转移性结直肠癌靶向及免疫治疗研究进展

正结直肠癌是临床最常见的消化道恶性肿瘤,发病率和病死率均居全球前三位~([1])。据国际癌症研究机构统计,2012年全世界新发结直肠癌136万例,病死人数则高达69万[2]。由于早期结直肠癌患者缺乏特异性症状,加之国内多数地区尚未完善结直肠癌筛查工作,导致早期诊断困难,多数患者确诊时已至中晚期,且大多已发生转移,即转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)。目前临床     

B淋巴细胞刺激因子在Graves病发病中的作用

B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）。是1999年发现的TNF家族的第13位成员，其主要作用是刺激B淋巴细胞增殖、分化和分泌抗体，在机体的体液免疫中发挥重要调节作用。多项研究均发现，BLyS转基因小鼠出现严重的红斑狼疮样症状。在人系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）及干燥综合征（SS）患者血中检测到BLyS水平明显升高，且与抗双链DNA抗体及类风湿因子的滴度呈正相关。有关BLyS在自身免疫性甲状腺疾病中的作用尚未见报道。本研究旨在探讨BLyS在Graves病发病中的可能作用，为阐明人Graves病发病机制提供新的实验依据。     

胰腺十二指肠同源盒在2型糖尿病大鼠胰腺组织中的表达及罗格列酮的干预作用

目的观察胰腺十二指肠同源盒（PDX-1）在T2DM大鼠胰腺组织中的表达及罗格列酮（RGZ）干预后的变化。方法以链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型,HE染色和免疫组化对胰腺进行形态学观察,RT-PCR测定胰岛素和PDX-1 mRNA,Western blot测定PDX-1蛋白的表达。结果DM大鼠胰腺胰岛素染色阳性面积（12．75±2．18）、PDX-1平均光密度（O．240±0．051）、PDX-1 mRNA（0．153±0．071）及蛋白（O．253±0．028）的表达均显著低于正常对照组（42．61±2．68,0．648±0．087,0．49±0．032,0．720±0．036）（P均〈0．01）,RGZ干预后较DM组均显著增加（20．67±2．14,0．460±0．045,0．370±0．029,0．59±0．050）（P〈0．05～0．01）。结论DM大鼠胰岛B细胞功能受损,PDX-1的表达明显下降,RGZ治疗可改善胰岛B细胞功能,并使PDX-1的表达上调。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肺癌侵袭转移中的作用

肺癌的侵袭与转移是其恶性的标志和特征，基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌的生物学行为密切相关，本文就近年的有关文献作一综述。     

新型肿瘤坏死因子超家族成员-LIGHT的生物学活性及其受体

近年随着对肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）超家族的第14个成员LIGHT生物学活性的研究发现，其可与3种不同的受体：淋巴毒素β受体（1ymphotoxin β receptor，LTβR）、单纯疱疹病毒侵入介导物（herpesvirus entry mediator，HVEM）及诱骗受体3（soluble decoy receptor3，     

八肽胆囊收缩素对脂多糖诱导离体兔胸主动脉反应性改变的影响

目的和方法:应用离体血管环张力测定技术,观察八肽胆囊收缩素(CCK-8)对脂多糖(LPS)诱导兔离体胸主动脉反应性变化的影响。在扫描电镜下观察内皮细胞超微结构的变化,以探讨CCK-8抗内毒素休克作用的可能机制。结果:LPS(100mg/L)孵育后的胸主动脉环对乙酰胆碱(ACh)的内皮依赖性舒张反应降低,且呈时间依赖性;对苯肾上腺素(PE)的收缩反应降低;孵育7h血管内皮细胞结构损伤;CCK-8(1mg/L)可减轻LPS的损伤效应;CCK-8(1mg/L)单独孵育对胸主动脉的舒缩反应及内皮细胞的超微结构无明显影响。结论:CCK-8能减轻LPS诱导兔离体胸主动脉反应性的异常改变,这可能是CCK-8抗内毒素休克作用的机制之一。     

细丝蛋白A结构与功能的研究进展

细丝蛋白A（filaminA,FLNa）是在非肌性细胞中发现的第一个肌动蛋白交联蛋白。其可与90多种配体结合,包括通路蛋白、细胞内信号分子及转录因子等,具有整合细胞力学和信号转导的作用。FLNa所结合的配体分布广泛,当其发生突变时可导致包括恶性肿瘤等严重后果。     

氟美松防治榄香烯乳静脉炎最佳剂量的选择

<正> 榄香烯是从中药温莪术挥发油中分离出来的具有抗癌活性的物质,具有高效低毒的特性,临床研究证明,其乳剂治疗各种恶性肿瘤,疗效确切。但该药在静脉应用中,因其可引起静脉炎,影响了临床的广泛应用。已有报道氟美松可防治此不良反应,但氟美松的剂量应用不一。我们在临床应用氟美松防治榄香烯乳所致静脉炎中,探讨了氟美松的最佳剂量,现报道     

八肽胆囊收缩素对游离脂肪酸损伤的胰岛β细胞的保护作用

目的:观察八肽胆囊收缩素对高浓度游离脂肪酸损伤的小鼠胰岛β细胞(NIT-1细胞)的保护作用,并观察同时应用胆囊收缩素受体非特异性拮抗剂丙谷胺对此作用的影响。方法:实验于2004-03/12在河北省人民医院中心实验室进行。将体外培养良好的NIT-1细胞分为对照组、游离脂肪酸组(加入0.25mmol/L软脂酸)、八肽胆囊收缩素组(加入游离脂肪酸同时加入10pmol/L八肽胆囊收缩素)、丙谷胺组(八肽胆囊收缩素组同时加丙谷胺,终浓度32mg/L)。37℃、体积分数为0.05的CO2条件下分别培养48h和72h,放免法测定培养液上清中胰岛素水平;MTT法检测NIT-1细胞增殖情况;流式细胞术方法测定细胞凋亡率;免疫组化法观察Bcl-2的表达。结果:①培养上清中胰岛素水平:游离脂肪酸组48h和72h明显少于对照组(P<0.01);八肽胆囊收缩素组显著高于游离脂肪酸处理组(P<0.01);丙谷胺组与游离脂肪酸组无显著差异。②细胞增殖反应:游离脂肪酸组48h和72h明显低于对照组(P<0.01),八肽胆囊收缩素组则显著高于游离脂肪酸组(P<0.01),丙谷胺组与游离脂肪酸组结果相仿。③细胞凋亡率:游离脂肪酸组48h和72h明显高于对照组(P<0.01),八肽胆囊收缩素组则显著低于游离脂肪酸组(P<0.01),丙谷胺组与游离脂肪酸组结果相仿。④Bcl-2阳性表达水平:游离脂肪酸处理不同时间后其表达明显减少;八肽胆囊收缩素处理后表达增加,丙谷胺组较八肽胆囊收缩素组表达略少。结论:①游离脂肪酸可导致胰岛β细胞明显损伤,表现在胰岛素分泌的减少、细胞增殖能力的降低、细胞凋亡率增加以及bcl-2基因表达减少。②八肽胆囊收缩素对游离脂肪酸损伤的胰岛β细胞具有明显的保护作用。③非特异性胆囊收缩素受体拮抗剂可以在一定程度上逆转八肽胆囊收缩素的保护作用;提示其保护作用可能是通过与胆囊收缩素受体结合实现的。     

非小细胞肺癌中ROS1基因重排及其临床意义

最近研究显示,包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在内的许多恶性肿瘤存在ROS1受体酪氨酸激酶基因重排。ROS1基因重排作为一种新发现的NSCLC亚型,其发生率约占NSCLC的1%-2%,优势人群通常为年轻、不吸烟的肺腺癌患者,这些临床特征与ALK重排的NSCLC患者类似。体外实验和早期临床试验均显示,克唑替尼对ROS1重排阳性的癌症患者具有明显的抗肿瘤活性,治疗第8周和第16周时疾病控制率分别为76%和60%,治疗患者的总缓解率为56%。进一步了解ROS1基因重排在NSCLC发病中的作用,提高ROS1基因重排的检测技术,发现ROS1重排患者及研发特异性ROS1激酶抑制剂将为肿瘤个体化治疗增添新的篇章。