外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性中的研究进展

骨肉瘤(osteosarcoma)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，已成为青少年人群中导致癌相关死亡的首要疾病。但由于其早期高发的肺转移率以及广泛的对化疗药物耐药性问题，骨肉瘤在临床上的治疗仍存在巨大挑战。目前，骨肉瘤的早期诊断及基因治疗已经在国内外的基础研究和临床应用中取得了一定的进展，其中外泌体(exosomes)在骨肉瘤中的诊断治疗具有极大的应用前景。外泌体是一种可由多种活细胞分泌的纳米级(40~100 nm)微囊泡，它具有传递mRNA、miRNA、DNA和蛋白质等各种信息和功能性物质的功能。它可由多种活性细胞产生和分泌，存在于多种体液和细胞间液中。由于其特殊的存在和传递形式以及所搭载的信息和物质，因此，骨肉瘤来源的外泌体可通过多种途径和方式促进骨肉瘤的发生、侵袭转移、耐药性及免疫逃逸。利用这些特点，外泌体可被人为搭载靶向药物或治疗性基因等物质，或通过多种方式对其分泌和释放进行调控来治疗多种肿瘤。近年来，关于外泌体在骨肉瘤方面作用和应用的研究成为热点，但仍停留在基础研究且尚未在临床的诊断及治疗中进行应用。本文旨在对外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性上的作用机理、临床诊断、治疗方面的研究进展进行总结，望有助于为利用外泌体诊断、治疗和改善骨肉瘤预后提供参考。      

非金属与金属材料对髌骨骨折内固定术后临床疗效影响的Meta分析

目的 :系统评价髌骨骨折内固定术中应用金属与非金属材料的临床疗效。方法 :计算机搜索PubMed、EMBASE、Web of science、中国知网(CNKI)和万方数据期刊全文数据库(Wanfang data)发表的对于金属和非金属材料在髌骨骨折术中应用进行比较的病例对照研究,检索时间从建库至2018年6月。由2名研究员按照纳入和排除标准独立筛选文献,提取资料,采用非随机干预性试验偏倚风险评估工具(risk of bias in non-randomised studies of interventions,ROBINS-I)进行文献质量评价。采用RevMan 5.3软件对两种方法术后再手术率、术后临床康复优良率、术后并发症发生率进行Meta分析。结果:最终纳入9个符合条件的回顾性队列研究,共493例。Meta分析结果显示:非金属植入物和金属植入物之间内固定失败再手术率无显著差异[OR=0.52,95%CI(0.25,1.08),P=0.08]。接受非金属植入物后,患者术后临床康复优良率高于接受金属植入物[OR=3.34,95%CI(1.67,6.71),P=0.000 7],总并发症发生率低于接受金属植入物[OR=0.21,95%CI(0.07,0.60),P=0.003]。当去除钢丝克氏针断裂及其产生的皮肤刺激症状并发症后,非金属相关并发症发生率比较,差异无统计学意义[OR=1.08,95%CI(0.45,2.56),P=0.86]。结论:非金属植物可提供与金属植物相同的内固定成功率,且可通过降低金属植物相关并发症的产生,提高患者术后康复优良率。     

双基因联合转染治疗兔膝骨关节炎的实验研究

目的 观察重组大鼠胰岛素样生长因子（IGF）-Ⅰ基因单转染及其与转化生长因子（TGF）-β1基因联合转染兔膝关节后对其骨关节炎（OA）的治疗效果。方法前交叉韧带切断法（ACLT）将新西兰白兔膝关节制成OA模型，分为4组，分别向膝关节内注射转染了不同重组基因的阳性克隆软骨细胞。4周和8周后，取关节标本进行Mankin评分，阿尔辛蓝-过碘酸雪夫试剂（AB-PAS）染色，TGF-β、IGF-Ⅰ、Ⅱ型胶原原位杂交和免疫组织化学检测，透射电镜观察。结果 手术对照组软骨损伤程度较大，其Mankin评分为9．5±1．0（4周）和12．5±1．7（8周），明显高于空白对照组（P〈0．01）和单基因转染组、双基因转染组（P〈0．05）；各因子原位杂交和免疫组织化学染色结果中，空白对照组（P〈0．01）及单基因转染组、双基因转染组（P〈0．05）的灰度值均高于手术对照组；双基因转染组的灰度值较单基因转染组高（P〈0．05）；8周时各对应组灰度值较4周有明显下降（P〈0．05）：透射电镜观察显示，手术对照组的超微结构较空白对照组明显紊乱，基因治疗4周后的超微结构较手术对照组接近正常，但8周后，其紊乱程度又逐渐加重。结论关节内注射转基因软骨细胞对OA有一定治疗作用：IGF-Ⅰ和TGF-β．双基因的治疗效果优于IGF-Ⅰ单基因；基因治疗4周后，基因表达逐渐减弱，基因治疗具有时效性。     

髌骨周围电灼去神经化对保留髌骨的全膝关节置换术膝前痛的Meta分析

目的 以Meta分析方法研究髌骨周围电灼去神经化对保留髌骨的全膝关节置换术（TKA）膝前痛和膝关节功能的影响.方法 检索关于保留髌骨行髌骨周围电灼去神经化TKA的相关文献,按照特定的纳入和排除标准筛选文献并提取相关数据,用Review Manager 5.0软件进行Meta 分析.结果共纳入四篇随机对照研究.分析表明髌骨周围电灼去神经化对保留髌骨的TKA患者术后膝前痛的发生率无影响[RR=0.76,95%CI （0.59,1.00）,P=0.05],但是可以改善其的Feller髌骨评分[MD=1.15,95%CI （0.74,1.55）,P〈0.01],KSS评分系统-膝关节评分[MD=1.30,95%CI （0.23,2.37）,P〈0.05]和KSS评分系统-膝关节功能评分[MD=1.45,95%CI （0.08,2.81）,P〈0.05].结论 在保留髌骨的全膝关节置换术中使用髌骨边缘电灼去神经化能改善术后膝前痛和膝关节功能.     

海藻酸钠-成年软骨细胞培养移植修复成年兔关节软骨缺损的研究

目的 利用海藻酸纳-成年软骨细胞复合构建工程化软骨,并观察应用该工程软骨移植修复成年兔关节软骨缺损的长期效果。方法 取34周龄成年新西兰兔双膝关节软骨,分离软骨细胞.与海藻酸钠混合,细胞密度为4×10~6/ml,通过硅胶模型制成圆形柱状海藻酸纳-软骨细胞盘(20μl/个),体外培养。分别于2、4、6、8、10周取细胞盘,行苏木素-伊红(HE)、AB-PAS染色、免疫组织化学分析。同时选用成年新西兰兔28只,两侧股骨内髁造成全层软骨缺损模型,缺损处随机植入体外培养4周的海藻酸钠一软骨细胞盘(实验组)及无细胞的海藻酸钠载体(对照组),分别于术后6、12、24、48周取材,观察软骨缺损修复情况。结果 成年软骨细胞在海藻酸钠中呈丛状或球状增殖,4周时达增殖高峰,培养期内软骨细胞始终呈圆形或椭圆形,免疫组织化学显示盘中Ⅱ型胶原含量丰富,无Ⅰ型胶原产生。动物实验实验组软骨缺损以透明样软骨修复为主,对照组则以纤维组织填充为主,48周时两组修复组织均有一定程度退变。结论 成年软骨细胞在海藻酸钠中体外培养可维持良好的细胞表型,并形成工程化软骨。用此工程化软骨修复关节软骨损伤经48周观察有透明样软骨修复。     

透明质酸联合糖皮质激素关节腔注射治疗膝关节骨关节炎的短期疗效

目的探讨膝关节骨关节炎患者关节腔注射透明质酸联合糖皮质激素的短期疗效。方法 2017年10月至2018年6月诊断为膝关节骨关节炎并行关节腔注射的患者188例,根据WOMAC膝关节功能评分分为轻度60例、中度72例、重度56例,根据膝关节X线Kellgren-Lawrence分级分为Ⅰ级48例、Ⅱ级49例、Ⅲ级45例、Ⅳ级46例。统一治疗方案为:首次以透明质酸钠(Sodium Hyaluronate,SHA)注射液2.5 ml关节腔注射,第2周SHA 2.5ml+复方倍他米松注射液(compound betamethason injection,CBI)1 ml关节腔注射,第3周SHA 2.5 ml关节腔注射。在首次注射前、SHA及SHA+CBI注射后采用WOMAC评分和Lequesne指数评估膝关节功能,Lequesne指数改善率≥30%为有效、WOMAC评分改善率≥25%为有效。结果轻度、中度和重度组在连续3周注射后Lequesne指数和WOMAC评分均逐渐降低。其中轻度组SHA注射后及SHA+CBI注射后Lequesne指数改善率分别为36.44%±8.46%和49.26%±13....     

预混地塞米松的高分子自交联透明质酸水凝胶抑制软骨细胞凋亡缓解早期创伤性骨关节炎的作用机制

目的探究预混有地塞米松(Dex)的高分子自交联透明质酸(cHA)水凝胶(cHA-Dex水凝胶)抑制软骨细胞凋亡缓解早期创伤性骨关节炎(PTOA)的作用机制。方法取2月龄雄性SD大鼠140只分两组, 70只进行前交叉韧带切断(ACLT)手术制造PTOA动物模型, 以假手术组(70只)为对照, 在术后不同时间点(1～14 d, 每组每个时间点5只大鼠)检测关节灌洗液中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)及MMP-13等炎性指标的变化趋势。将cHA-Dex(0.5 mg/ml)水凝胶(实验组, n=70)及预混有Dex的普通低分子透明质酸(HA)水凝胶, 即HA-Dex(0.5 mg/ml)水凝胶(对照组, n=70)注入PTOA大鼠关节腔, 检测每个时间点(1～14 d, 每组每个时间点5只大鼠)大鼠关节液中的Dex的释放量及累计释放量, 揭示cHA-Dex水凝胶的缓释机制。取2020年1月至2022年12月在山西医科大学第二医院关节科进行膝关节置换术后的骨关节炎(OA)患者(胫骨平台上Outbridge评分1～2分, n=1...     

长期随访下全髋关节置换术采用不同关节界面Meta分析

目的：比较陶瓷-陶瓷（ceramic on ceramic,CoC）界面与聚乙烯-陶瓷（ceramic on polyethylene,CoP）界面在初次全髋关节置换术中的长期随访效果及并发症,提供临床依据。方法：检索PubMed、EMBase、CoChrane图书馆、Web of science、万方数据库和中国知网,检索时间2000年1月至2021年9月,筛选纳入关于比较陶瓷-陶瓷界面和聚乙烯-陶瓷界面在全髋关节置换长期疗效和并发症的随机对照试验的随机临床研究（randomized controlled trial,RCTs）,根据纳入与排除标准进行文献筛选、质量评价及数据提取,采用Review Manager 5.3统计学软件对采用CoC或CoP术后关节功能、翻修、假体骨折、脱位、关节异响及假体磨损率进行统计分析。结果：纳入7个RCTs研究,其中CoC人工关节390髋,CoP人工关节384髋。CoC和CoP人工关节长期关节功能改善相近,差异无统计学意义[MD=0.63,95%CI(-1.81,3.07)],P=0.61;在术后并发症方面CoC人工关节有着较高的关节异响发生率[OR...     

游离脂肪酸及葡萄糖对鼠主动脉内皮细胞的影响及作用机制

目的探讨高糖高游离脂肪酸（freefattyacids,FFAs）对内皮细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法原代培养大鼠主动脉内皮细胞（rataortaendothelialcell,RAEC）,采用不同浓度的葡萄糖（5．5mmol／L,30mmol／L）及棕榈酸（200μmol／L、400μmol／L、600μmol／L）单独或联合作用于细胞24h、48h、72h。免疫组织化学染色方法鉴定内皮细胞并测定IL-8、Bcl-2、BAX表达水平：MTT比色法检测细胞增殖率。结果FFAs及葡萄糖单独及联合应用均可导致细胞出现凋亡形态学变化,增殖呈剂量-时间依赖性（P〈0．05）,且联合组明显低于单独培养组（P〈0．01）;干预后IL-8、BAX表达增加,Bcl-2蛋白表达逐渐减弱,Bcl-2／BAX比值逐渐减小,联合培养组表达更为明显。结论高浓度FFAs及高糖具有抑制内皮细胞生长、促进其凋亡的作用,其作用机制可能是通过葡萄糖及棕榈酸酯参与P13K／AKT等途径激活氧化应激诱导细胞凋亡。     

钽棒置入治疗股骨头坏死的疗效分析及预后模型建立

BACKGROUND: Porous tantalum implantation is a novel treatment method for osteonecrosis of the femoral head (ONFH), but its therapeutic effect is under discussion. OBJECTIVE: To analyze the survival data of two kinds of porous tantalum implants for early- and mid-stage ONFH, and to determine the independent prognostic factors. METHODS: Thirty-four cases of ARCO stages I-III ONFH were enrolled, and 25 patients (31 hips) were treated with porous tantalum implantation (simple group), and the other 9 patients (10 hips) treated with porous tantalum implantation combined with bone allograft (combination group). Afterwards, the Harris scores and total survival rate of hips were recorded; the prognostic factors were analyzed by Cox regression. RESULTS AND CONCLUSION: The mean follow-up time in the simple and combination groups was (32.9 ±16.8) and (25.3±12.4) months respectively. The Harris scores at the last follow-up in the two groups were both higher than those before surgery, and moreover, the scores were higher in the simple group than the combination group (P < 0.05). The total survival rate of hips significantly differed between groups (P=0.014). Cox regression showed that the history of hormone, accompanied with other chronic diseases, and adverse reactions made effects on the prognosis. These results suggest that porous tantalum implantation is an effective treatment method for ARCO stages I-III ONFH, and it can improve the functional recovery and survival rate of the hips.