血管紧张素转化酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂联合应用治疗慢性肾病蛋白尿的临床进展

临床研究已明确表明在糖尿病及非糖尿病的慢性肾脏疾病（CKD）中,蛋白尿程度和CKD的进展速度密切相关。动物实验证实蛋白尿具有损伤肾小管及促进肾间质硬化的作用。因此,蛋白尿不仅是判断肾小球损害程度的一个指标,而且能导致肾脏间质纤维化。基于此,有效降低蛋白尿是治疗慢性肾病的目标之一。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可治疗各种病因的CKD,具有降低蛋白尿和保护肾功能作用,从而肯定了肾素一血管紧张索系统（RAS）在CKD病变发生发展中的重要作用。由于ACEI和ARB通过不同机制抑制RAS,推测两者的作用具有累加性,通过多个水平阻断RAS,可以产生更加有效的降低蛋白尿和保护肾功能作用。     

卡托普利与洛伐他汀联用对阿霉素肾病大鼠血清TNF-α的影响

目的:探讨卡托普利与洛伐他汀联用对阿霉素肾病大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响及保护肾脏作用的可能机理.方法:雄性SD大鼠150只,适应性喂养2周后,随机抽取18只为对照组(A组);另外132只制作阿霉素肾病模型,造模2周末,4只造模失败,8只死亡,120只造模成功的大鼠随机分为4组:B组为模型对照组(n=30),C为卡托普利治疗组(n=30),D组为洛伐他汀治疗组(n=30),E组为卡托普利和洛伐他汀联合治疗组(n=30).分别于2、4、6周末,遵循随机化原则,按n=6,分层抽取各组样本,收集24h尿液及血液标本待测.结果:和模型组比较,卡托普利组、洛伐他汀组及联合治疗组血清TNF-α及胆固醇、三酰甘油浓度均降低,蛋白尿减少,血清白蛋白浓度升高;两药联用疗效更为明显.结论:卡托普利与洛伐他汀联用可进一步降低血清TNF-α浓度,对阿霉素肾病大鼠具有添加的肾脏保护作用.     

左心结构变化与维持性血液透析患者肺动脉高压的相关性研究CSCD

目的分析左心结构是否构成维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者发生肺动脉高压的危险因素;探讨左心结构变化与MHD患者肺动脉收缩压的关系。方法选择存在肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的MHD患者31人纳入PH组,PH判断标准为彩色超声心动图测量后肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)≥35 mmHg。选择同期未发生PH的MHD患者49人纳入非肺动脉高压(no pulmonary hypertension,N-PH)组(n=49)。收集2组患者的病史资料、实验室相关数据。将数据结果进行统计学分析,了解PASP的相关影响因素以及导致肺动脉高压的危险因素。结果皮尔逊相关检验显示肺动脉收缩压与患者左心房内径(r=0.464,P<0.001)、左心室收缩期内径(r=0.267,P=0.019)、透析间期体质量控制率(r=0.452,P<0.001)、总胆固醇(r=0.469,P<0.001)、低密度脂蛋白(r=0.270,P<0.001)、三酰甘油(r=0.402,P=0.016)呈正相关,与左心室射血分数(r=-0.235,P=0.040)、每月透析时间(r=-0.469,P<0.001)、血红蛋白(r=-0.300,P=0.005)、血清白蛋白(r=-0.792,P<0.001)、老年营养风险评估指数(r=-0.324,P=0.003)呈负相关;多因素二元Logistics回归分析中左心房内径(OR=1.757,95%CI:1.164~2.653,P=0.007)、体质量控制率(OR=1.296,95%CI:1.074~1.564,P=0.007)是发生肺动脉高压的独立危险因素。结论左心结构变化与MHD患者肺动脉高压密切相关。肺动脉收缩压随着左心房结构、老年营养风险评估指数、体质量控制率、4周透析时间、血脂的变化发生改变。而左心房内径增加、体质量控制率上升则是MHD患者发生肺动脉高压的危险因素。     

贝那普利、螺内酯联用对阿霉素肾病大鼠肾小管保护作用的研究

目的:观察贝那普利、螺内酯联合应用于阿霉素肾病大鼠降低蛋白尿及增加的肾小管保护作用。方法:42只SD大鼠随机抽取7只为正常对照组,余下经尾静脉注射阿霉素制备肾病模型。6周后29只造模成功的大鼠(24h尿蛋白>100mg)随机分为:模型组(n=7),贝那普利组(n=8),螺内酯组(n=7),贝那普利和螺内酯联合治疗组(联合用药组,n=7)。分别于6、12、18周末收集24h尿液,检测24h尿蛋白,并于18周末测尿视黄醛结合蛋白(RBP)后,处死大鼠经腹主动脉取血液标本检测生化指标。取出肾组织HE染色,并采用免疫组织化学方法检测肾小管间质转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:各治疗组均能显著降低阿霉素肾病大鼠血压、蛋白尿,升高血清白蛋白(P<0.05),其中贝那普利组和联合治疗组疗效优于螺内酯组,以联合治疗组疗效最为显著;与模型组比较各治疗组尿RBP水平均下降(P<0.01),其中联合治疗组疗效优于单独治疗组(P<0.01)。联合治疗组抑制TGF-β1的表达优于治疗组和模型组。治疗组尿RBP和TGF-β1均表现为强相关(r=0.735、r=0.845、r=0.585)。结论:在阿霉素大鼠模型中,贝那普利和螺内酯联合应用能降低蛋白尿,抑制TGF-β1合成,减轻肾小管损伤。     

卡托普利与洛伐他汀联用对阿霉素肾病大鼠血清IL-6的影响

目的探讨卡托普利与洛伐他汀联用对阿霉素肾病大鼠血清白介素-6(IL-6)的影响,以及两药联用保护肾脏的可能机制。方法雄性SD大鼠150只,适应性喂养2周后,随机抽取18只为正常对照组(A组),另外132只制作阿霉素肾病模型。2周末,造模成功的120只随机分为4组:B组为模型对照组(n=30);C组为卡托普利治疗组(n=30);D组为洛伐他汀治疗组(n=30);E组为两药联用组(n=30)。分别于2、4、6周末,遵循随机化原则,按n=6,分层抽取各组样本,收集实验前24 h尿液及实验时的腹动脉血,所取样本置入-20℃冰箱中保存待测。结果卡托普利与洛伐他汀联用,可进一步降低血清白介素-6及胆固醇、甘油三酯浓度,减少尿蛋白,提高血浆白蛋白浓度,其疗效优于C组、D组。结论卡托普利与洛伐他汀联用可更有效地保护阿霉素大鼠肾脏功能。     

非布司他治疗高尿酸血症的研究进展

高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病,随着经济的发展、生活方式的改变,高尿酸血症患病率正呈逐年增长趋势,但不同地区、国家、种族高尿酸血症的患病率不同.在美国针对中年人群的研究发现高尿酸血症患病率为8.4%,国内调查显示高尿酸血症患病率12.5%~22.0%,并随着年龄的增长而增长[1-3].目前各种治疗高尿酸血症的药物由于各种副作用,导致其尿酸达标率较低.非布司他(2-[氰基-4异丁氧基]苯基]-4甲基-5-噻唑羧酸)作为一种新型降尿酸药物,主要通过肝脏代谢,在轻-中度肾功能不全患者中仍可以使用,在近年的临床工作中日益得到重视.但随着在临床的推广,其增加心血管事件风险、肝功能损害等副作用也相继被报道,且由于其价格昂贵,使非布司他在无症状性高尿酸血症中的应用存在一定争议.本文就近年来关于非布司他在治疗高尿酸血症的药效学、药动学、作用机制,及其副作用等方面的研究进行综述.     

缬沙坦及苯那普利对慢性肾衰竭大鼠心肌病变的治疗作用

目的观察缬沙坦、苯那普利及缬沙坦和苯那普利联用对慢性肾衰竭大鼠心肌病变的改善作用,探讨其作用机制。方法SD♂大鼠40只,通过5/6肾切除法制备慢性肾衰竭模型,术后2wk随机分为模型组、缬沙坦组、苯那普利组及缬沙坦与苯那普利联合治疗组,并设假手术组作为对照。术后第10周末测定各组大鼠血压及肾功能(Scr、BUN)后处死大鼠,取出心脏进行病理组织学观察;并采用原位杂交方法检测心肌内皮素-1(ET-1)mRNA及一氧化氮合酶3(eNOS-3)mRNA的转录水平。结果模型组术后第10周收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数均明显增加,缬沙坦、苯那普利及联合治疗组能明显降低5/6肾切除大鼠收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数(P<0.01);缬沙坦组、苯那普利组及联合治疗组心肌ET-1mRNA、eNOS-3 mRNA转录水平均较模型组减弱。结论缬沙坦、苯那普利及缬沙坦与苯那普利联合治疗能防治慢性肾衰竭大鼠的左室肥厚,其机制可能是通过下调心肌ET-1 mRNA、eNOS-3 mRNA转录来实现的。     

维持性血液透析患者高磷血症的相关因素分析

目的 调查该院维持性血液透析(MHD)患者的血磷状况,对其相关影响因素做出临床分析,为血磷控制提供科学依据。方法 比较该院透析中心88例MHD患者的血磷、钙、钙磷乘积、甲状旁腺素、碱性磷酸酶及血清白蛋白的检测数值,按照透析频次、透析器超滤系数、是否服用降磷药物等进行分组,对高磷血症的影响因素进行相关性分析。结果 88例MHD患者中高磷血症发生率为62.5%,血磷与年龄、碱性磷酸酶呈负相关,与血清白蛋白、甲状旁腺素呈正相关,透析频次高组较透析频次低组血磷水平低,高通量透析器治疗组较低通量透析器治疗组血磷水平低,服用含钙磷结合剂治疗高磷血症有效,碳酸钙组与醋酸钙组之间无显著统计学差异。结论 MHD患者高磷血症患病率高,应进一步指导患者低磷饮食、加强透析频次、改善透析方式、规范使用磷结合剂,以此全方位加强对血磷的控制。     

腹膜透析150例并发症分析

目的讨论腹膜透析并发症发生情况,并分析有关原因。方法对2005年11月至2012年7月收治的150例腹膜透析患者病历资料进行总结分析,并选择同期血液透析患者150例作为对照,比较腹膜透析与血液透析治疗后的并发症情况。将150例腹膜透析患者分为心力衰竭组、非心力衰竭组及感染组和非感染组,以评价有关并发症情况。结果腹膜透析与血液透析在并发症方面差异无统计学意义(P0.05)。心力衰竭组、感染组与非心力衰竭组、非感染组在血液检测、心脏功能及血压检测等指标差异有统计学意义(P0.05)。对于心力衰竭组和感染组,更容易出现高血压、心力衰竭、心肌病、营养不良等并发症。结论对于腹膜透析患者,要密切关注有心力衰竭及各种感染的病患,并进行针对性治疗。