莫努匹韦合成路线图解

<正>莫努匹韦(molnupiravir, 1)是全球首个上市的口服抗新型冠状病毒(SARS-CoV2)药物,其作用机制是抑制依赖RNA的RNA聚合酶(RdRp),进而抑制病毒核酸的合成,从而起到抗病毒作用。莫努匹韦是β-D-N4-羟基胞苷(EIDD-1931)的异丙酯前药,该前药进入血浆中迅速裂解为EIDD-1931,后分布到组织各处,经激酶磷酸化形成活性成分β-D-N4-羟基胞苷-三磷酸,     

SorCS1基因在阿尔茨海默病病理机制中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种与多因素相关且不可逆的老年神经退行性疾病.AD主要由细胞外神经炎斑块聚积以及细胞内神经元纤维缠结等引起,但具体发病机制目前尚不明确.其中,淀粉样蛋白沉积是AD发病的主要原因,而蛋白质分选受体SorCS1基因在调控淀粉样前体蛋白(APP)的运输途径和淀粉样蛋白产生中扮演重要角色.AD病理状态下,...     

超声诊断主动脉窦瘤破裂形成室间隔夹层瘤1例

患者男，43岁。10个月前因上呼吸道感染出现胸闷症状，当地医院心电图示完全性左束支传导阻滞，未给予系统治疗。5个月前因劳累后胸闷、气短症状加重，在当地医院进行常规抗心律失常治疗，未见明显好转，而来我院就诊。入院时查体：脉搏80次／min，呼吸18次／min，血压100／70mmHg（1mmHg=0．133kPa）。胸骨左缘2～3肋间可闻及Ⅱ级连续性杂音，脉压差无明显增大，未触及水冲脉。超声心动图显示：全心扩大，以左心室为著（前后径72mm），收缩运动弥漫减弱，左室整体收缩功能受损（射血分数31％）。同时可测及二尖瓣中量反流、三尖瓣及主动脉瓣少量反流。     

硫酸吗啡控释片在门诊癌痛患者干预治疗中的效果评估

目的为进一步了解硫酸吗啡控释片在晚期癌痛患者三阶梯治疗中的作用,对门诊使用硫酸吗啡控释片的情况进行抽样调查。方法纳入2004-03/10在天津医科大学附属肿瘤医院门诊服用硫酸吗啡控释片的患者96例,平均服药时间为92.5d。测定方法;采用目前国际上普遍使用的0～10疼痛程度自测,由专人对患者服用硫酸吗啡控释片前、后疼痛程度、失眠、烦躁、便秘、恶心及厌食6项指标进行测定。结果96例患者均进入结果分析。①96例患者是从一阶梯治疗开始。在经过92.5d的服药过程后,少数患者仍停留在二阶梯治疗,其余患者均进入三阶梯治疗。②用硫酸吗啡控释片后疼痛、失眠、烦躁情况好于用药前[用药后:(3.7±0.52),(4.3±0.60),(4.4±1.90)分;用药前:(8.4±0.09),(8.6±1.08),(8.4±0.86)分,P<0.01或0.05]。结论硫酸吗啡控释片具有可靠镇痛作用,伴随着癌痛的明显减轻,患者的睡眠情况、烦躁情绪有所改善。     

卵圆孔未闭经胸超声心动图声学造影及经食管超声心动图的单中心诊断数据分析

目的对卵圆孔未闭（PFO）的经胸超声心动图声学造影（cTTE）及经食管超声心动图（TEE）诊断数据进行分析,探讨cTTE和TEE检查的结果和临床意义。 方法回顾性选取2014年8月至2019年6月疑诊PFO相关疾病、在解放军总医院第一医学中心超声诊断科行cTTE及TEE检查的患者1164例。分析TEE、cTTE及二者联合方法对PFO的检出率,cTTE对右向左分流起源以及分流量的诊断评估结果,TEE对PFO形态结构特点的诊断结果。 结果1164例患者分为先兆偏头痛（MA）组314例、无先兆偏头痛（MO）组219例、隐源性脑梗死（CCI）和（或）短暂性脑缺血发作（TIA）组279例和其他病变组352例。cTTE和（或）TTE检出PFO 282例（282/1164,24.2%）。4组不同临床分组间PFO检出率差异有统计学意义（χ²=17.94,P<0.001）,其中MA患者PFO检出率最高（98/314,31.2%）。1164例患者中764例接受了cTTE检查,检出PFO170例（170/764,22.3%）;816例患者接受了TEE检查,检出PFO 221例（221/816,27.1%）。412例患者接受了cTTE和TEE联合检查,检出PFO125例（125/412,30.3%）。接受cTTE检查的764例患者中,cTTE检出右向左分流者474例（474/764,62.0%）。其中170例PFO右向左分流患者中,分流量为大量者居多（101/170,59.4%）;383例肺循环右向左分流患者中,分流量为少量者居多（185/383,48.3%）;79例二者合并存在者,分流量为大量者居多（54/79,68.4%）。TEE检出的221例PFO患者中,均可记录PFO宽度,平均宽度为（1.61±0.92）mm,狭长形态PFO78例,平均长度为（10.53±3.52）mm。TEE检出分流132例,其中左向右分流122例,右向左分流1例,双向分流9例;检出房间隔膨胀瘤14例,左心房房间隔袋20例,瓣膜丝状物41例。 结论MA、CCI和（或）TIA患者PFO检出率高于MO和其他疾病患者。TEE与cTTE联合应用可提高PFO检出率。cTTE对于右向左分流的检出以及右向左分流起源的判断具有重要价值。PFO相关疾病患者中,PFO右向左分流多为大量,半数以上存在肺循环右向左分流,在检查中需注意鉴别。     

螺内脂对糖尿病心肌病左心室重构的影响

近年来,糖尿病的并发症--糖尿病心肌病逐渐受到重视,临床和动物实验已经证实其明确存在,目前国内外对糖尿病心肌病临床研究的报道较少,本研究观察螺内酯对糖尿病心肌病的治疗效果,以探讨其对糖尿病心肌病左心室重构的影响.     

异基因造血干细胞移植后人类细小病毒B19感染诊治经验及文献复习

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后细小病毒B19(parvovirus B19,PVB19)感染的临床表现、早期识别和诊断,为治疗提供临床经验。方法:回顾性分析2012年1月—2020年12月在我院血液肿瘤科造血干细胞移植中心行allo-HSCT的446例重型地中海贫血患者的临床资料,其中2例患者移植后感染PVB19(发病率0.45%),总结这2例患者的临床特征、实验室资料、治疗及预后。2例患者均采用清髓性预处理方案,应用宏基因组测序技术检测外周血病原微生物,通过定量PCR监测治疗前后体内病毒载量变化,结合临床评估治疗效果,并分别以PVB19感染和(或)骨髓移植和(或)干细胞移植和(或)造血干细胞移植、PVB19 infection and/or bone marrow transplantation and/or stem cell transplantation and/or hematopoietic stem cell transplantation为关键...     

潘生丁负荷超声心动图评价心肌缺血

本文对１９例患者行低剂量及大剂量潘生丁负荷超声心动图检查，并与冠脉造影结果比较。患者均为男性，平均年龄５５±１２岁。临床考虑冠心病，包括１３例心梗患者，４例经ＰＴＣＡ治疗。结果发现６例负荷前后均无室壁运动异常，其中５例冠脉造影基本正常，１例有单支局部６５％的狭窄；另有６例静息时即有室壁运动异常，负荷后无变化；１例ＰＴＣＡ治疗者负荷后室壁运动有改善；６例负荷试验阳性，其中５例低剂量阳性者冠脉造影示多支病变重度狭窄，另１例在大剂量时阳性，冠脉造影虽为三支病变但最大狭窄程度为７５％。结论：潘生丁负荷试验简单实用，检测多支病变准确率高，还可帮助识别ＰＴＣＡ后血供的明显改善。低剂量阳性者提示多支病变、重度狭窄，可帮助筛选高危患者，判断预后     

天麦消渴片对2型糖尿病患者胰岛功能影响的系统评价

目的系统评价天麦消渴片对2型糖尿病患者胰岛功能指标的影响。方法计算机检索中文全文期刊数据库(CNKI),万方数据库(Wan Fang Data),中国生物医学文献数据库(Sino Med),维普数据库(VIP)、Pub Med、The Cochrane Library以及Embase数据库,纳入有关天麦消渴片对2型糖尿病患者胰岛功能影响的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2017年9月,由2位研究者独立进行文献筛选、资料提取及纳入研究的质量评价,意见不一致时讨论解决。结果纳入23个随机对照试验(RCT),结局指标包括胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞基础分泌指数(HOMA-β)、空腹血浆葡萄糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PPG)以及不良反应。结果显示,在降低HOMA-IR指标方面,天麦消渴片降低胰岛素抵抗指数作用优于安慰剂(SMD=1.61,95%CI[1.20,2.03])P0.00001、噻唑烷二酮类(SMD=0.28,95%CI[0.03,0.53])P=0.03、双胍类(SMD=1.43,95%CI[0.90,1.96])P0.00001、门冬胰岛素(SMD=1.17,95%CI[0.75,1.59])P0.00001。此外,与噻唑烷二酮类(SMD=0.53,95%CI[0.07,0.98])P=0.02、糖苷酶抑制剂(SMD=1.05,95%CI[0.58,1.52])P0.00001、双胍类(SMD=0.49,95%CI[0.28,0.71])P0.00001、磺脲类(SMD=8.57,95%CI[7.27,9.88])P0.00001联用均显示出增效作用;在升高HOMA-β指标方面,天麦消渴片与双胍类(SMD=0.75,95%CI[0.25,1.25])P=0.004、噻唑烷二酮类(SMD=0.59,95%CI[0.01,1.18])P=0.05、磺脲类(SMD=1.53,95%CI[1.08,1.99])P0.00001以及门冬胰岛素(SMD=0.59,95%CI[0.16,1.02])P=0.008联用均显示出增效作用;在降低FPG指标方面,天麦消渴片疗效优于安慰剂(SMD=2.55,95%CI[2.06,3.03])P0.00001,其次,分别与噻唑烷二酮(SMD=1.06,95%CI[0.34,1.79])P=0.004、糖苷酶抑制剂(SMD=0.78,95%CI[0.33,1.24])P=0.0008以及双胍类(SMD=0.56,95%CI[0.43,0.70])P0.00001联用疗效更好;在降低2h PPG指标方面,天麦消渴片疗效优于安慰剂(SMD=1.45,95%CI[1.05,1.85])P0.00001以及门冬胰岛素(SMD=1.43,95%CI[1.00,1.86])P0.00001,其次与噻唑烷二酮(SMD=0.91,9 5%CI[0.47,1.36])P0.0001及双胍类(SMD=0.51,95%CI[0.38,0.64])P0.00001联用疗效更好。此外,天麦消渴片与降糖药物对比安全性较好。结论当前证据表明,天麦消渴片能降低HOMA-IR、FPG以及2h PPG,与部分阳性药物联用可增加疗效,且安全性较好。由于纳入研究普遍存在方法学质量问题,需要开展高质量的研究予以验证。     

肺癌引起下肢血栓静脉炎三例

静脉阻塞疾病的病因很多,凡能引起静脉损伤、血流缓慢和血液凝固性增高者,都可发生本病。最常见如某些致敏药物引起的胸、腹壁静脉炎,静脉插管或输入高渗性化学刺激性强的和高浓度的血管收缩药、静脉曲张、某些内脏恶性肿瘤等不同原因引起的