莪术对SGC7901胃癌细胞COX-1,COX-2,VEGF和PGE2表达的影响

目的:观察莪术对人胃癌SGC7901细胞 COX-1,COX-2,VEGF和PGE2的影响．方法:MTT法观察莪术对胃癌细胞的抑制作用,绘制其抑制率曲线,选取抑制率为25％时的药物浓度作为加药浓度,用RT-PCR以及Western blot方法检测加药后人胃癌细胞 COX-1,COX-2基因及其蛋白表达的变化．用ELISA方法检测加药后培养基中VEGF和 PGE2的表达情况．结果:莪术对胃癌细胞有一定的抑制作用,且随着浓度的增加,其抑制作用加强;将RT-PCR 产物经电泳分析,证实胃癌细胞中有COX-1、 COX-2基因的表达,对各条带进行灰度分析发现:中西药对COX-1和COX-2均有抑制作用,莪术对COX-2的抑制作用大于塞来昔布;Western blot曝光结果可见,COX-1各组在 70 kDa处可见特异性的蛋白条带,COX-2各组在80 kDa处可见特异性的蛋白条带．对各条带进行灰度分析发现:各组中西药对COX-2 均有明显的抑制作用,而对COX-1则无抑制作用,其中,莪术对COX-2的抑制作用要强于celecoxib;西药celecoxib及莪术组可明显降低人胃癌细胞VEGF的表达,与细胞组相比,其差别有统计学意义(91．0±18．2,127．8 ±12．1 ng／L vs162．0±15．1 ng／L,P<0．01);西药celecoxib组PGE2表达低于细胞组,但其差别无统计学意义,莪术可明显降低人胃癌细胞PGE2的表达,与细胞组相比,其差别有统计学意义(67．5±6．9 ng／L vs 78．7±5．6 ng／L, P<0．01)．结论:莪术可能是通过抑制COX-2及其下游 PGE2表达,使VEGF表达下调而抑制肿瘤．     

组织因子抑制剂高通量筛选模型的建立及DT-13抗肿瘤作用的研究（英文）

目的：建立新型的细胞水平组织因子抑制剂高通量药物筛选模型, 对本中心库存天然化合物进行筛选, 得到对TF有较好抑制作用的天然化合物, 用于进一步评估抗肿瘤转移药物。方法：利用发色底物法, 建立细胞水平TF抑制剂高通量筛选模型, 用该细胞株进行抗肿瘤转移药物筛选。结果：选用人乳腺癌细胞MDA-MB-435成功建立了快速稳定、灵敏度高、操作简便的抗肿瘤转移药物筛选模型。筛选1260种化合物, 经过初筛、复筛和体内评价发现短葶山麦冬皂苷-C（DT-13）对TF的抑制作用比较明显, 并具有一定的抗肿瘤转移作用。结论：通过建立的TF抑制剂筛选模型, 对库存天然产物进行筛选, 得到具有抗肿瘤转移的天然产物DT-13。     

一氧化氮供体型非甾体抗炎药抗肿瘤作用机制研究现状

概述一氧化氮供体型非甾体抗炎药（NO—NSAIDs）抗肿瘤药理学实验研究，着重综述该类药物抗肿瘤作用机制研究进展。在NO-NSAIDs中，NO-阿司匹林被研究得最为深入，其有多种作用机制，包括阻断Wnt信号通路、抑制NF-κB的激活、抑制一氧化氮合酶、调控环氧合酶-2、调节Keapl-Nrf2和MAPK信号通路等，这些机制可能在该类药物的抗癌作用中扮演着不同角色。     

14-O-取代冬凌草甲素衍生物的合成及抗肿瘤活性(英文)

目的:探索14-O-取代冬凌草甲素衍生物的合成及其抗肿瘤活性。方法:将二酸酐与冬凌草甲素14位羟基缩合,再与氨基酸酯进行酰胺化反应,合成14-O-取代冬凌草甲素衍生物;采用MTT法测试所有目标化合物体外对肿瘤细胞株(BGC-7901,SW-480,HL-60,BEL-7402,A549和B16)的细胞毒性以及化合物2c和2d对小鼠H22肝癌在体抗肿瘤活性。结果:合成了10个新的目标化合物,其结构均经IR,MS及1HNMR确证;生物活性初筛结果显示,化合物2c,2d和3e有较强的细胞毒活性;化合物2c和2d在体抗肿瘤活性大于环磷酰胺和冬凌草甲素。结论:14-O-取代冬凌草甲素衍生物2c,2d和3e作为潜在的抗肿瘤候选化合物值得进一步深入研究。     

拓扑替康联合用药抗肿瘤研究进展

恶性肿瘤是世界公认的对人类健康危害最为严重的疾病之一,受到学者的极大关注。拓扑替康(topotecan)属喜树碱类,为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,它能导致DNA复制叉断裂,该作用方式使其不易产生耐药性。拓扑替康主要用于卵巢癌和小细胞肺癌的临床治疗,疗效显著。拓扑替康与多种化合物,如顺铂、索拉菲尼、贝伐单抗、氨柔比星、培美曲塞、吉西他滨等联合使用,均具有一定的抗肿瘤增效作用,因此研究联合应用拓扑替康抗肿瘤的课题值得关注。     

Rho激酶及其抑制剂的研究进展

Rho激酶是近十年来发现参与细胞运动的主要激酶之一，对细胞的分裂、收缩、粘附、迁移、分泌等活动具有重要调节作用。Rho激酶的高表达或过度激活与许多心脑血管疾病的发生发展密切相关，Rho激酶现在已经成为新药研发的重要靶点，而Rho激酶抑制剂的不断发现为心血管、神经系统等疾病的治疗提供了新的希望。为此，本文就Rho激酶及其抑制剂的研究做一简要综述。     

环状RNA PIP5K1A在肿瘤中的研究进展

环状RNA(circRNA)是真核生物前体信使RNA(mRNA)的封闭后剪接产物。与线性RNA相比,circRNA具有特殊的结构和稳定的表达。circRNA作为一大类主要的非编码RNA分子出现,通过充当蛋白质海绵、自身翻译或调节蛋白质翻译后修饰发挥着引人注目的生物学作用。重要的是,circRNA在多种癌症中异常表达,在肿瘤发生发展过程中发挥着不可缺少的致癌或抑瘤作用。最近研究发现一种新型circRNA PIP5K1A(circPIP5K1A)在多种肿瘤组织中与邻近组织相比高度过表达,提示其在肿瘤发生发展中的作用。本文总结circPIP5K1A参与肿瘤进展最近的支持证据,并讨论其在不同肿瘤中的作用机制,探讨circPIP5K1A作为肿瘤诊断、预后和预测生物标志物的可能性。     

维甲酸对肾母细胞瘤分化诱导和生长抑制的实验研究

目的 研究维甲酸对肾母细胞瘤是否具诱导分化和体内生长抑制作用。方法 建立人类肾母细胞瘤裸小鼠肾原位移植的模型;荷瘤裸小鼠30只均分两组,分别口服维甲酸30mg·kg~(-8)·d~(-1)和等量芝麻油;测量治疗和对照组裸小鼠体重和移植瘤重量,光镜、电镜观察两组移植瘤的形态学改变,流式细胞仪分析增殖指数,RT-PCR半定量检测IGF2和H19mRNA含量。结果 两组裸小鼠体重差异无显著性意义(P>0.05);维甲酸治疗组裸小鼠移植瘤重量增长显著低于对照组(P<0.05),增殖指数PI也低于对照组(P<0.05)。光镜下移植瘤组织学类型为胚基-上皮混合型,电镜下显示治疗组移植瘤分化较对照组好,出现一些发育成熟的结构如微绒毛、基底膜等;两组移植瘤都扩增出IGF2mRNA治疗组IGF2mRNA灰度值0.950±0.146,低于对照组的1.071±0.238,但统计学比较差异无显著意义。H19在两组裸小鼠移植瘤瘤中都没有检测出阳性转录产物。结论 维甲酸通过诱导肾母细胞瘤分化发挥抑瘤作用,这一效应与IGF2和H19表达调控没有直接联系。     

胶原翻译后修饰酶与肿瘤关系的研究进展

胶原的沉积以及硬化可以促进肿瘤的进展。胶原的生物合成包括转录、翻译和修饰,其中胶原的翻译后修饰由多种酶催化,修饰后的胶原稳定性增强、生物学功能得以保证。研究表明,胶原翻译后修饰的关键酶如脯氨酰羟化酶（prolyl-4- hydroxylase, P4H）、赖氨酰羟化酶（lysyl hydroxylase,LH）以及赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase, LOX）与肿瘤关系密切,其异常表达能使胶原发生重构、硬化,进而促进肿瘤的发生、发展、侵袭和转移。此外,这些酶还可能是治疗癌症的潜在靶点。本文就这三种酶的基本特点及其与肿瘤进展的联系作一综述。     

子宫肌瘤发生机制及相关治疗研究进展

子宫肌瘤是妇科常见的良性肿瘤，迄今为止发病机制不朗且无理想的治疗药物。本文综述了近几年来子宫肌瘤的发生机制及相关治疗研究进展，包括基因、激素、生长因子及其它主要旁路，为寻找出新的更为确切的研究方法、开发出疗效好副作用小的抗子宫肌瘤药物提供参考。