转移性去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一。转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌的晚期阶段,治疗难度大,病死率高,严重威胁老年男性的健康。随着对发病机制的深入探讨以及新药研发,mCRPC患者有了更多的治疗选择。本文对近年来mCRPC相关的药物治疗进展做一总结。     

VEGF、TGF-β1、NF-κBp65在颅内海绵状血管瘤的表达及意义

目的探讨脑海绵状血管瘤（CCH）组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）、核转录因子κBp65（NF-κBp65）的表达及意义。方法收集我院2009年6月到2011年12月CCH标本27例,脑动静脉畸形（AVM）标本9例和正常脑组织标本（颅脑损伤或癫痫术中切取的脑组织）6例,用免疫组化方法检测VEGF、TGF-β1、NF-κBp65的表达。结果CCH组织VEGF、NF-κBp65阳性表达率（分别是96．3％和70．4％）显著高于正常脑组织（分别为33．3％和0;P〈0．05）,而与脑AVM组织（分别是77．8％和44．4％）无显著差异（P〉0．05）;脑AVM组织TGF-β1表达阳性率（100％）显著高于CCH组织（33.3％,P〈0．05）和正常脑组织（16．7％,P〈0．05）。结论VEGF、TGF-β1、NF-κBp65在不同组织表达水平不一样,提示VEGF、NF-κBp65与CCH形成有关,而TGF-β1可能在其形成过程中意义不大。     

疟疾DNA疫苗的研究进展

近年来，由于疟原虫及其媒蚊出现抗药性，疟疾重新泛滥，已证明蚊媒控制策略不能根除热带疟疾，抗疟形势面临严峻挑战，其防制策略必须转向个体防护研究。识别和分离疟原虫抗原的分子工具的发展，促使疟疾研究者们设法构建疫苗以抗疟感染，而DNA疫苗尤其是多基因DNA疫苗是一种划时代新技术，被誉为第三次疫苗革命，已用于抵抗多种病原体研究。核酸疫苗(Nucleic acid vaccine)是从基因治疗研究领域发展起来的一种全新疫苗，包括所有DNA或RNA疫苗以及合成核酸疫苗，但目前主要以DNA疫苗为主，故又称DNA疫苗。它直接把带有目的抗原基因的重组质粒转染或注射入细胞内，使之在细胞中持续表达天然抗原，经加工处理，与主要组织相容性复合体(MHC)形成复合物，并提呈到细胞表面，诱导特异性细胞毒性T细胞(CTL)及体液免疫应答。自1992年首先描述疟疾DNA疫苗以来，发展很快，本文就此研究状况综述如下。     

断指再植15例(19指)报告

我院1983～1986年,应用显微外科技术施行断指再植15例(19指),成活18指,失败1指。一、临床资料:患者年龄1岁8个月至38岁。铡刀及刀砍伤12指,电锯伤6指,压轧伤1指。19个断指中完全性断离13指,再植成活12指,失败1指,不完全性断离6指均     

流感病毒感染小鼠肺巨噬细胞Dll1和MHC Ⅰ表达研究

目的探讨小鼠肺巨噬细胞Dll1及MHC Ⅰ与细胞毒性T淋巴细胞（CTL）为主的细胞免疫应答的关系,为制备有效的新型抗流感病毒疫苗提供理论依据。方法将小鼠随机分为3组,异型免疫组（用rL H5株重组二联活疫苗免疫）、同型免疫组（用A/H1N1流感病毒免疫）和未免疫感染组（用PBS代替疫苗）,不同疫苗免疫小鼠后均感染A/H1N1型流感病毒,比较3组小鼠肺巨噬细胞Notch Dll1及MHC Ⅰ表达情况,并研究干扰素（IFN） γ、T细胞水平变化。结果异型免疫组感染4 d和7 d后,肺巨噬细胞Notch Dll1［分别为（0.01460±0.00125）和（0.01750±0.00196）］ 及MHC Ⅰ mRNA 表达水平［分别为（0.03050±0.0029）和（0.0495±0.0024）］显著高于感染前［分别为(0.00045±0.00004)和(0.0120±0.0018)］,未免疫感染组感染4 d和7 d后Notch Dll1［分别为（0.01010±0.00107）和（0.01320±0.00143）］和MHC Ⅰ mRNA表达水平［分别为（0.0219±0.0024）和（0.0248±0.0022）］均高于感染前［分别为(0.00032±0.00007)和(0.0090±0.0013)］;异型免疫组感染4 d和7 d,后Notch Dll1和MHC Ⅰ mRNA表达水平均高于同型免疫组［感染4 d和7 d后,Notch Dll1分别为（0.00089±0.00018）和（0.00143±0.00096）,MHC Ⅰ mRNA分别为（0.0038±0.0008）和（0.0008±0.0002）及未免疫感染组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。感染后第7天,异型免疫组IFN γ、CD8+T细胞的百分比含量为（3.31±0.34）%,高于同型免疫组和未免疫感染组［分别为（0.38±0.06）%和（1.58±0.27）%］;感染后第5 天,异型免疫组流感病毒量为［（6.26×105）±（3.7×105）］copies/μL,低于未免疫感染组［（6.85×107）±（2×107）］copies/μL,而高于同型免疫组（400±250）copies/μL (均P<0.05)。结论小鼠肺巨噬细胞Dll1及MHC Ⅰ的表达可能在以CTL为主流感病毒异型交叉保护免疫应答反应中起重要作用。     

酒精性肝病患者酒精使用障碍管理进展

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是危害人类健康的主要肝脏疾病之一,绝大多数ALD患者均合并酒精使用障碍(alcohol use disorder,AUD)。戒酒是ALD患者的病因治疗,ALD患者均应进行AUD筛查与评估。ALD合并AUD患者应采取精神心理干预与必要时的药物干预相结合的方式彻底戒酒。由于ALD合并AUD患者存在基础肝损伤,其戒酒管理与一般AUD患者不同。近年来,针对ALD患者的AUD管理研究不断进展。在精神心理干预中,基于互联网的精神心理干预措施不断应用推广。在神经科干预中,经颅磁刺激用于AUD治疗可减少患者短期内对于酒精的渴求。在药物干预中,阿坎酸、纳曲酮与巴氯芬等药物疗效与安全性的证据不断积累。但目前ALD合并AUD患者彻底戒酒率仍不理想,未来需针对ALD合并AUD问题进行深入研究。     

乙酰辅酶A羧化酶2基因高甲基化与肝细胞癌临床病理因素和生存期的关系

目的 检测肝细胞癌中乙酰辅酶A羧化酶2(ACACB)基因甲基化状态,并探讨其临床价值。方法 选择90例肝细胞癌患者（HCC组）和45例肝脏良性疾病患者（对照组）为研究对象。分别将寡核苷酸（MON、UMON和CON）转染至Huh7细胞。采用甲基特异性PCR检测HCC组、对照组患者细胞ACACB基因甲基化状态;比较不同临床病理因素中ACACB基因甲基化频率的差异;CCK-8检测MON组、UMON组和CON组细胞增殖活性,Transwell检测三组Huh7细胞迁移侵袭数。结果 HCC组肝细胞癌患者肿瘤组织ACACB基因甲基化频率显著高于癌旁组织和对照组（71.1%vs 6.7%和4.4%,P<0.05）。HepG2和Hep3B细胞中ACACB基因为甲基化状态,在Huh7细胞中为未甲基化状态。HCC组中低分化、有淋巴结转移、肿瘤最大径≥10 cm、肿瘤数目≥2个和Ⅲ期的ACACB基因甲基化频率显著高于中-高分化、无淋巴结转移、肿瘤最大径<10 cm、肿瘤数目1个和Ⅰ+Ⅱ期患者（均P<0.05）。ACACB基因甲基化患者中位生存期显著短于未甲基化患者[（34.7±5.2）个月v...     

《药物敏感肺结核的临床标准》的解读

新型冠状病毒感染大流行背景之下, 2022年7月1日发布了《药物敏感肺结核的临床标准》, 该标准提供了药物敏感肺结核(DS-PTB)诊断、治疗和管理的最佳临床实践指导, 被邀参加的全球54名结核病治疗、公共卫生、微生物学和药理学专家中, 46名专家最后就DS-PTB临床标准达成共识, 推荐了有助于临床医师对DS-PTB患者施行最优治疗的7条标准。本文旨在促使结核病防治人员重视DS-PTB患者的规范化治疗, 并为终止结核病目标的完成发挥积极作用。     

内脏脂肪与前列腺癌风险的关系

目的 探讨CT量化的内脏脂肪面积和前列腺癌(prostate cancer, PCa)风险的关系。方法 选取武汉大学人民医院前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)水平相近并进行前列腺穿刺活检的患者102例(阴性50例,阳性52例),收集两组患者的年龄、身高、体重、PSA以及L_2/3椎间隙的CT影像。利用ImageJ软件测量出L_2/3椎间隙层面的腰围、腹部总脂肪面积(total fat area, TFA)、内脏脂肪面积(visceral fat area, VFA)、皮下脂肪面积(subcutaneous fat area, SFA),计算相对内脏脂肪面积(relative visceral fat area, rVFA)=VFA/TFA。组间比较各变量并行相关性分析,单因素和多因素Logistic回归分析各变量与PCa发生及分化的关系,受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评价各变量对PCa发生的预测价值。结果 阴性组和阳性组的PSA水平比...     

H1N1亚型流感病毒mRNA候选疫苗的构建、表达及鉴定

目的 从mRNA序列优化和体外转录(IVT)系统优化角度,设计2条基于血凝素(HA)基因的抗H1N1亚型流感病毒mRNA疫苗,分别连接到3种体外转录系统(含不同UTRs序列)中进行候选疫苗抗原的表达及鉴定,并确定候选疫苗所使用的最佳体外转录系统。方法 确保抗原基因(HA)氨基酸序列不变,以2种优化策略对HA基因的密码子进行优化,分别命名为JLH1HA和JLHA,并分别克隆至骨架载体pGEM-T7-Hα(UTRs来自人源α球蛋白)、pGEM-T7-Mα(UTRs来自鼠源α球蛋白)、pGEM-n3(UTRs来自人源β球蛋白)上,通过线性化处理、体外转录、纯化及Cap1加帽处理,获得功能性mRNA,转染A549细胞后通过Western blot和间接免疫荧光试验(IFA)鉴定目的蛋白的表达。结果 成功构建6组mRNA候选疫苗且均能表达抗原蛋白,以pGEM-T7-Hα为骨架载体构建的体外转录系统蛋白表达量较高。结论 抗原的设计具有可行性,筛选出的最优体外转录系统为以pGEM-T7-Hα为骨架载体构建的体外转录系统。密码子优化对蛋白表达量的影响并不显著,可能在动物免疫效果上能够体现。