罗格列酮对全脑缺血再灌注脑损伤的保护作用研究

目的：观察PPARγ激动剂罗格列酮对全脑缺血再灌注脑损伤的保护作用。方法：采用自Wistar大鼠颈静脉内抽取约占35％的血液，并夹闭双侧颈动脉，缺血20分钟，然后将抽出的血液回输的方法，建立全脑缺血／再灌注损伤致脑损伤、神经元退变大鼠模型，罗格列酮（13．5mg／Kg、4．5mg／Kg、1．5mg／Kg）在造模前30min口服给予。用Morris水迷宫测定大鼠空间识别能力、HE染色观察大鼠皮层和海马神经元形态及数目改变情况。结果：结果发现全脑缺血再灌注导致大鼠空间学习记忆障碍，海马神经元核固缩，细胞数目减少。罗格列酮给予明显改善缺血再灌注所致的大鼠学习记忆损害和减轻大鼠海马神经细胞损伤。结论：研究结果提示罗格列酮对全脑缺血再灌注脑损伤有明显的保护作用，PPARγ可能成为脑损伤、神经元退变治疗的新靶点。     

比较教学法在药理学理论课教学中的应用

根据药理学教学的实践，本文从比较教学法在药理学教学中的作用、实施方法及实施手段等方面，介绍了比较教学法在药理学教学中的应用，旨在提高学生的分析判断能力，改进学习方法，提高学习效率。     

携带人PPARγ1受体基因高效真核表达载体的构建及其意义

目的:构建高效表达人过氧化物酶体增殖物激活受体γ1(hPPARγ1)的真核表达载体,为hPPARγ1受体功能和基于hPPARγ1受体靶点的药物筛选提供分子研究平台。方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)从HepG2细胞总RNA克隆hPPARγ1全长基因,与经XhoI、SmaI相同双酶切的pIRES2-EGFP载体连接,构建重组质粒phPPARγ1-IRES2-EGFP,经酶切及测序鉴定重组质粒中hPPARγ1基因的完整性和忠实性;荧光显微镜观察重组质粒转染的293细胞GFP报告基因表达强度,并对转染细胞hPPARγ1的表达进行荧光定量PCR及免疫细胞化学检测。结果:经酶切和测序证实重组质粒构建正确,并在转染的293细胞中获得hPPARγ1的高效表达。结论:成功构建phPPARγ1-IRES2-EGFP重组质粒,为基于hPPARγ1受体靶点的药物筛选平台的建立及受体功能研究提供了高效表达载体。     

血红素加氧酶-1在脑缺血/再灌注损伤中的作用研究

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)表达和活性变化在脑缺血/再灌注(I/R)致脑损伤中的作用。方法♂小鼠随机分为4组,每组30只。以40g.L-1水合氯醛400mg.kg-1ip麻醉,从颈总静脉抽取并回输约40%总血量加双侧颈总动脉夹闭20min,建立脑I/R损伤模型。3组小鼠于建模前16h分别予以脑室内注射150μmol.L-1氯化正铁血红素(Hemin)、150μmol.L-1锌原卟啉Ⅸ(ZnPPIX)或人工脑脊液(ACSF)3μl/只。假手术组仅麻醉并分离暴露双侧颈总动脉和右侧颈总静脉20min。采用Westernblot法检测海马HO-1蛋白表达;分光光度计法检测海马HO活性和脑黄嘌呤氧化酶(XO)活性及丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量;TUNEL法检测海马细胞凋亡。结果Hemin组海马HO-1表达明显增强,HO活性升高,脑XO活性、MDA和ROS含量降低,海马神经元凋亡减少(vsACSF,P<0.05);ZnPPIX组海马HO-1表达无变化(vsACSF,P>0.05),HO活性降低,脑XO活性升高伴脑MDA、ROS含量增加及海马神经元凋亡增多(vsACSF,P<0.05)。结论HO-1表达升高对脑I/R致脑损伤具有保护作用,其作用机制与抗脂质过氧化和清除自由基有关。     

SOD活性在铝过负荷导致小鼠脑损伤中时效关系的研究

目的：观察SOD活性在铝过负荷导致小鼠脑损伤中的时效关系。方法：采用葡萄糖酸铝（400mg／kg Al^3＋）灌胃小鼠，1天1次，1周5天。随机分成7组分别连续灌胃1周、2周、3周、4周、1．5月、2月和3月，建立铝过负荷致小鼠脑损伤学习记忆功能障碍动物模型。以小鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力改变以及脑组织SOD活性和MDA含量变化为观察指标。结果：铝过负荷1，5月能导致小鼠大脑皮层和海马总SOD、MDA值明显升高：能导致学习记忆功能障碍（跳台结果显示铝负荷各组下台潜伏期明显缩短；水迷宫结果显示铝负荷组寻台时间明显延长）．并与铝负荷时间长短相关。结论：SOD活性等生化指标在铝过负荷导致小鼠脑损伤中与负荷时间长短相关。     

小檗碱对铝过负荷致小鼠慢性脑损伤的保护作用及机制

目的观察小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的保护作用及机制。方法采用AlCl3(Al3 ,400mg/kg)ig大鼠,建立铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的动物模型,并在每次铝给予4h后,小檗碱(100mg/kg)ig大鼠;观察大鼠行为学、组织病理学、生化酶学、单胺氧化酶-B(MAO-B)mRNA及蛋白表达水平变化。结果铝过负荷能明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力障碍、海马神经元损伤,使其脑组织乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性显著降低,而胆碱脂酶(AchE)活性显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低,而丙二醛(MDA)水平显著升高,MAO-B活性与MAO-BmRNA及蛋白表达水平显著增加;小檗碱能明显改善铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马组织ChAT与SOD活性的降低、AchE活性与MDA水平的增高、MAO-B活性及其mRNA与蛋白表达的增加。结论小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤有明显的保护作用,其作用机制除了与抗氧化应激损伤有关外,尚与增强胆碱能神经元功能与多巴胺神经功能有关。     

子宫颈癌根治术后的护理

子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,子宫广泛切除加盆腔淋巴清扫术是治疗子宫颈癌的根治手段.该手术创伤大、涉及范围广,由于在术后留置尿管时间长,容易引起泌尿系感染,在术后易造成膀胱功能恢复迟缓.我科2002年1月-2006年6月共收治子宫颈癌根治病人27例,加强了泌尿系的监护,无一例发生泌尿系感染.现报告如下.     

头孢他美酯的体内抗菌作用研究

目的:观察并评价国产头孢他美酯对临床致病菌的体内抗菌活性。方法:采用腹腔注射细菌以感染小鼠,小鼠感染致病菌３０ ｍｉｎ后灌服给药,以头孢拉定为阳性对照,并以半数有效量(ＥＤ５０)为观察指标,研究国产头孢他美酯的体内抗菌活性。结果:头孢他美酯对大肠杆菌、肺炎杆菌、变性杆菌和化脓性链球菌感染小鼠的ＥＤ５０分别为 ２．８８８１、４．１１４４、０．６２３４和０．９２６４ｍｇ/ｋｇｗｔ,而头孢拉定分别为４３．５１９０、７１．４９０５、４６．７７４４和５．０３３６ｍｇ/ｋｇｗｔ;头孢他美酯对化脓性链球菌的抗菌活性效价强度比头孢拉定强５倍,而对Ｇ－杆菌则至少比头孢拉定强 １５倍。结论:国产头孢他美酯具有良好的体内抗菌活性。     

热休克蛋白32在脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨热休克蛋白32,即血红素加氧酶-1(HO-1)在脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的作用.方法 实验用雄性Ⅰ级纯种NIH小鼠75只,随机分为假手术组、I/R组、热休克I/R组,每组25只.抽取并回输约40%总血量加双侧颈总动脉夹闭20 min建立I/R损伤模型.Western印迹检测HO-1蛋白表达;分光光度计法检测HO-1和黄嘌呤氧化酶(XOD)活性及丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量;TUNEL法检测细胞凋亡.结果 热休克I/R组HO-1表达(0.31±0.007)和HO-1活性[(3 854.8±293.8)pmol·mg-1·h-1)]高于I/R组[(0.20±0.011,2 981.8±212.7)pmol·mg-1·h-1](P＜0.05);热休克I/R组细胞凋亡、XOD活性、MDA和ROS含量低于I/R组(P＜0.05).结论 HO-1表达升高对脑I/R损伤具有保护作用,其机制与抗氧化应激有关.