LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的摄取特性*

目的建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性.方法采用Zorbax Extend-C18柱(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2 mL·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为m/z∶247.3[M+H]+,考察了温度、药物浓度、时间和pH值对槐果碱在Caco-2细胞上摄取的影响.结果槐果碱在2～1 000 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.999 7),最低定量限为2 μg·L-1;槐果碱在Caco-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散.结论该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的摄取.     

多器官功能不全综合征的预后分析

目的：比较原发性多器官功能不全综合征（MODS）和由感染引起的继发性MODS的愈后。方法：对26例继发性MODS病人和11例原发性MODS病人的衰竭脏器数和病死率进行比较，结果：继发性MODS的衰竭脏器数和病死率明显高于原发性MODS。结论：MODS病死率与原发创伤的危重度无明确关系，即感染的发生是促成MDOS病人死亡的重要原因。     

同患两型重症药疹死亡1例

重症药疹临床上少见，而两型重症药疹同发一人临床属罕见。我科收治1例先以剥脱性皮炎型药疹入院后出现大疱性表皮松解型药疹而致病情严重导致死亡的病例。现报道如下。     

口服马钱子碱后小鼠体内的药动学研究

 目的　研究马钱子碱在小鼠体内的药动学。方法　小鼠灌胃2种剂量60及40mg·kg^-1后用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度和组织浓度。应用3P87药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果　 2种剂量的主要动力学参数:Ka分别为3.56和4.3h^-1;Ke分别为0.54和0.59h^-1;t_1/2Ka分别为0. 19和0.16h;t_1/2Ke分别为1.28和1.17h;V_C分别为14.59和13.37L·kg^-1;CL_s分别为7.87和7.89L·h^-1·kg^-1;AUC分别为7.62和5.07h·mg·L^-1。组织中以肝脏浓度最高,然后依次是肾、心、肺和脑,血中浓度最低。结论　2种剂量马钱子碱在小鼠体内的C-T变化均符合一室开放模型,马钱子碱在小鼠体内分布,消除迅速。     

Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤影响的研究

目的 探究Neuritin对大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤过程中内质网应激因子GRP78及血-脑脊液屏障通透性的影响。方法 2014年4月-2015年9月选取成年健康雄性SD大鼠144只,按照随机数字表法分为对照组、假手术组（Sham组）、SAH组、Neuritin组,各36只。再依据简单随机抽样法分别于3、6、12、24、48、72 h抽取每组6只大鼠处死,Neuritin组于处死前1 h采用立体定向技术向侧脑室注射Neuritin。建模后6、12、24、48、72 h处死大鼠前,记录各组大鼠Garcia神经功能评分;建模后3、6、12、24、48、72 h处死大鼠后,采用HE染色观察SAH建立情况,侧脑室微量注射亚甲蓝鉴定Neuritin注射情况;采用Western blotting法检测大鼠大脑皮质内质网应激因子GRP78表达水平;采用甲酰胺浸泡法检测大鼠脑内伊文蓝（EB)含量以评价血-脑脊液屏障通透性。结果 SAH组、Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均低于对照组和Sham组（P＜0.05）;Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h大鼠Garcia神经功能评分均高于SAH组（P＜0.05）。SAH组大鼠大脑表面弥散分布积血,其中在willis环、小脑延髓池及脑干腹侧有大量积血存在。Neuritin组大脑腹面有亚甲蓝循环存在,大脑背面无亚甲蓝,Neuritin侧脑室注射成功。SAH组建模后3、6、12、24、48、72 h GRP78表达水平高于对照组、Sham组（P＜0.05）;Neuritin组建模后6、12、24、48、72 h GRP78表达水平低于SAH组（P＜0.05）。SAH组大鼠建模后3、6、12、24、48、72 h脑组织EB含量均高于对照组、Sham组（P＜0.05）;Neuritin组大鼠建模后3、12 h脑组织EB含量高于SAH组,建模后6、48、72 h脑组织EB含量低于SAH组（P＜0.05）。结论 SAH后早期脑损伤过程中存在内质网应激反应,神经营养因子Neuritin可显著改变内质网应激因子GRP78表达水平,改善早期脑损伤过程中大鼠的神经行为学评分,并对血-脑脊液屏障通透性产生影响。     

18F标记多肽在肿瘤受体显像中的研究进展

PET可定性、定量、可视化肿瘤特定分子的表达、活性以及生物变化,对肿瘤的早期诊断、治疗和预后评估以及新药开发等具有重要意义。分子探针是进行PET研究的先决条件。多肽具有亲和力高、组织渗透迅速、血液中清除快速、免疫原性低和合成方便等优点,为PET分子探针的研发开辟了一条新的途径。18 F具有高正电子效率、低正电子能量和相对较短的物理半衰期等优点,在多肽标记中得到广泛应用。本文主要对18 F标记多肽在肿瘤受体显像中的研究进展进行综述。     

FTY720对大鼠急性脊髓损伤后caspase-3表达及细胞凋亡的影响

目的 探讨一种新型免疫抑制剂FTY720对大鼠急性脊髓损伤后caspase-3表达及细胞凋亡的影响。材料及方法 采用SD大鼠120只,随机分成A、B、C3组,每组40只,制作Allen’s胸9、10脊髓损伤模型。C组（FTY720治疗组）：以FTY720按3mg/kg生理盐水稀释至0.3ml灌胃。B组（对照组）：以等量生理盐水灌胃。A组（假手术组）：大鼠麻醉后仅切除胸9、10椎板,不打击脊髓,缝合后立即以等量生理盐水灌胃。分别于术后6小时、12小时、24小时、48小时、72小时处死大鼠,每次各组各8只,取损伤段脊髓超薄切片,行S-P免疫组化染色及Tunel染色,观察各组caspase-3表达及细胞凋亡情况,并计算各组免疫组化染色阳性细胞比值,进行统计学分析。结果A组各时间点几乎见不到Caspase-3和细胞凋亡表达阳性细胞。B组大鼠急性脊髓损伤后6小时出现caspase-3及细胞凋亡表达,伤后伤后12小时持续升高,到伤后24小时达高峰,伤后48小时开始减弱,伤后72小时进一步减弱,但仍维持较高水平; caspase-3表达及细胞凋亡同步,二者之间存在正相关（г=0.864,Ｐ＜０.０５）。而FTY720治疗组（C组）,虽然在caspase-3和细胞凋亡表达的周期上与损伤组相同,但caspase-3和细胞凋亡表达阳性的细胞数却显著低于对照组（B组）（Ｐ＜０.０５）。结论FTY720可以显著减少大鼠急性脊髓损伤后Caspase-3的表达及神经细胞凋亡,其具体机制还有待于进一步研究。     

新型氨基糖苷类药物plazomicin的临床应用研究进展

［摘要］　　plazomicin是一种由西索米星为起始原料,经化学合成而得的新型氨基糖苷类药物,对大多数多药耐药菌具有较高的活性。与其他氨基糖苷类药物相似,plazomicin通过与细菌核糖体30S亚基结合抑制细菌蛋白质的合成。对大多数氨基糖苷类修饰酶有效,但不能抑制16S rRNA甲基化酶。该文对plazomicin的化学结构、抗菌机制、耐药机制、体内外抗菌活性、药动学、药效学、临床应用以及药物配伍方面作一综述。     

基于体外试验和网络药理学研究金银花抗炎抗菌活性及分子机制

目的 利用网络药理学和体外试验研究,对金银花的抗炎抗菌作用机制进行挖掘,并为其深入研究提供参考依据。方法 通过网络药理学构建了金银花抗炎抗菌蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络,并通过分子模拟技术进行了金银花活性成分的筛选。体外细胞试验采用LPS诱导的RAW264.7炎症细胞模型,通过细胞活性检测法检测不同浓度金银花提取物细胞的毒性反应;采用Griess法检测金银花提取物对细胞中一氧化氮（nitric oxide,NO）的影响;荧光定量PCR法和Western blotting分别测定金银花提取物对RAW264.7细胞中关键靶标的mRNA表达量和蛋白含量的影响;免疫荧光分析检测金银花提取物对NF-kB p65的影响。结果 网络药理学研究显示,金银花抗炎抗菌的关键靶点为IL-1β、IL-6、COX-2等。分子对接结果显示,金银花中ZINC03978781、beta-sitosterol、Stigmasterol成分具有潜在的抗炎抗菌活性。体外试验结果显示,与LPS组相比,0.19,0.38,0.75,1.50 mg·mL^–1的金银花提取物组RAW264.7细胞中NO的生成量均显著降低（P<0.001）;金银花提取物在0.19,0.38,0.75,1.50 mg·mL^–1的浓度下能够抑制IL-1β,IL-6,COX-2 mRNA的表达（P<0.05或P<0.01或P<0.001）;在1.50 mg·mL^-1的浓度下能够抑制IL-1β、IL-6蛋白的表达（P<0.01 或P<0.001）,并且抑制NF-kB p65向细胞核内的转运。结论 该结果为深入研究金银花抗炎抗菌作用及进一步合理开发利用金银花提供了实验依据。     

PZT/P（VDF-TrFE）纤维膜的静电纺丝制备及其性能

以锆钛酸铅压电陶瓷（PZT）和聚（偏氟乙烯-三氯乙烯）（P（VDF-TrFE））共聚物为原料,利用静电纺丝的方法制备了PZT/P（VDF-TrFE）纤维膜。用扫描电子显微镜、精密阻抗测试仪和拉力试验机对纤维膜的形貌、电学性能、力学性能进行了表征。结果表明,适当地提升PZT的质量分数能有效提升纤维膜中纤维丝的均匀性。当PZT质量分数为4%时,纤维丝的均匀性最佳;静电纺丝方法能够得到低介电常数的PZT/P（VDF-TrFE）纤维膜,并且通过调节PZT的质量分数,可以保证纤维膜的介电常数在一定范围内变化。PZT颗粒的加入能够有效调节PZT/P（VDF-TrFE）纤维膜的拉伸强度和断裂伸长率,当PZT质量分数为4%时,纤维膜具有最佳的综合力学性能,能够满足可穿戴设备的要求。