低分子质量肝素-枸橼酸铵混合离子梯度法制备阿霉素脂质体

目的制备低分子质量肝素-枸橼酸铵混合离子梯度的阿霉素脂质体,并对其处方和制备工艺进行优化。方法采用离子交换树脂法建立脂质体内外水相低分子量肝素与枸橼酸铵的混合离子梯度,考察建立离子梯度的不同方法、脂质体处方及水化介质种类对阿霉素脂质体包封率的影响。结果最终优化的处方为m(hydrogenated soybean phosphatidylcholine,HSPC)∶m(cholesterol,CH)∶m(polyethylene glycol 2000-cholesteryl hemisuccinate,mPEG2000-CHEMS)=3.0∶1.0∶1.5;制备工艺为以100 mmol.L-1枸橼酸铵联同10 g.L-1低分子质量肝素铵为水化介质,除盐时间为15 min。加入低分子量肝素后,可使枸橼酸铵阿霉素脂质体的包封率由78.0%提高到95.5%。结论低分子量肝素的加入可显著提高枸橼酸铵阿霉素脂质体的包封率。     

石杉碱甲脂质体制备及包封率的影响因素

目的建立石杉碱甲脂质体(huperzine A liposome,HUPA-L)的制备方法。方法采用pH梯度、硫酸铵[(NH4)2SO4]梯度、乙二胺四乙酸铵(NH4EDTA)梯度方法制备HUPA-L,以阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,HPLC法测定HUPA-L的包封率,并考察温度、孵化时间及药脂比对HUPA-L包封率的影响。体外释放实验研究HUPA-L的释放行为。结果硫酸铵梯度法制备的HU-PA-L包封率最高,包封率随着硫酸铵浓度和温度的升高而增加,随着药脂比的降低而增大,当药物与磷脂质量比小于1∶100时,HUPA-L包封率可达100.0%;HUPA-L体外释放呈现明显的缓释效果。结论硫酸铵梯度法是制备HUPA-L优选方法,硫酸铵的浓度、温度和药脂比是影响包封率的重要因素。     

人端粒酶逆转录酶-双自杀基因对肝癌的靶向杀伤作用

目前联合基因治疗最常用的是有单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD).同时,肿瘤的基因治疗要求导人的自杀基因表达严格限制于靶细胞(肿瘤细胞),而对正常细胞的生长无影响,因此寻找肿瘤细胞的靶点成为哌待解决的现实问题[1].端粒酶是维持端粒长度的一种逆转录酶,对细胞增殖、衰老及永生化和癌变起重要作用[2].在端粒酶的二三个亚单位中端粒酶逆转录酶(hTERT)是其活性的关键限速步骤,因而hTERT启动子将成为基因靶向表达的理想开关[2].已有研究证实CD、TK自杀基因治疗肿瘤已取得了初步成效[4,5],但是两者联合应用,尤其是在hTERT启动子特异调控下靶向抗肝癌,研究尚少.本研究旨在观察评价hTERT启动子驱动下的联合自杀基因体系对肝癌细胞靶向高效表达.     

马来酸曲美布汀片治疗肠易激综合征疗效的多中心临床观察

目的 观察舒丽启能治疗肠易激综合征患者的疗效.方法 将257例患者列为观察对象,对比分析治疗前后患者的症状评分,计算各种症状的改善率.结果 各种症状的改善率分别为:腹痛89.34%、腹胀85.59%、腹泻93.18%、便秘81.90%.结论 舒丽启能治疗肠易激综合征安全有效.     

指向质量与效率的医院流程化进阶管理

流程就是做事的程序。医院的工作一是医疗性的工作,二是非医疗性的行政、后勤等支持性工作。无论是哪部分工作,我们都强凋质量和效率,要求做精做细。唯有以程序为基础的科学化流程,才是保证质量、效率和精细化的前提。因此,我们提出了医院流程化进阶管理的模式。     

直肠癌术后局部复发的预防和治疗

目的 探讨直肠癌术后局部复发的预防和治疗问题.方法 回顾性分析1997年1月至2007年12月所收治的46例直肠癌术后局部复发患者的临床资料.结果 保肛手术后局部复发34例,占73.91%.共40例行再次手术治疗,其中36例行复发肿瘤切除,随访33例,1 年生存率77.78%,3年生存率44.44%,5年生存率13.89%. 结论慎重选择保肛手术,根治术遵循直肠全系膜切除术(TME)原则是减少复发的两个主要方面,术后的密切随访可早期发现肿瘤复发.明确直肠癌术后局部复发后应争取手术治疗并进行以手术为主的综合治疗仍可取得较好的治疗效果,晚期患者放疗可缓解症状.     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂通过改善心肌能量代谢治疗慢性心力衰竭的研究进展

慢性心力衰竭(CHF)作为各种心血管疾病发展的最后阶段,其高居不下的发病率与死亡率使得如何更好地治疗CHF成为当今的研究热点。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)凭借其良好的疗效或将成为CHF药物标准化治疗的新成员。本文就SGLT-2i通过改善心肌能量代谢使CHF患者获益的研究进展及相关机制进行综述。     

基于代谢组学方法的中药药效及物质基础的研究进展

中医药在新型冠状病毒疫情防控方面起到重要作用,让世界对中医药有了新的认识。但是,由于中医药的作用机制、药效物质、分子靶标等不明确,限制其广泛应用。代谢组学的出现为这一系列问题的解决提供切实可行的技术方法。通过对近2年有关文献的查阅,阐述代谢组学在证候或疾病的表征以及中药的药效评价、药效物质、作用机制、质量标志物等方面的研究进展,以期为代谢组学在中医药作用机制、药效物质等方面的深入研究提供参考。     

二甲双胍减轻阿霉素诱导的心脏毒性:基于AMPK通路

目的 探究AMPK通路是否以及如何影响二甲双胍调节体内阿霉素心脏毒性的能力。方法 临床研究：以123例使用阿霉素进行阶段性化疗的髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌患者为研究对象,其中80例未联用二甲双胍（对照组）,43例联用二甲双胍（200 mg/d,试验组）治疗。首先对两组患者进行基线资料对比,再使用自身对照及组间对照方法,回顾分析两组患者用药前后心肌损伤指标[血浆肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平、乳酸脱氢酶（LDH）]水平及心衰相关指标[血浆B型钠尿肽（BNP）、左心室射血分数（EF）、左室短轴缩短率（FS）]等的变化。基础研究：以24只6周龄AMPKα2基因敲除小鼠（AKO）为研究对象,24只6周龄C57BL/6野生型小鼠（WT）为对照,将AKO组和WT组小鼠组内再随机分为4组,分别是对照组（Con）、二甲双胍组（MET）、阿霉素组（DOX）及二甲双胍联合阿霉素组（MET+DOX）,6只/组。对上述各组小鼠行血清LDH、肌钙蛋白I(cTnI)、心肌细胞凋亡水平检测,心功能FS测定。结果 临床研究结果：两组患者化疗前血CK-MB、LDH、BNP水平及左心室EF、FS值无差别。化疗后...     

IL-18、NAG、mALB联合检测早期诊断高强度军事训练致肾损伤

目的：调查海军某部特勤人员在海训期间行5 km武装越野后肾脏损伤情况,并随机留取部分官兵尿液样本对尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）、微量白蛋白（mALB）、白细胞介素18（IL-18）浓度进行检测,评估单个标志物和标志物联合应用对武装越野后肾损伤发生的预诊意义。方法以海军某部2个特勤队共1621名官兵为受试对象,从全部参训人员中随机抽取400名,分别留取训练后即刻、6 h、24 h尿液标本,以干化学法检测尿蛋白情况,尿蛋白（＋）及以上为阳性;尿液离心镜检,红细胞≥3个／HP为阳性;以ELISA法检测尿mALB, mALB≥20 mg／L为阳性;以对硝基苯酚比色法检测NAG,以NAG≥15．7U／L为阳性,应用ELISA法进行IL-18检测,评价尿NAG、mALB、IL-18及3种标志物联合检测早期诊断肾损伤的效能。结果将尿蛋白、尿红细胞、尿mALB、尿NAG中至少一项阳性定义为肾损伤。训练后即刻,IL-18与联合检测组肾损伤的检出率分别为70．44％和86．16％,训练后6 h,检出率分别为70．48％和82．86％,训练后24 h分别为48．65％和72．97％,在不同时间点联合检测组的检出率均高于IL-18组,二者之间的差异均有统计学意义（ P＜0．05）。利用ROC曲线评价不同检测指标的作用可以发现,尿IL-18、尿mALB、尿NAG这3种标志物联合检测组的ROC曲线下面积最大,达到77．9％,而应用单独1种标志物进行预测时,IL-18的曲线下面积最大,为71．9％,NAG和mALB的曲线下面积分别为58．7％和61．6％。结论高强度军事训练后易引起肾脏损伤,尿IL-18检测可预测早期肾损伤,而尿mALB、尿NAG、尿IL-18联合检测效能最好。