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目的 基于群体药动学(PPK)理论建立老年感染患者替加环素PPK模型并进行评价。方法 收集2019年1月1日—2022年8月30日在南京大学医学院附属鼓楼医院住院且静脉使用替加环素的老年患者为研究对象,回顾性收集符合纳入及排除标准患者的性别、年龄、体质量、药物剂量、给药时间、治疗药物监测采样时间、血药浓度、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、白蛋白(ALB)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)以及采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率(CrCL)等资料。患者临床给药方案为静脉滴注替加环素50 mg或100 mg,首剂加倍,每12小时给药1次。利用非线性混合效应模型法建立PPK模型,并计算药动学参数。最终模型采用拟合优度诊断、自举法(BS)、可视化预测检验法(VPC)进行内部评价,采用拟合优度诊断、VPC和预测检验误差进行外部验证,考察最终模型的预测性能。结果 纳入108例老年患者数据,其中建模组79例患者数据,血药浓度监测点309个;外部验证组29例患者数据,血药浓度监测点87个。患者感染类型主要包括肺部感染、腹腔感染、皮肤和软组织感染。最终PPK模型为二室模型,模型参数清除率(CL)、中央室分布体积(V1)、房室间清除率(Q)、周边室分布体积(V2)的典型值分别为8.85 L·h-1、50.4 L、19.1 L·h-1、202.0 L,BUN对替加环素的CL存在显著影响,模型的内部验证和外部验证均表现良好,说明最终模型的预测性能稳定可靠。结论 建立的PPK模型为首个针对老年患者的替加环素PPK模型,可为老年患者个性化使用替加环素提供参考。 相似文献
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目的:寻找与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎个体差异相关的生物标志物,从代谢调控角度解释甲氨蝶呤的个体差异。方法:选取2018年1月1日至2019年12月31日南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科接受甲氨蝶呤规范化治疗的成年类风湿关节炎患者,收集患者的临床信息,依据治疗前后28个关节疾病活动度-血沉(DAS28-ESR)评分划分成甲氨蝶呤治疗有效组(22例)和无效组(17例)。借助超高效液相-四极杆-飞行时间质谱法采集2组患者的血清代谢轮廓谱,采用主成分分析和偏最小二乘判别分析等方法进行数据处理,筛选出甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎个体差异相关的生物标志物和代谢通路。结果:有效组和无效组患者接受甲氨蝶呤治疗前的红细胞沉降率、C反应蛋白和DAS28-ESR评分均无统计学差异;接受甲氨蝶呤治疗6个月后,有效组红细胞沉降率、C反应蛋白和DAS28-ESR评分显著低于无效组。甲氨蝶呤治疗有效组和无效组的血清代谢轮廓谱差异明显,与无效组相比,有效组9个差异代谢物水平下降,包括肉豆蔻酸、棕榈酸、色氨酸和尿苷等;27个代谢物水平上升,包括甘氨胆酸、鞘氨醇-1-磷酸、溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺等。这些差异代谢... 相似文献
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目的:评估酶放大免疫分析法(Emit)监测患者全血中万古霉素浓度的质量,建立并改进本单位实验室条件下万古霉素药物浓度监测的质量控制方法.方法:以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究.对2012年9月至2013年4月万古霉素血药浓度监测中随行质控样本的测定值进行统计学分析,做回顾性的质量控制研究,同时建立新的质控规则.结果:Emit法在本单位实验条件下,万古霉素低(L)、中(M)、高(H)三种浓度质控日内差、日间差的相对标准偏差(RSD)在0.6%~2.1%,平均回收率在105.8%~114.3%,符合《中国药典》生物样品监测规定.随行质控L、M、H的RSD分别为0.7%、2.2%和2.5%,适合本单位的质控规则为12S/13S/32S/51s/7tr.结论:Emit法监测万古霉素血药浓度具有较好的精密度、准确度,是一种操作简便、可行的测定方法,但是必须做好质量控制,制订规范,确保测定结果准确、可靠. 相似文献
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目的 研究影响比阿培南临床疗效的主要因素,为临床用药实践提供基础。方法 回顾性分析2020年3月—2022年3月入住南京大学医学院附属鼓楼医院并进行比阿培南治疗药物监测的患者,根据临床结局将患者分为7 d临床有效组(有效组)和7 d临床无效组(无效组),结合患者药物浓度及相关临床数据进行Logistic回归分析。结果 共纳入111例患者,其中有效组69例,无效组42例。Logistic分析结果显示,影响临床疗效的因素有:比阿培南谷浓度≥1.95 μg·mL-1[比值比(OR)=8.78,95%置信区间(95% CI):3.29~23.42,P<0.001);白蛋白(ALB)≥31.05 g·L-1(OR=3.77,95% CI:1.29~10.93,P=0.015);初始C反应蛋白(CRP)≤57.6 mg·L-1(OR=4.31,95% CI:1.53~12.15,P=0.006)。结论 比阿培南谷浓度、ALB及初始CRP水平对比阿培南的临床疗效有显著影响,在进行治疗药物监测的同时需密切关注患者的基础病情及感染严重程度,优化临床治疗方案。 相似文献