来氟米特与甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎关节病变的临床研究

目的 评价来氟米特、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗银屑病关节炎(PsA)关节病变的疗效与安全性.方法 2个中心的开放性临床对照研究.选确诊的PsA患者,接受甲氨蝶呤(甲氨蝶呤组)、来氟米特(来氟米特组)、甲氨蝶呤+来氟米特(联合治疗组)中的任意一种治疗方案,治疗24周.以PsA疗效标准(PsARC)为主要疗效指标,修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)为次要疗效指标,对关节病变进行评估,并分析具体评价指标[包括压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、患者总体评价(PGA)、医生总体评价、健康评估问卷(HAQ)]的变化.结果 治疗24周时甲氨蝶呤组、来氟米特组、联合治疗组达到PsARC的比例分别为75.0%、68.8%、83.3%,达到ACR20的比例分别为66.7%、50.0%、83.3%.24周后3组患者压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、PGA、医生总体评价、HAQ均显著低于基线水平(P<0.05).联合治疗组在疼痛视觉模拟评分、HAQ、ESR的改善程度显著高于来氟米特组,甲氨蝶呤组在疼痛视觉模拟评分、PGA、HAQ、ESR的改善程度亦显著高于来氟米特组.甲氨蝶呤、来氟米特、联合治疗组不良反应发生率分别为38.5%、38.9%、35.0%,无严重不良事件发生.结论 甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗与单用药物治疗对PsA的关节病变均具有良好的疗效和安全性.     

来氟米特与甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎关节病变的临床研究

目的 评价来氟米特、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤与来氟米特联用治疗银屑病关节炎(PsA)关节病变的疗效与安全性.方法 2个中心的开放性临床对照研究.选确诊的PsA患者,接受甲氨蝶呤(甲氨蝶呤组)、来氟米特(来氟米特组)、甲氨蝶呤+来氟米特(联合治疗组)中的任意一种治疗方案,治疗24周.以PsA疗效标准(PsARC)为主要疗效指标,修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)为次要疗效指标,对关节病变进行评估,并分析具体评价指标[包括压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、患者总体评价(PGA)、医生总体评价、健康评估问卷(HAQ)]的变化.结果 治疗24周时甲氨蝶呤组、来氟米特组、联合治疗组达到PsARC的比例分别为75.0%、68.8%、83.3%,达到ACR20的比例分别为66.7%、50.0%、83.3%.24周后3组患者压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、PGA、医生总体评价、HAQ均显著低于基线水平(P<0.05).联合治疗组在疼痛视觉模拟评分、HAQ、ESR的改善程度显著高于来氟米特组,甲氨蝶呤组在疼痛视觉模拟评分、PGA、HAQ、ESR的改善程度亦显著高于来氟米特组.甲氨蝶呤、来氟米特、联合治疗组不良反应发生率分别为38.5%、38.9%、35.0%,无严重不良事件发生.结论 甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗与单用药物治疗对PsA的关节病变均具有良好的疗效和安全性.     

细胞因子在类风湿关节炎血小板升高机制中的作用及研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是累及多关节、多系统的慢性自身免疫性疾病．国内外学者很早即发现RA患者活动期常伴血小板增多。血小板增多包括原发性及继发性或反应性血小板增多，其中反应性血小板增多可继发于急、慢性炎症及恶性肿瘤，非骨髓造血异常所致，而是炎症或肿瘤相关的细胞因子作用的结果。RA活动期血小板升高的确切机制尚不清楚，     

滤泡调节性T细胞调控类风湿关节炎生发中心反应的研究进展

RA是以滑膜炎为病理基础的自身免疫病,RF、抗CCP抗体等异常自身抗体的形成是重要发病机制,目前达到疾病缓解或低活动度仍较为困难。生发中心(GC)是自身免疫病中产生自身抗体的重要致病区域,滤泡调节性T细胞(Tfr)为新近研究发现的定位于淋巴生发中心的CD4+T细胞。本文介绍了Tfr细胞的来源、分化、表面标志等生物学特性,进一步探索了Tfr细胞负性调控RA生发中心反应、自身抗体产生的机制,为RA病情评估、预后及用药提供新的评价指标以及治疗思路。     

抗核小体抗体对儿童系统性红斑狼疮诊断价值及与疾病活动度的相关性研究

目的 评价抗核小体抗体(AnuA)单独及与抗核抗体、抗Sm抗体和抗双链DNA(dsDNA)抗体联合检测对儿童系统性红斑狼疮(JSLE)的诊断价值,探讨AnuA与临床特点的相关性.方法 选取80例JSLE患者,56例非SLE的儿童疾病对照组,包括结缔组织病、白塞病、脊柱关节病、类风湿关节炎、皮肌炎、硬皮病,并留血清待检.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清AnuA,间接免疫荧光法检测抗核抗体;联合ELISA法和间接免疫荧光法检测抗dsDNA抗体,其中任一种检测方法结果阳性即判为阳性;免疫印迹法检测抗Sm抗体,并记录JSLE患者的临床特点.收集同期临床资料及相关实验室检查结果,进行SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分,分析JSLE患者AnuA抗体与上述指标的相关性.结果 AnuA对JSLE诊断的敏感度为76.25％,特异度为98.21％.AnuA与抗dsDNA抗体及抗Sm抗体联合检测的敏感度分别为83.05％、86.44％,特异度96.43％、98.21％,敏感度明显高于二者单项检测的敏感度,差异有统计学意义(P＜0.01).AnuA与红细胞、血红蛋白呈负相关(r值分别为-0.499、-0.503,P值分别为0.000、0.000),与红细胞沉降率(ESR)、血尿、低补体、抗dsDNA抗体呈正相关(r值分别为0.388、0.227、0.303、0.531,P值分别为0.000、0.042、0.006、0.000),与SLEDAI评分呈正相关(r=0.303,P=0.000).结论 AunA对JSLE的诊断具有较高的敏感度和特异度,与抗dsDNA抗体和抗Sm抗体联合检测可以提高诊断的敏感度.AunA不仅可以作为JSLE的诊断指标,还可以评估疾病活动性,具有较高的临床应用价值.     

亚硫酸氢盐测序法检测上皮钙黏蛋白甲基化的优化探讨

目的探讨改进的亚硫酸氢盐测序法在上皮钙黏蛋白甲基化检测中的可行性。方法提取雄性F344大鼠肾脏组织基因组DNA,亚硫酸氢盐化学转化,通过PCR扩增上皮钙黏蛋白基因启动子区特定的序列,以蓝白克隆斑筛选和测序。结果雄性F344大鼠肾脏上皮钙黏蛋白基因启动子区CpG岛的26个CpG位点均未发生甲基化。结论改进后亚硫酸氢盐测序法能明显减少非特异性扩增,提高PCR效率,更适于基因甲基化状态的检测。     

类风湿关节炎患者基因组DNA甲基化水平的初步研究

目的研究类风湿关节炎(RA)患者基因组DNA甲基化水平及影响基因组DNA甲基化水平的因素：并分析其与CD4~ T细胞表面LFA-1表达水平的联系,探讨基因组DNA甲基化水平变化与RA发病的关系。方法测定21例RA患者和20名正常对照的血浆Hcy、s-腺苷蛋氨酸(SAM)和s-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的水平,CD4~ T细胞表面LFA-1的表达水平,以及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位的多态性。结果①RA组与对照组相比,SAM明显降低,SAH明显升高,其差异有统计学意义；提示RA患者基因组DNA甲基化水平明显降低；②SAM与Hcy呈负相关,SAH与Hcy呈负相关,相关系数分别为-0．932、0．924,P＜0．01；③RA组CD4~ T细胞表面LFA-1表达较对照组增高,与Hcy呈正相关(r=0．557,P＜0．01),与SAM呈负相关(r=-0．651,P＜0．01)；④MTHFR基因677位C→T的突变不仅导致Hcy水平升高,同时使基因组DNA甲基化水平降低,使CD4~ T细胞表面LFA-1表达增多。结论①RA患者普遍有基因组DNA甲基化水平降低；②基因组DNA低甲基化可能与MTHFR基因的突变和高Hcy血症有关；③基因组DNA低甲基化可能通过影响RA患者的某些基因的表达异常参与疾病的发生发展。     

蛋白酶3抗原的提取纯化及鉴定

蛋白酶3（PR3）是抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）的主要靶抗原之一，抗PR3抗体检测对韦格纳肉芽肿（WG）的诊断治疗、判断活动程度和复发具重要意义。常规方法从大量血白细胞中提取天然PR3，但血标本来源困难、纯化难度大、成本高，因其他微量自身抗原的存在限制其广泛开展。本研究用血液分离血小板后废弃的富含中性粒细胞白膜，摸索一种高纯度、高产量中性粒细胞分离及PR3抗原提取纯化方法，并为抗PR3抗体检测及相关研究提供试验基础。     

血管内皮生长因子在类风湿关节炎的表达

类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis,RA)是一种常见的以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾病 ,其滑膜增生形成血管翳 ,有似肿瘤样生长的特点 ,造成对骨关节的侵蚀破坏。Paleolog[1 ] 证实血管内皮生长因子 (VEGF)在RA的滑膜血管翳的形成过程中可能起关键作用 ,它是联系各种炎性因子的枢纽 ,直接促进滑膜组织新血管形成 ,增强血管通透性 ,引起一系列病理改变。文献 [2 5 ]中已有血清VEGF水平在RA进展不同时期及与疾病活动性、类风湿因子 (RF)滴度关系的报道。但用VEGF和RA检索Medline和PubMed均未见反映不同病期血清…     

英夫利西单抗联合改变病情抗风湿药治疗难治性银屑病关节炎的临床疗效及随访观察

目的 探讨英夫利西单抗联合2种以上改变病情抗风湿药(DMARDs)治疗难治性银屑病关节炎( PsA)的临床疗效与安全性.方法 本研究为开放性临床研究.选择2种及2种以上DMARDs治疗3个月以上无效的PsA患者,分别于0、2、6、14周(之后每间隔8周使用1次)静脉滴注英夫利西单抗(3 mg/kg),联合DMARDs治疗.以PsA疗效标准(PsARC)为主要疗效指标,修改的美国风湿病学会疗效标准提高20％(ACR20)为次要疗效指标,对关节病变进行评估,以银屑病皮损面积和严重性指数(PASI)提高50％、75％ (PASI 50、PASI 75)为银屑病皮损疗效指标,对皮肤病变进行评估;并分析具体评价指标[包括压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、患者总体评价(PGA)、医生总体评价、皮肤病生命质量指数( DLQI)、健康评估问卷(HAQ)]的变化.记录在整个观察过程中发生的所有不良反应.统计学方法采用x2检验和重复测量数据的方差分析检验.结果 共21例患者纳入研究,21例患者全部完成14周的临床疗效评估,其中5例完成26～104周临床观察,2例进行了长达104周的临床观察.治疗14周时21例患者达到PsARC的比例分别为84％,达到ACR20的比例分别为77％,达到PASI 50改善的比例为76％,达到PASI 75改善的比例为68％.14周时患者压痛关节数、肿胀关节数、疼痛视觉模拟评分、PGA、医生总体评价、DLQI、HAQ均显著低于基线水平(P＜0.05),且与治疗前相比差异具有统计学意义.5例患者进行了26～104周随访观察,其中2例进行了长达104周的临床观察,4例患者病情平稳,1例患者于104周时皮疹与关节症状反复.最常见的不良反应为上呼吸道感染和皮肤及其附属器官的损害,其次是肝功能异常.结论英夫利西单抗联合DMARDs治疗PsA有效、安全、可行.