胰腺癌相关脑梗死的临床特点及发病机制探讨

目的　初步探讨胰腺癌相关脑梗死的临床特点及可能的发病机制。方法　纳入2008年1月—2018年12月在广西医科大学第一附属医院及附属肿瘤医院治疗的胰腺癌相关脑梗死患者（胰腺癌尚未治愈,合并急性脑梗死且不伴有传统卒中因素）为胰腺癌相关脑梗死（PCCI）组,并按照1∶1比例收集同期年龄、性别匹配的单纯胰腺癌患者为（PC）组,对比分析2组患者临床资料。结果　PCCI组共纳入30例患者,其中性粒细胞绝对值、D-二聚体、CA125、CA199水平高于PC组（P＜0.05或P＜0.01）。PCCI组中24例（80.00%）表现为多个动脉供血区域的多发梗死灶,14例（46.67%）最大梗死灶直径≤2 cm,10例（33.33%）最大梗死灶直径为2~5 cm。20例（66.67%）在确诊胰腺癌后6个月内发生急性脑梗死。3例（10.00%）以急性脑梗死为首发表现,在住院期间确诊为胰腺癌。脑梗死TOAST分型以小动脉闭塞型及原因不明型为主。多因素Logistic回归分析显示血浆D-二聚体＞0.5 mg/L及CA199＞120 mg/L是PCCI的独立危险因素。结论　胰腺癌相关脑梗死发生机制可能与血液高凝状态、血管内微小血栓形成有关。     

术中麻醉管理对肝癌患者术后丙氨酸转氨酶恢复的影响

目的 探讨术中影响肝癌患者术后丙氨酸转氨酶（ALT）恢复的麻醉相关因素。方法 收集接受根治性手 术治疗的177例肝癌患者临床资料。术后第5天ALT恢复正常或小于术前值的患者归为ALT恢复组（n＝78）,ALT 未恢复正常且高于术前值的患者归为ALT未恢复组（n＝99）。使用单因素分析及Logistic回归,筛选出影响术后ALT 恢复的独立危险因素。结果 ALT恢复组中术后第5天ALT值、中心静脉压（CVP）降低值和乳酸升高值低于ALT未 恢复组,ALT恢复组中切除范围超过3个肝段和术后体温＜35.5 ℃的患者占比低于ALT未恢复组,而手术时间≤180 min 的患者占比高于 ALT 未恢复组（P＜0.05）。Logistic 回归分析显示,术后乳酸升高值较高（OR=1.526,95%CI： 1.105~2.107）、CVP 降低值较高（OR=1.170,95%CI：1.017~1.346）、手术切除范围较高超过 3 个肝段（OR=2.487, 95%CI：1.185~5.216）是ALT未恢复的独立危险因素。结论 术后乳酸升高值、手术切除范围超过3个肝段、CVP降 低值影响肝癌患者术后ALT恢复。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠TLR4基因及其甲基化水平的相关性研究

目的 观察非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝脏中Toll样受体4（TLR4）基因的表达及其甲基化水平的 变化,并探讨两者在NASH发病中的相关性。方法 将20只大鼠采用随机数字表法分为正常组与模型组,每组10 只。正常组与模型组大鼠分别饲喂普通饲料和高脂高糖饲料,于24周后处死。测量大鼠体质量及肝质量,并取各组 大鼠血清及肝脏组织,于低温保存。通过病理染色观察肝细胞的形态变化、脂肪变性及炎性细胞浸润程度。采用酶 联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、三酰甘油（TG）及总胆固醇 （TC）水平;采用免疫组织化学染色法检测肝脏CD68蛋白的表达;采用蛋白免疫印迹法检测肝脏TLR4蛋白的表达; 实时荧光定量PCR检测肝脏TLR4基因mRNA的表达;亚硫酸氢测序PCR（BSP）检测肝脏TLR4基因甲基化水平。结 果 与正常组相比,模型组肝细胞体积增大,出现大量脂肪空泡,炎性细胞浸润明显;肝指数升高,血清中ALT、AST、 TC及TG明显升高（P＜0.01）;CD68蛋白的表达含量明显升高;TLR4蛋白、mRNA表达明显升高（P＜0.01）;甲基化水 平降低（P＜0.01）。TLR4的甲基化水平与其mRNA相对含量的表达呈负相关（P＜0.01）。结论 NASH模型大鼠肝 脏TLR4基因的表达与其甲基化水平呈负相关,TLR4基因甲基化水平的降低在NASH发病因素中发挥重要作用。     

部分脾动脉栓塞术联合内镜治疗门脉高压症合并中重度食管胃静脉曲张破裂出血的疗效分析

目的　研究内镜下食管静脉曲张套扎术（EVL）、胃静脉曲张硬化术（GVS）联合部分脾动脉栓塞术（PSE）对门脉高压症（PH）合并中重度食管胃静脉曲张（EGV）破裂出血的疗效、安全性及经济性。方法　纳入92例有明确EGV出血的肝硬化PH的住院患者。43例接受EVL/GVS联合PSE治疗为观察组,49例患者接受EVL/GVS治疗为对照组。比较2组患者中重度EGV的根治率、复发率、再出血率、住院天数、安全性及住院总费用。结果　观察组、对照组第1、3个月在EGV根治率、复发率、再出血率方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。第6、12个月观察组EGV根治率显著高于对照组（均P＜0.05）,复发率和再出血率显著低于对照组（均P＜0.05）,观察组住院总费用（万元：8.97 vs. 13.77）、住院总天数（d：27.0 vs. 43.0）显著低于对照组（均P＜0.01）。PSE常见并发症为发热、腹痛、腹腔积液、腹腔感染,严重并发症为脾脓肿。结论　内镜套扎、硬化联合部分脾动脉栓塞术治疗门脉高压症合并中重度EGV破裂出血中长期疗效与单纯内镜套扎、硬化术相比有较高的根治率,较低的复发率、再出血率、住院总费用及住院总天数。PSE并发症可控。     

新型冠状病毒肺炎危重型合并肥胖症患者一例

摘要：新型冠状病毒肺炎（COVID-19）危重型病死率高,其中多为老年、伴基础病及肥胖者。本文报告1例COVID-19危重型合并肥胖症患者的成功治愈过程,并介绍了有效的呼吸和循环支持过程,以期为COVID-19危重型合并肥胖患者的治疗提供参考。     

苍术挥发油对溃疡性结肠炎大鼠的改善作用

摘要：目的　研究苍术挥发油对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠的改善作用。方法　以5%的2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠建立UC大鼠模型。将模型大鼠按照随机数字表法分为模型组,阳性对照组（美沙拉嗪0.36 g/kg灌胃）,低、中、高剂量苍术挥发油组（分别以1、2、4 g/kg苍术挥发油灌胃）,每组10只。另设空白对照组大鼠10只（灌胃等体积蒸馏水）。各组大鼠每日给药（或蒸馏水）1次,连续10 d。记录各组大鼠模型制备前、给药前和末次给药后的体质量变化。末次给药后,取大鼠结肠组织,HE染色观察结肠病理改变,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）检测组织中自噬基因Beclin 1和P62 mRNA表达,Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3（LC3）蛋白表达水平。结果　与空白对照组相比,模型组给药后体质量下降,结肠黏膜上皮细胞脱落,隐窝扭曲或萎缩,炎症细胞浸润;结肠组织中IL-6和TNF-α含量升高,Beclin 1和P62 mRNA表达水平升高（P＜0.05）;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达无明显变化（P＞0.05）。与模型组相比,中、高剂量组和阳性对照组大鼠给药后体质量升高,结肠上皮细胞损伤减轻,结肠组织IL-6和TNF-α含量下降,LC3Ⅱ/Ⅰ表达升高;与模型组相比,高剂量组和阳性对照组Beclin 1和P62 mRNA表达明显升高（P＜0.05）。低剂量组与模型组相比,各指标变化差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　苍术挥发油能够改善UC模型大鼠结肠组织病理损伤,降低结肠组织IL-6、TNF-α含量,可能与上调Beclin1、P62 mRNA表达和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达量有关。     

MCP-1参与缬沙坦对阿霉素心脏毒性的预保护作用

目的　探讨阿霉素诱导SD大鼠心肌损伤模型中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）蛋白表达及其潜在的干预机制。方法　选择8周龄雄性SPF级SD大鼠30只,按照随机数字表法分为3组：对照组（Con组,生理盐水灌胃＋腹腔注射）、阿霉素组（Dox组,1.25 mL/kg阿霉素腹腔注射+2 mL/kg生理盐水灌胃）及缬沙坦+阿霉素组（Val+Dox组,1.25 mL/kg阿霉素腹腔注射+2 mL/kg缬沙坦灌胃）各10只,连续干预6周。10周时超声心动图检测心功能变化,留取大鼠心肌组织,电镜观察心肌超微结构变化,采用蛋白芯片技术检测各组血清MCP-1、调节激活正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）及次级淋巴组织趋化因子（6Ckine）蛋白含量,采用Western blot检测各组心肌组织MCP-1蛋白表达。结果　超声结果显示,与Con组相比,Dox组和Val+Dox组左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）明显降低,左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）明显升高（P＜0.05）。与Dox组相比,Val+Dox组LVEF、LVFS明显升高,LVESD、LVEDD明显降低（P＜0.05）。电镜下可见Con组心肌细胞结构清晰;Dox组心肌结构模糊,心肌溶解,可见自噬小体;Val+Dox组心肌结构模糊不清,线粒体体积增大、大小不等,但结构完整。与Con组相比,Dox组血清MCP-1、RANTES、6Ckine蛋白分别上调1.87倍、1.40倍和1.26倍（P＜0.05）。Western blot结果显示,Dox组与Con组相比,心肌组织MCP-1蛋白表达显著升高（P＜0.05）;Val+Dox组与Dox组相比,心肌组织MCP-1蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论　MCP-1蛋白可能参与阿霉素诱导的心肌损伤,缬沙坦可能通过下调MCP-1蛋白表达减轻心肌损伤。     

黄酮类化合物抗卵巢癌化疗耐药的作用进展

摘要：黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一类多酚类物质,亦是诸多传统中草药中的有效成分之一,因其高效、低毒,且具有多种生物学活性而得到了广泛的关注。卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,化疗耐药是导致其预后不良的主要原因之一。研究发现,黄酮类化合物对改善卵巢癌耐药有独特的效果,或将有助于克服卵巢癌耐药。本文就近年来黄酮类化合物改善卵巢癌化疗耐药作用的相关研究进展进行综述。     

唐山市苯丙酮尿症患儿筛查及PAH基因突变情况分析

摘要：目的　分析唐山市苯丙酮尿症（PKU）患儿筛查结果及苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变的情况。方法　选取2015年1月—2018年12月唐山市新生儿303 777例,通过茚三酮免疫荧光法检测新生儿足跟血中苯丙氨酸（PA）含量。再利用聚合酶链反应（PCR）和基因测序的方法对筛查出的PKU患儿PAH基因进行检测。结果　303 777例新生儿初步筛查共发现609例可疑阳性,召回其中411例（67.49%）进行复查,确诊42例（13.8/10万）。42例PKU患者的PAH基因测序显示,在84条染色体上共检测到62个（73.81%）12种突变,其中错义突变8种,无义突变2种,缺失突变1种,剪接突变1种。患者PAH基因突变分布在第2、3、6、7、9外显子上,其中第7外显子最多（35个,56.45%）,其次为第3外显子（14个,22.58%）。最常见的突变基因为Exon7-R243Q（18个,29.03%）和Exon3-R111X（10个,16.13%）、Exon7-R261Q（10个,16.13%）。筛查中发现1例典型PKU患儿,该患儿在PAH基因外显子区域同时发现2处杂合突变：c.208-210delTCT（缺失突变）和c.964G＞A（鸟嘌呤＞腺嘌呤）。结论　唐山市新生儿PKU发病率略高于全国,PAH基因突变以错义突变为主,第7外显子是唐山市患儿PAH基因高频突变位点。     

血清心型脂肪酸结合蛋白对脓毒症患者并发急性肾损伤的预测价值

目的　探讨血清心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）对脓毒症患者并发急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法　采用前瞻性研究设计,选取江苏大学附属昆山医院重症医学科2018年1月—2019年12月收治的135例脓毒症患者为研究对象。根据患者住院期间是否出现AKI,分为脓毒症非AKI组（75例）与脓毒症AKI组（60例）。入组患者均于确诊24 h内空腹抽取静脉血5 mL,通过酶联免疫吸附测定试剂盒检测血H-FABP。收集患者年龄、性别、序贯性器官功能衰竭评分（SOFA）、氧合指数［p（O2）/FiO2］,既往病史（高血压、糖尿病、冠心病）,生命体征（呼吸频率、心率、体温、平均动脉压）,实验室指标［白细胞、血小板、尿素氮、血肌酐、C反应蛋白、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）］,辅助手段［血管升压药、气管插管、连续肾脏替代疗法（CRRT）］等资料。多因素Logistic回归分析评价脓毒症患者并发AKI的独立危险因素。Spearman秩相关分析血清H-FABP与C反应蛋白、cTnI、NT-proBNP和SOFA评分的相关性,绘制上述5种指标预测AKI的受试者工作特征（ROC）曲线判断其预测价值,并比较曲线下面积（AUC）。结果　（1）脓毒症AKI组年龄、SOFA评分、C反应蛋白、cTnI、NT-proBNP、H-FABP水平及使用血管升压药和CRRT的比例均高于脓毒症非AKI组（均P＜0.01）。（2）H-FABP预测脓毒症患者并发AKI的AUC［0.813（0.737～0.875）］高于C反应蛋白［0.624（0.537～0.706)］、cTnI［0.641（0.554～0.722）］、NT-proBNP［0.660（0.574～0.739）］,但与SOFA评分［0.834（0.760～0.892）］差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）NT-proBNP≥3 367 ng/L、H-FABP≥6.2 μg/L及SOFA评分≥4分是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素。（4）H-FABP与C反应蛋白（rs=0.663）、cTnI（rs=0.688）、NT-proBNP（rs=0.727）、SOFA（rs=0.490）呈正相关（均P＜0.01）。结论　H-FABP或可成为脓毒症患者并发AKI的有效预测指标,其水平升高提示脓毒症患者并发AKI的风险较高。