·L^-1氢氧化钠溶液从虎奶菌核中提取多糖,利用气相色谱法(GLC)测定多糖组成,凝胶渗透色谱法(GPC)测定相对分子质童,红外光语法(FT-IR)测定糖苷键构型,高腆酸氧化及Smith降解确定糖基间连接方式。结果：虎奶菌多糖由葡萄糖组成,平均相对分子质量为4.3×10⁵。经高碘酸氧化,每摩尔单糖残基消耗0.48 mol·L^-1高碘酸,同时释放0.24 mol·L^-1甲酸,氧化产物经还原,水解后检出葡萄糖和甘油。红外光谱在890 cm^-1处有吸收,而在840 cm^-1处无吸收。结论：虎奶菌碱溶性多糖为(1→3)-β-D-葡聚糖,并含1,6-连续支链。     

离子型温敏纳米凝胶的制备及其载药性能评价

目的:制备离子型N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)类温敏纳米凝胶用于静电吸附载药。方法:分别采用乳液聚合(EP)、种子乳液聚合(SEP)和无皂乳液聚合(SFEP)法将NIPAM与丙烯酸(AA)或甲基丙烯酸β-硫酸乙基酯(SEMA)共聚制成纳米凝胶,通过TEM、PCS、电位滴定等方法表征各凝胶颗粒的形貌尺寸、温敏行为及单体含量。以阿霉素为模型药物,考察纳米凝胶通过静电吸附载药的能力。结果:EP或SEP法制备的AA凝胶(PNA)单分散性和温敏性良好,单体能完全参与聚合,当温度从20 ℃升至45 ℃时,粒径约从100 nm降至50 nm。EP法制备的SEMA凝胶(PNS)单分散性较差,改用SFEP法能提高凝胶的单分散性,但是约40%单体没有参与共聚。PNS凝胶的温敏性仍得到保留,20~45 ℃下粒径约为200~140 nm。核-壳型纳米凝胶的载药量和包封率最低,随着交联密度的增大,PNA纳米凝胶的载药量也相应提高。PNS纳米凝胶的载药量和包封率分别为14.6%和85.3%,载药能力最强,约为PNA纳米凝胶的2~3倍。PNS纳米凝胶负载的药物在纯水中24 h不释放,在生理盐水中约2 h释放完全。结论:PNS纳米凝胶粒径均一,具有温敏性,载药性能好,有望成为一个智能响应性纳米药物载体。     

促渗剂对贴剂中双氯芬酸二乙胺的经皮促渗作用

目的 制备双氯芬酸二乙胺(DDEA)水凝用胶贴剂,研究不同促渗剂对水凝胶贴剂中DDEA体外透皮吸收的影响.方法 以具有良好生物相容性的亲水性高分子材料为基质材料制备DDEA水凝胶贴剂;用离体大鼠腹部皮肤为模型,采用改良Franz扩散池装置进行经皮渗透实验.HPLC法测定不同时间点接收池中DDEA的浓度,计算药物的累积渗透量和经皮渗透动力学参数.结果 不同促渗剂对DDEA的经皮渗透有不同程度的促进作用,其中薄荷脑的促渗作用最为显著.薄荷脑对DDEA的促渗在1%～5%,呈正相关剂量效应关系,薄荷脑用量为5%时,药物的稳态透皮速率可达18.121 μg·cm-2·h-1,与空白对照组相比增渗倍数为5.45.结论 薄荷脑可作为DDEA水凝胶贴剂的促渗剂,并可开发此新型水凝胶贴剂.     

灯盏花素缓释滴丸对家兔血液流变学的影响

目的：研究灯盏花素缓释滴丸对家兔血液流变学的影响。方法：家兔16只，随机分为3组，B组灌胃给予灯盏花素缓释滴丸40 mg·kg 1·d 1，A组给予同等剂量的灯盏花素片的混悬液，对照组给予0.9%氯化钠注射液15 mL·d 1，均连续给药7 d，测定给药后的血液流变学指标。结果：B组对家兔的全血粘度、血浆粘度、血细胞比容及红细胞变形指数的作用均强于A组。结论：A、B组比较，B组具有更强的生物学效应。     

雷公藤长期毒性作用及其时间节律性研究

目的:观察雷公藤(TW)对小鼠的长期毒性作用并探讨其时间节律性规律,为降低雷公藤临床使用的毒副作用实验依据.方法:成熟雄性小鼠,分别于每天早上10: 00及晚上10: 00灌胃给予雷公藤105 mg/kg(含雷公藤甲素40 μg/kg),分别于给药4周、12周后,观察雷公藤对小鼠外周血象、脏器系数、附睾精子密度、精子存活率、精子畸形率及肝、肾功能的变化.结果:给药4周后,与正常对照组相比,给药组对小鼠体重及肝、肾、脾、胸腺等器官的脏器指数无明显影响,早上给药组与晚上给药组之间也未见显著差异(P＞0.05);给药组血液常规中WBC、LYM及RBC有减少的趋势,但差异不显著(P＞0.05);附睾精子密度、精子存活率明显降低(P＜0.05),精子畸形率明显升高(P＜0.05);对肝、肾功能无明显影响.给药12周后,给药组WBC、LYM、MID、RBC、HGB各指标明显下降,早上给药组较晚上给药组下降更明显;肝脏及睾丸脏器系数明显降低;早上给药组精子密度和活力较晚上给药组低,差异显著;给药12周后,可见血清ALT、AST活性明显升高,其中早上给药组较晚上给药组升高明显,Cr、UN未见明显变化.结论:雷公藤毒性作用具有时间节律性;雷公藤毒性与糖皮质激素不同,对胸腺等免疫器官无明显影响;雷公藤长期毒性首先表现为对生殖系统的毒性作用.     

固体脂质纳米粒降低雷公藤内酯醇肝毒性的实验研究

目的 探讨固体脂质纳米粒降低雷公藤内酯醇(TP)对肝脏的毒性作用。方法 用雷公藤内酯醇固体脂质纳米粒(TP—SLN)小鼠ig60d后，测定小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH—Px)的活性以及丙二醛(MDA)的含量。结果与空白组相比，TP—SLN对ALT，AST，SOD，GSH—Px，MDA的活性或含量差异无显著性；中、高剂量(20，30μg／kg)的TP组则显著降低SOD和GSH—Px的活性，并能显著提高MDA，ALT和AST的含量。结论 TP—SLN能降低TP对肝脏的毒性。     

改进的自乳化溶剂挥发法制备的核/壳型Me.PEG-PLA纳米粒的表征

目的表征甲氧基封端的聚乙二醇/聚乳酸共聚物(Me.PEG-PLA)纳米粒。方法采用本体聚合合成了亲水改性的Me.PEG-PLA，用改进的自乳化-溶剂挥发法制备了该共聚物纳米粒。结果与结论¹HNMR和FT-IR表征了共聚物结构为嵌段共聚物。原子力显微镜（AFM）对纳米粒的形态研究表明，未经PEG改性的PLA纳米粒呈规整的球形，而PEG改性的PLA纳米粒为核/壳结构，外壳为亲水性的PEG链段，内核为疏水的PLA。激光粒度仪测定共聚物纳米粒的zeta电势为零，进一步证明其核/壳结构。共聚物纳米粒的粒径在70～160 nm，并呈正态分布。     

雷公藤内酯醇新型SLN包封率的测定及载体材料筛选

目的 由于单一载体材料包封药物,易于形成高度结晶的颗粒将药物排出晶格,使传统SLN载药量和包封率较低,为此本实验室运用固、液态复合载体材料制备了包载药物雷公藤内酯醇的新型SLN.方法 运用4种包封率测定方法对雷公藤内酯醇在7种载体材料中的包封性能进行考察,结合微观分析手段TEM(透射电子显微镜)和AFM(原子力显微镜)以及激光粒度(LD)和Zeta电位对新型SLN物化性能进行表征.结果 发现以液体状态存在的三辛酸甘油酯对药物的包封能力较好,拥有混合载体材料结构Compritol ATO 888对雷公藤内酯醇的包封率亦较高,而运用上述2种复合载体材料制备的雷公藤内酯醇新型SLN更获得高达93%的包封率.TEM和AFM形貌观察,颗粒呈球状,比较规则,平均粒径102 nm,Zeta电位低于-25 mV,冰箱长期留样研究表明系统比较稳定.结论 最终选择Compritol ATO 888和三辛酸甘油酯作为复合载体材料制备雷公藤内酯醇新型SLN载体系统.     

雷公藤内酯醇新型固体脂质纳米粒微观结构研究

选择固体脂质山榆酸甘油酯(Compritol ATO 888)和液态油三辛酸甘油酯制备雷公藤内酯醇新型固体脂质纳米粒(SLN)载体系统，运用常温、低温差示量热分析(DSC)、X射线衍射(XRD)、小角X射线衍射(SAXS)和核磁共振(NMR)等多种分析测试手段对新型SLN性能和微观结构进行研究。结果显示，新型SLN纳米体系熔点从70.8 ℃降低到61.4 ℃，纳米化后熔融焓大大降低，于-17.7 ℃发生油相熔融吸热行为；无论是否载药，制备的纳米分散体系(新型SLN和传统SLN)都是由α相和少量β′相组成，所载药物雷公藤内酯醇对载体结晶性能基本无影响；新型SLN中分子运动自由度介于Compritol ATO 888基材和其制备的传统SLN二者之间，其长程结构相对于传统SLN和基材的结构只偏移0.1 nm，表明中链甘油酯液态油分子不可能插入片间和2个或3个链长结构间。两种物理状态不同的甘油酯在新型SLN中仍以两种状态存在：液态油和固态脂质，因其有各自的熔融性状(低温和常温DSC研究)和分子运动状态(NMR检测)，推测本实验室制备新型SLN的微观结构应是液态油分子，没有插入到固体脂质层状结构之间，而是形成了更加微细的纳米油室，周围包被着固体脂质，整个球形颗粒还处于纳米尺度。