美心力心先安对左室做功和机械效率的影响

目的　评价美心力 (cAMP)、心先安 (葡甲胺 -cAMP)对左室做功和机械效率的影响。方法　建立心内置入压力、容积测定装置的犬模型 ,利用压力 -容积关系分析美心力和心先安对左室做功和机械效率的影响。结果　阻滞自主神经前 ,美心力和心先安都能够改善左室与动脉系统的协调耦联 ,使EES/Ea值增加 (0 4 8± 0 .0 5vs 0 .6 8± 0 .0 6 ,P <0 0 5 ;0 5 0±0 0 6vs 0 .6 7± 0 .0 6 ,P <0 0 5 ) ;能够增强左室机械效率 ,使SW/PVA值增大 (0 4 8± 0 0 5vs 0 .5 7± 0 .0 6 ,P <0 0 5 ;0 5 0± 0 0 4vs0 .5 9± 0 .0 6 ,P <0 0 5 ) ;且不增加心脏做功。阻滞自主神经后 ,这些作用仍然存在。结论　美心力和心先安能够改善左室与动脉系统的耦联 ,提高左室机械效率 ,降低心肌氧耗。     

PLK4基因在人食管鳞癌组织中的表达及对癌细胞增殖、侵袭迁移影响的研究

背景与目的：作为调节细胞周期的蛋白激酶,polo样激酶4（polo-like kinase 4,PLK4）参与有丝分裂启动、中心体成熟、胞质分裂及DNA损伤检测等,在多种肿瘤中呈高表达,但PLK4是否参与食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的增殖和侵袭迁移尚不清楚。研究PLK4在ESCC细胞系和临床组织标本中的表达以及对癌细胞增殖、侵袭迁移的影响。方法：采用TRIzol提取细胞总RNA,反转录试剂盒合成cDNA,采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测PLK4基因在正常食管上皮细胞Het-1A和ESCC细胞系TE-1、TE-8和TE-13中的mRNA表达水平。离心收集细胞后用RIPA裂解液提取细胞总蛋白,采用蛋白质印迹法（Western blot）检测正常食管上皮细胞Het-1A和ESCC细胞系TE-1、TE-8和TE-13中PLK4蛋白水平。选取2017年1月—2019年12月河南医学高等专科学校附属医院93例经病理组织学检查确诊为ESCC的患者癌组织及其配对的癌旁组织（距原发灶边缘5 cm以上）,临床组织用液氮速冻后加入RIPA裂解液研磨提取组织总蛋白,采用Western blot检测PLK4蛋白水平。绘制受试者工作特征曲线,分析PLK4表达与临床病理学参数之间的关系。利用siRNA干扰技术抑制TE-13细胞中PLK4的表达,设计并合成PLK4的siRNA干扰片段,采用Lipofectamine ^TM 2000转染细胞抑制PLK4在TE-13细胞中的表达,RTFQ-PCR实验和Western blot检测siRNA干扰片段对PLK表达的影响。PLK4在TE-13细胞中表达下调后,用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8,CCK-8）实验和克隆形成实验检测细胞的增殖能力,transwell小室实验检测细胞的侵袭能力,划痕愈合实验检测细胞的迁移能力。Western blot实验检测PLK4下调后对mTOR/p70S6K信号转导通路中关键蛋白mTOR、p70S6K、p-mTOR ^Ser2448 和p-p70S6K ^{Thr421/Ser424} 表达的影响。结果：RTFQ-PCR和Western blot检测结果显示,PLK4基因在ESCC细胞系中的mRNA和蛋白表达水平显著高于正常食管上皮细胞（P＜0.05）。与癌旁正常组织相比,ESCC组织标本中PLK4的蛋白表达水平异常增高（P＜0.05）,绘制的受试者工作特征曲线的曲线下面积为0.841,95%CI为0.786~0.895,灵敏度为74.2%（69/93）,特异度为89.2%（83/93）（P＜0.000 1）。PLK4蛋白在ESCC组织中的表达水平与性别、年龄和肿瘤大小均无关（均P＞0.05）,但与分化程度、临床分期和淋巴结是否转移有关（均P＜0.05）。ESCC分化程度越低,PLK4高表达率越高,低分化程度的ESCC组织中PLK4高表达率为86.7%,Ⅲ~Ⅳ期患者ESCC组织中PLK4蛋白高表达率为92.3%。PLK4高表达与临床分期呈正相关（P＜0.05）。CCK-8和克隆形成实验结果显示,下调PLK4的表达可以显著抑制TE-13细胞的增殖（P＜0.05）,transwell小室实验和划痕实验结果显示,下调PLK4的表达可以显著抑制TE-13细胞的侵袭迁移能力（P＜0.05）。抑制PLK4的表达使TE-13细胞中mTOR和p70S6K蛋白的表达下降（P＜0.05）,且p-mTOR ^Ser2448 和p-p70S6K ^{Thr421/Ser424} 的表达下降（P＜0.05）。结论：PLK4在ESCC细胞和组织中均呈高表达,抑制PLK4的表达可以抑制ESCC细胞的增殖和侵袭迁移能力,PLK4可能通过mTOR/p70S6K信号转导通路促进ESCC细胞恶性进程。     

多反转时间动脉自旋标记成像定量分析高血压脑血流动力学改变

目的 观察多反转时间动脉自旋标记（mTI-ASL）技术定量分析不同程度高血压患者脑血流动力学变化的价值。方法 采集55例高血压患者（高血压组）和20名健康志愿者（对照组）的颅脑常规MRI及mTI-ASL图像。将高血压患者分为高血压1级（n=20）、高血压2级（n=20）及高血压3级（n=15）共3个亚组，分析mTI-ASL图像中各亚组及对照组灰质（额叶、颞叶、枕叶）、脑白质（半卵圆中心、侧脑室前角及后角旁白质、胼胝体膝部和压部）、基底核、丘脑的相对脑血流量（rCBF）及动脉通过时间（ATT），比较rCBF及ATT值差异。结果 高血压1级亚组除脑灰质外各脑区rCBF、ATT值与对照组差异均有统计学意义（P均<0.05）；高血压2级亚组与高血压1级亚组间半卵圆中心及胼胝体rCBF和半卵圆中心ATT值差异均无统计学意义（P均>0.05），其余各脑区rCBF、ATT值差异均有统计学意义（P均<0.05）；除侧脑室前、后角旁白质外，高血压3级亚组与高血压2级亚组间各脑区rCBF、ATT值差异均有统计学意义（P均<0.05）；其余各组间不同脑区rCBF值及ATT值差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 mTI-ASL成像可定量分析高血压患者脑血流动力学变化，监测高血压病情进展。     

卡培他滨联合奥沙利铂动脉介入栓塞治疗宫颈癌的疗效及其对血管生长相关因子水平影响

目的 观察卡培他滨联合奥沙利铂动脉介入栓塞治疗宫颈癌的疗效及其对血管生长因子水平的影响.方法 将86例宫颈癌患者随机分为两纽,每组43例;对照组给予卡培他滨+奥沙利铂静脉滴注,栓塞组应用卡培他滨±奥沙利铂动脉介入栓塞治疗,两组均治疗6个疗程.比较两组患者的近、远期临床疗效、不良反应发生率,以及治疗前后血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、碱性成纤维细胞(BFGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)水平的变化.结果 栓塞组治疗有效率为69.77％ (30/43),明显高于对照组的46.51％ (20/43) (P ＜0.05);栓塞组患者局部复发与转移率明显低于对照组(P＜0.05);两组患者疾病控制率、不良反应发生率、平均生存时间、1年和2年生存率的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后,两组患者VEGF、PDGF、FGF-2和BFGF水平均明显下降(P＜0.05),但栓塞组以上因子水平均低于对照组(P＜0.05).结论 卡培他滨联合奥沙利铂动脉介入栓塞治疗可显著提高宫颈癌的近期疗效,并能抑制血管相关生长因子水平,降低肿瘤复发与转移.     

宫腔镜术后应用雌激素预防宫腔再粘连效果观察

目的探讨宫腔粘连分离术后雌孕激素两种用法预防再粘连的效果。方法选择于本院实施宫腔粘连分离术的轻度(n=96)、中度(n=82)、重度(n=66)宫腔粘连患者,轻、中、重度粘连患者再随机均分为实验组及对照组,两组均采用宫腔粘连分离术,对照组在术后给予大剂量雌激素加孕激素序贯疗法,实验组在术后给予大剂量雌激素3个月,最后10d加用孕激素,分析对比两组的辅助治疗效果。结果轻度、中度粘连实验组和对照组的有效率,差异无统计学意义(P>0.05);重度粘连实验组的有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于轻、中度宫腔粘连患者大剂量戊酸雌二醇的序贯疗法与连续应用无明显差异,但是对于重度患者,大剂量戊酸雌二醇的连续应用优于序贯疗法,而且对肝功能、凝血功能、血脂、血液流变学检查无明显影响。     

吸入性损伤患者气道高反应性细胞因子水平的变化

目的：观察伤后不同时间的细胞因子水平的变化，探讨吸入性损伤患者气道高反应性与细胞因子的关系。方法：16例重度吸入性损伤患者（吸入组）按照文献方法检测其伤前伤后气道高反应性血浆，分别在伤后12h、4d、14d、30d、60d、180d测定血浆中TNF-α、IL-β的水平，与对照组和正常组的结果相比较。结果：吸入组和对照组伤后12h血浆TNF-α、IL-β的水平明显升高，吸入组伤后14d，30d、60d、180d血浆TNF-α、IL-β的水平高于对照组（P〈0．05）。结论：吸入性损伤后能导致机体血浆TNF-α、IL-β升高，且变化一直持续到伤后180d，提示吸入性损伤后气道高反应性和气道炎症反应持续存在。     

卡维地洛治疗缺血性心脏病心力衰竭的疗效观察

目的：以美多心安为对照，评价卡维地洛治疗缺血性心脏病心力衰竭的临床疗效。方法：56例缺血性心脏病心力衰竭患者接受常规治疗（硝酸酯、洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂）病情稳定后，随机分为卡维地洛组和美多心安组。均从小剂量（卡维地洛组，2．5mg/次，2次／d；美多心安组，6．25mg/次，2次／d)，缓慢递增。检测治疗前后缺血性心脏病心力衰竭患者，心脏结构和功能的变化以及QT离散度（QTd)、校正QT离散度（QTcd)的改变。结果：治疗6个月后，美多心安和卡维地洛都能够明显改善缺血性心脏病心力衰竭患者的心脏功能，使左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（FS）、左心室射血前期与射血时间比（PEP／LVET）、舒张早期峰值血流速度（PFVE）、舒张早期峰值血流速度与舒张晚期峰值血流速度比（PFVE／PFVA）明显增加，且卡维他洛较美多心安增加LVEF更明显。2组患者在心房内径（LAD）、左心室收缩末期内径（LVSD）、左心室舒张末期内径（LVDD）均明显减小，卡维他洛减小LVSD较美多心安更明显，且使室间隔厚度（IVS）明显增加。2组治疗后QTd、QTcd均明显缩小。结论：卡维地洛和美多心安都能够改善缺血性心脏病心力衰竭患者收缩和舒张功能，逆转左室重构，使QTd、QTcd明显降低。卡维地洛较美多心安改善心脏功能疗效更佳。     

西拉普利对房颤犬内皮和纤溶功能的影响

目的观察心房快速起搏诱发心房颤动犬内皮和纤溶功能的变化及西拉普利对其影响,探讨房颤血栓前状态的机制及防治对策。方法2004年1月至8月于哈尔滨医科大学第一临床医学院动物实验中心选杂种犬16只,随机分为对照组(n=8)、西拉普利组(n=8),在右心房以单心房(AOO)模式400/min起搏6周,建立房颤犬模型。西拉普利组起搏前1周开始每天服用西拉普利(1mg/kg),直至起搏结束,分别于起搏前、起搏6周后采静脉血,测血浆血管性血友病因子(vWF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)。结果心房快速起搏6周,对照组犬血浆AngⅡ较起搏前明显增高,[(349·9±28·3)ng/L对(198·4±19·4)ng/L,P<0·01];西拉普利组AngⅡ无明显升高(P>0·05);快速起搏后血浆vWF升高[(109·7%±19·8)%对(33·9±5·9)%,P<0·01),西拉普利起搏后血浆vWF亦升高,但却明显低于对照组(P<0·01)];起搏6周后血浆t-PA、PAI-1抗原均明显升高[t-PA:(12·7±2·1)ng/L对(8·9±1·5)ng/L,P<0·01][PAI-1:(24·4±3·9)ng/L对(15·4±2·4)ng/L,P<0·01];西拉普利组起搏后两者亦升高但两者升高程度低于对照组。结论慢性心房快速起搏导致犬肾素-血管紧张素系统(RAS)激活、内皮功能及纤溶功能失调,西拉普利可以阻断RAS激活,不同程度改善内皮和纤溶功能。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可能用于房颤血栓防治。     

缬沙坦对慢性心房快速起搏犬血小板和内皮功能的影响

目的探讨缬沙坦对慢性心房快速起搏诱发心房颤动(房颤)犬血小板和内皮功能的影响。方法2001-09~2003-06对哈尔滨医科大学14只犬植入实验用心房固定频率型高频起搏器(400/min)心房快速起搏6周,建立房颤犬模型,随机分为对照组和缬沙坦组。缬沙坦组犬起搏前1周开始服用缬沙坦(30mg·kg-1·d-1),直至起搏结束。起搏前、后采静脉血测定二磷酸腺苷、肾上腺素、胶原、花生四烯酸诱导的犬血小板最大聚集率以及血浆血管性血友病因子(vWF)、内皮素1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化。结果(1)起搏6周后,对照组和缬沙坦组犬血浆AngⅡ水平均明显增高,提示肾素-血管紧张素系统激活。(2)长期心房快速起搏使对照组犬二磷酸腺苷、肾上腺素、胶原和花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率较起搏前明显增加,缬沙坦能够部分抑制起搏引起的血小板激活。(3)快速起搏使犬血浆vWF和ET-1水平明显升高,提示内皮功能受损,缬沙坦能够改善内皮功能,降低房颤犬血浆vWF和ET-1水平。结论缬沙坦能够防治心房快速起搏引起的血小板聚集和内皮功能受损。     

心房颤动心房电、结构和收缩功能重构

心房颤动 (AF)使心房发生电重构 ,主要表现为心房有效不应期 (AERP)缩短、AERP频率适应性降低、不应期离散度增大和传导速度减慢 ,有利于AF发生和维持。AF引起的电重构是可逆的 ,多数情况下在转复窦性心律后数天内 ,电生理特性恢复正常 ,但电转复后心房收缩功能降低 (收缩功能重构 )的恢复远远迟于电重构的恢复。研究显示 ,除电重构外 ,AF时心房肌结构发生明显改变 ,即出现结构重构 ,主要表现为心房肌细胞肥大、肌原纤维溶解和缺失、核周糖原聚集以及线粒体异常等 ,可被称为程序性细胞存活 (pro grammedcellsurvival)。这种结构改变…