食管上皮癌变过程中CDK4、p18、p19的表达及意义

 【摘要】　目的　探讨细胞周期调控蛋白CDK4、p18、p19在食管鳞状细胞癌（SCC）发生、发展中的作用。方法　制作组织芯片,用免疫组织化学EnVision二步法对120例食管癌患者手术标本中CDK4、p18、p19的表达进行检测,并对其结果进行统计分析。结果　CDK4蛋白在正常食管上皮的表达低[28.3 %（34／120）],瘤变上皮中有所增高[32.5 %（39／120）],食管SCC中表达高[84.2 %（101／120）],且随SCC分化程度的降低而逐渐增高,SCC与正常上皮及瘤变上皮中CDK4表达阳性率差异有统计学意义（χ2＝76.004,P＜0.05;χ2＝65.897,P＜0.05）。淋巴结转移组CDK4表达率[93.88 %（46／49）]高于无淋巴结转移组[71.43 %（55／71）]（χ2＝5.860,P＜0.05）。p18、p19 蛋白在正常食管上皮组织阳性表达率分别为34.2 %（41／120）、29.2 %（35／120）,在食管瘤变上皮中表达率分别为19.2 %（23／120）、15.0 %（18／120）,在SCC中表达率分别为63.3 %（76／120）、61.7 %（74／120）,两指标在正常上皮及瘤变上皮间、瘤变上皮与SCC间、正常上皮与SCC间差异均有统计学意义（p18：χ2＝6.903、48.296、20.429,均P＜0.05;p19：χ2＝6.998、55.276、25.565,均P＜0.05）;在食管SCC中随分化程度的降低而逐渐增高。p18、p19分别与CDK4基因表达呈正相关（r＝0.696、0.630,均P＜0.05）。p18与p19二者呈正相关（r＝0.833,P＜0.05）。结论　细胞周期调控基因CDK4 、p18、p19参与食管SCC的发生、发展,其蛋白表达与食管上皮癌变密切相关。     

乳腺癌Her-2基因检测方法对比研究

研究表明,Her-2作为肿瘤发生的癌基因,在20％-30％的侵袭性乳腺癌中过度表达,与乳腺癌的侵袭转移及预后密切相关。近年来一种特异性的单克隆抗体药物Her—ceptin已运用于临床,并且用于筛选该类疾病,目前公认的方法有两种：即免疫组化（IHC）法和荧光原位杂交（FISH）法,但其结果之间一致性较差。我们采用美国Zymed公司生产的Her-2显色原位杂交（CISH）检测试剂,以探讨CISH法检测Her-2基因状态的临床应用价值。[第一段]     

原发性肝脏淋巴瘤一例诊治讨论

原发性肝脏淋巴瘤(PHL)是一种极其罕见的结外淋巴瘤,目前尚无统一的诊治标准.其临床表现无特异性,容易与肝炎、肝脏原发和继发性肿瘤混淆,病理为诊断的金标准.通常认为该病的治疗与其他部位的结外淋巴瘤相似,应作为全身疾病来考虑,宜采用包括手术、化疗、放疗等在内的综合治疗模式.2014年2月山西医科大学附属肿瘤医院血液病诊疗中心收治1例33岁男性原发性肝脏弥漫大B细胞淋巴瘤患者,经8个周期化疗达完全缓解,至截稿时仍无病生存.     

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌3例临床病理分析

目的:探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的临床病理特征。方法:回顾性分析2012~2013年间收治的3例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌患者的临床病理及免疫组织化学标记资料:女2例,男1例,年龄23~36岁,平均29.3岁。肿块直径4~8cm。均行肾癌根治术,术后行病理及免疫组织化学检查。结果:光镜下见癌组织呈实性片状、乳头状分布,肿瘤细胞较大,边界清楚,胞质有嗜酸性细颗粒状,细胞核呈空泡状,核仁明显。3例免疫组织化学检查TFE3表达均呈阳性。结论:Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌是一种少见肿瘤,诊断主要依据患者年龄、组织学形态和免疫组织化学TFE3阳性表达来确诊。     

食管上皮癌变过程中CDK4、p18、p19的表达及意义

Objective To investigate the role of cell cycle regulatory protein CDK4,p18,p19 in the genesis and development of esophageal squamous cell carcinoma (SCC).Methods Tissue microarray and immunohistochemical method (Envision) were used to detect the protein expression of CDK4,p18,p19 in 120 cases of esophageal tissues.The results were statistically analyzed.Results The positive rate of CDK4 protein expression in normal esophageal epithelium was low [28.3 % (34/120)],it increased in esophageal intraepithelial neoplasia [32.5 % (39/120)],and it was high in esophageal SCC [84.2 % (101/120)],which increased with the degree of SCC differentiation decreasing gradually.There was significant differences between the SCC and normal esophageal epithelium or esophageal intraepithelial neoplasia (x2= 76.004,P ＜0.05; x 2= 65.897,P ＜ 0.05).The expression of CDK4 in group with lymphatic metastasis [93.88 % (46/49)]was higher than without it [71.43 % (55/71)] (x2= 5.860,P ＜ 0.05).The positive rates of p18,p19 protein expression in normal esophageal epithelium were high [34.2 % (41/120),29.2 % (35/120)],it decreased in esophageal intraepithelial neoplasia [19.2 % (23/120),15.0 % (1 8/120)] (x 2= 134.481,P ＜ 0.05; x 2 = 141.376,P ＜ 0.05),but it were high in esophageal SCC [63.3 % (76/120) and 61.7 % (74/120)] which decreased with the degree of SCC differentiation gradually increased.There were significant differences between the normal esophageal epithelium and esophageal intraepithelial neoplasia,esophegeal intraepithelial neoplasia and SCC,normal esophageal epithelium and SCC (p 18:x 2 = 6.903,48.296,20.429,P ＜ 0.05; p1 9:x2 = 6.998,55.276,25.565,P＜ 0.05).CDK4 protein expression was correlated with both p18 and p19 (r =0.696,0.630,P ＜0.05),and there was significant positive correlation between the protein expression of p18 and p19 (r =0.833,P ＜0.05).Conclusion Cell cycle regulatory gene CDK4,p18,p19 get involved in the genesis and development of esophageal squamous cell carcinoma.Their protein expressions are closely related to canceration of esophageal epithelium.     

食管鳞状细胞癌中p53基因突变和蛋白表达研究

目的检测食管鳞状细胞癌(ESCC)中p53基因突变和蛋白表达及其与临床病理和预后的相关性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)和免疫组织化学(SP)两种方法检测56例ESCC中p53基因突变和蛋白的表达。结果56例ESCC组织中p53蛋白阳性表达率为61%(34/56),它与患者的年龄、性别和家族史无关(P>0.05),有和无淋巴结转移的阳性率分别为81%(17/21),49%(17/35);生存率<3年组和>3年组的p53阳性表达率为74%(17/23),46%(13/28),差异有统计学意义。PCR-SSCP检测p53基因突变率为77%(43/56),突变位于第4外显子者5例,第5外显子者23例,第6外显子者1例,第7外显子者4例,第8外显子者7例,有3例在内显子。p53基因突变/过度表达率为46%(26/56),两种方法检测的符合率为55%(31/56)。结论p53基因突变/过度表达在食管鳞癌发生、发展中可能发挥重要作用,可作为判断食管鳞癌患者预后的参考指标之一。     

33例不典型肺结核球的CT所见分析

目的 探讨易误诊为肺癌的肺结核球的CT所见,以提高影像学诊断水平,避免误诊。 方法 回顾性分析山西省肺瘤医院术前经CT检查诊断为肺癌,并经手术病理证实的33例肺结核球患者的影像学特点。 结果 33例患者33处病灶均表现为结节或团块影;病灶直径为0.9～5.7 cm,平均（3.04±0.15）cm。发生于双肺上叶及下叶背段25例;病灶内部发生空洞7例（21.2%,7/33）,钙化10例（30.3%,10/33）;病变边缘多发小毛刺8例（24.2%,8/33）,长索条影10例（30.3%,10/33）;同一肺野内可见卫星灶8例（24.2%,8/33）,其他肺野可见钙化及粒状影4例（12.1%,4/33）;胸腔积液1例（3.0%,1/33）。病变CT增强扫描表现：28例行增强扫描,其中不均匀强化占35.7%（10/28）,蜂窝状强化占32.1%（9/28）;28例中17例行CT平扫加增强扫描,强化部分CT值较平扫增加值为7～58 HU,平均（24.1±1.8）HU。 结论 肺结核球CT及临床表现多样,蜂窝状强化、长索条影、卫星病灶有助于判断,同时要结合临床及实验室检查综合判断,才能降低不典型肺结核球的误诊。     

食管鳞状细胞癌中P16和P53蛋白的表达及临床意义

目的探讨P16、P53蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其意义。方法利用SP法检测55例ESCC中P16和P53蛋白的表达情况。结果55例食管鳞癌中,P16蛋白表达阳性27例,占49%,P53蛋白表达阳性33例,占60%(33/55),P16和P53蛋白表达与淋巴结转移关系密切,P16蛋白的表达与有无家族史有一定的关系。结论P53、P16在食管癌的发生发展过程中起重要作用,它们蛋白的表达对食管癌恶性程度的评估有一定的参考价值。     

食管鳞癌中P53和CD44V6的表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨P53和CD44V6蛋白表达与食管鳞癌浸润和转移的关系.方法:应用免疫组织化法对56例食管鳞状细胞癌组织进行P53和CD44V6蛋白检测.结果:P53和CD44V6在食管鳞癌中的阳性表达率分别为51.8 %和75.0 %.P53和CD44V6阳性表达与淋巴结有无转移呈显著差异(P<0.05).结论:P53、CD44V6蛋白表达可作为判断食管鳞癌转移和评估预后的参考指标.     

胃癌及癌前病变中基因丢失的研究

目的选择9号染色体上10个位点的微卫星序列,检测35例胃癌及癌前病变的等位基因杂合性丢失(LOH),以了解9号染色体上与胃癌发生发展相关的抑癌基因的变化。方法从山西省肿瘤医院手术切除的800余例胃癌标本中选择伴有高级别异型增生的病例35例。标本经酒精固定,常规石蜡包埋制片,显微切割分别获取正常体细胞、异型增生和胃腺癌的DNA聚合酶链反应(PCR)扩增,高压电泳,放射自显影进行LOH分析。结果在胃癌组织中10个位点的LOH率依次为:IFNA50%,D9S17150%,D9S111848%,D9S94148%,D9S17548%,D9S182232%,D9S16631%,D9S91024%,D9S94223%,D9S187623%,可见前五者与胃癌关系密切,在高级别异型增生,仅个别病例发生LOH,无统计学意义。结论①胃癌的发生发展是一个多阶段、多基因参与的复杂过程;②9号染色体上基因的缺失是胃癌发生发展过程中的常见事件,并且可能主要与胃癌的演进有关;③D9S171、IFNA、D9S941、D9S175、D9S1118附近可能存在与胃癌发生有关的抑癌基因;④多位点检测LOH可以寻找与胃癌有关的抑癌基因,并对其早期诊断和治疗具有理论意义和一定的实用价值。