黄芪多糖通过调控Wnt信号通路对关节炎大鼠软骨细胞凋亡及CHRNA7/MMP水平的影响

目的 探究黄芪多糖通过调控Wnt信号通路对关节炎大鼠软骨细胞凋亡及CHRNA7/基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(A)组，模型(B)组，塞来昔布(C)组，黄芪多糖(D)组，每组10只，对B、C、D组采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸建立骨关节炎大鼠模型，A组不建立该模型，建模成功后，对C组给与灌胃20 mg/kg的塞来昔布，对D组给与灌胃400 mg/kg的黄芪多糖，A组、B组同期给与灌胃同体积生理盐水，观察大鼠关节炎指数及关节肿胀度，HE染色法检测大鼠软骨组织病理形态，TUNEL法检测软骨细胞凋亡，Real-time PCR法检测大鼠血清中CHRNA7 mRNA相对表达水平，ELISA法检测大鼠血清中MMP水平，免疫印迹法检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果 与A组相比，B组大鼠关节指数评分及肿胀度显著升高(P<0.05),与B组相比，C组、D组大鼠关节指数评分及肿胀度均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);A组软骨组织表面光滑、平整，细胞排列规则、清楚，且潮线清晰，软骨层可见少量血...     

基于网络药理学和分子对接的白芷干预实验性偏头痛大鼠有效成分及作用机制探讨北大核心CSCD

目的:基于网络药理学预测白芷治疗偏头痛的主要成分及相关靶点通路,并考察白芷对实验性偏头痛大鼠的作用及机制。方法:在中药系统药理学数据库(TCMSP)平台收集白芷的活性成分及其对应的靶点,检索GeneCards、DrugBank数据库得到偏头痛相关靶点,将白芷活性成分靶点与偏头痛靶点取交集,采用Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络;通过String数据库构建蛋白相互作用网络。通过DAVID平台,进行基因功能(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;选取关键靶点及核心活性成分,使用AutoDock软件进行分子对接。用硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型,设置正常对照组、模型对照组、盐酸氟桂利嗪0.001 g/kg组、白芷水煎液0.83、3.33 g/kg组,应用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中降钙素基因相关肽(CGRP)、5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和脑组织中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量;通过上述指标变化评价白芷对偏头痛大鼠的干预作用。结果:网络药理学筛选得到18个白芷对偏头痛有效的活性成分,其中β-谷甾醇、豆甾醇、别欧前胡素、珊瑚菜素、异珊瑚菜素这5种为治疗偏头痛的核心成分;筛选出31个共有靶点,其中雌激素受体(ESR1)、半胱氨酸蛋白酶(CASP3、CASP8)、前列腺素内过氧化物酶(PTGS2)、即早表达基因(JUN)为潜在药效靶点;通路注释分析得到38条信号通路,其中神经活性配体-受体相互作用、5-羟色胺能突触信号通路等20条与偏头痛有关。将上述5种成分与5个靶点进行分子对接,其亲和力均小于-3 kcal/mol。动物实验结果显示,白芷能显著降低偏头痛模型大鼠血清中CGRP、5-HT、NO、ET和脑组织中5-HT、DA、NE含量。结论:白芷对大鼠的偏头痛症状有显著改善作用,其主要有效成分可能为植物甾醇及珊瑚菜素、异珊瑚菜素等香豆素类成分;其作用机制可能与作用于5-HT受体,影响5-羟色胺能突触等信号通路,进而降低5-HT等递质的含量有关。     

利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素、胰岛素抵抗和脂肪细胞因子的影响

目的:探讨利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效。方法:选取100例肥胖型PCOS不孕患者为研究对象，按照治疗方案不同分为二甲双胍组与联合组，每组各50例。两组均予以生活方式干预，包括饮食控制、运动减重等，并予以达英-35服用。二甲双胍组予以盐酸二甲双胍片口服；联合组在二甲双胍组基础上予以利拉鲁肽治疗，两组均治疗3个月。比较两组间体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、性激素指标[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)]、稳态胰岛素β细胞抵抗指数(HOMA-IR)、糖脂代谢指标和脂肪细胞因子[瘦素(LEP)、脂联素(APN)]等水平。结果:治疗后，联合组BMI、WHR、LH、T、FPG、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR和LEP水平均低于二甲双胍组(P<0.05),APN水平高于二甲双胍组(P<0.05)。随访3个月，联合组中月经周期≤45 d者为74.00%,高于二甲双胍组的54.00%(P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对于PCOS患者，利拉鲁肽联合二甲双胍能够更好地...     

基于UPLC指纹图谱和化学计量学的不同熏硫程度白芷质量评价

目的 建立白芷UPLC指纹图谱，结合化学计量学方法寻找不同熏硫程度白芷质量差异的标志物。方法 该药物的分析采用月旭Xtime UPLC C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm, 1.8μm);流动相乙腈-0.1%乙酸，梯度洗脱；体积流量0.35 mL/min;柱温35℃;检测波长305 nm。采用中药指纹图谱相似度评价软件进行相似度评价，结合聚类分析、主成分分析、正交偏最小二乘法-判别分析对白芷样品进行全面的质量评价。结果 共得到11个共有峰，并通过对照品比对出其中7个(白当归素、氧化前胡素、异欧前胡素、欧前胡素、珊瑚菜素、佛手柑内酯、水合氧化前胡素);33批样品指纹图谱的相似度为0.735～0.997。聚类分析仅将白芷样品聚为3类；主成分分析将样品分为3类，与4种熏硫程度分类一致。正交偏最小二乘法-判别分析筛选出5种差异性成分，经对照品比对，确定了其中2种差异性成分，分别为氧化前胡素、水合氧化前胡素。3种主成分含量测定结果为欧前胡素0.444～3.725 mg/g,珊瑚菜素0.241～0.631 mg/g,异欧前胡素0.179～0.508 mg/g。结论 该方...     

通过CRISPR/Cas9技术抑制TFDP3基因对前列腺癌PC3细胞生物学功能的影响

目的:通过CRISPR/Cas9技术构建前列腺癌PC3细胞TFDP3基因敲除的稳转株,探讨抑制TFDP3表达对PC3细胞周期、凋亡、迁移和侵袭能力的影响.方法:通过生物信息学筛选sgRNA,通过CRISPR/Cas9技术、构建抑制TFDP3基因表达的sgRNA-Cas9共转染慢病毒,感染PC3细胞后筛选获取稳转细胞株....     

基于垂体腺苷酸环化酶激活多肽在帕金森动物模型中的神经保护作用及机制探索

目的探讨垂体腺苷酸环化酶激活多肽 （PACAP） 在帕金森病 （PD） 动物模型中的神经保护作用及机制。方法 SD大鼠设置假手术组 （Sham组）、PD组 （帕金森造模组）、PD+PACAP_低浓度组 （造模+按体重 5 μg/kg予 PACAP鼻腔给药）、PD+PACAP_中浓度组 （造模+按体重10 μg/kg予PACAP鼻腔给药）、PD+PACAP_高浓度组 （造模+按体重20 μg/kg予 PACAP鼻腔给药） 5组,最终每组纳入10只。四个PD组将脂多糖溶液注射至SD大鼠黑质中建立PD模型,假手术组同法操作但注射生理盐水。通过转棒法检测大鼠行为学表现;ELISA 法检测黑质谷氨酸浓度 （Glu） 和 α-突触核蛋白 （α-syn） 水平,WB法检测黑质α-syn及核因子激活的B细胞的κ-轻链 （NF-κB）、核因子κB抑制蛋白α （IkBα） 的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应法 （qPCR） 检测大鼠黑质炎症因子肿瘤坏死因子 α （TNF-α）、白细胞介素-1β （IL-1β）、白细胞介素6IL-6的mRNA表达水平;WB法和免疫荧光法检测核转录因子胶质纤维酸性蛋白 （GFAP） 水平来观察星形胶质细胞的活化水平,TUNEL法检测黑质神经元的凋亡情况。结果 （1） 行为学结果显示,在转棒实验中,与Sham组比较,PD组潜伏期缩短,掉落次数增加 （37.20±5.27 次/min）;与 PD 组比较,PACAP 组潜伏期延长,掉落次数减少 （14.50±2.32 次/min）, PACAP 治疗组的潜伏期和掉落次数随着 PACAP 浓度的增加而潜伏期可以更长,掉落次数可以更少 （P＜0.001）。（2） 星形胶质细胞激活相关指标显示,PD组 GFAP表达水平和黑质神经元的凋亡数量较 Sham组显著升高;PACAP治疗组上述指标随着 PACAP的浓度增加而显著减低 （P＜0.01）。（3） 黑质神经炎症指标显示,与 Sham 组比较,PD组 NF-κB含量及TNF-α、 IL-1β、IL-6的mRNA显著升高,IkBα含量显著降低;PACAP治疗组NF-κB含量及TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA随着PACAP 的浓度增加而减低,IkBα含量随着PACAP的浓度增加而升高（P＜0.01）。（4）PD疾病特征指标显示,PD组谷氨酸和α-syn含量均较Sham组显著升高,3个PACAP组的上述指标较PD组显著降低;PACAP治疗组的上述指标随着PACAP的浓度增加而递减 （P＜0.01）,以 PD+PACAP_高浓度组效果最为明显。结论 PACAP在 PD模型中具有神经保护作用,其机制可能为通过抑制星形胶质细胞激活来减轻神经炎症的发生。     

弱视OCTA的研究进展

弱视是单眼或双眼最佳矫正视力低下,是一种中枢神经系统发育障碍,由视觉图像处理异常导致的视力低下。既往研究显示,弱视主要的病理性改变位于视皮层和外侧膝状体。近年来,随着OCTA在眼科的运用,弱视患者的视网膜微血管系统异常已逐渐为人们发现。本文拟对弱视患者OCTA研究进展做一综述。     

湖南省2018-2020年孕妇尿碘时空分布特征分析

目的 分析2018-2020年湖南省孕妇尿碘状况时空分布特征。方法 描述性分析2018-2020年湖南省孕妇尿碘水平，应用ArcGIS 10.8建立空间数据库，利用GeoDa 1.16进行空间自相关分析，采用SaTScan 10.0软件进行时空扫描分析。结果 2018-2020年湖南省孕妇尿碘中位数呈逐年上升趋势，分别为183.2μg/L(2018年)、186.5μg/L(2019年)、205.8μg/L(2020年)。全局自相关分析显示，2018年和2020年湖南省孕妇尿碘有空间自相关性，Moran’s I指数分别为0.096和0.171(P<0.05);局部空间自相关结果显示，2018-2020年湖南省孕妇尿碘呈现4种空间聚集模式(P<0.05),2018年“低-低”聚集区集中在怀化市及其周围，2020年“低-低”聚集区范围包括常德市、湘西州及长沙市，区域覆盖县(市、区)数呈上升趋势。时空扫描分析结果与局部空间自相关分析结果基本一致，共探测出7个聚集区域，其中Ⅰ类、Ⅱ-1、Ⅱ-2、Ⅱ-6类聚集区域为高值聚集区域，而Ⅱ-4、Ⅱ-5类聚集区域为低值聚集区域。结论 2018-...     

深度学习CT图像迭代重建及其用于儿童CT进展

人工智能在分割、重建医学及图像处理等方面均发挥重要作用。儿童CT检查应遵循尽可能低辐射剂量原则，即在低辐射剂量下最大限度保持或获得更高图像质量。本文对基于人工智能的深度学习CT图像迭代重建技术及其用于儿童CT进展进行综述。