基于患者肝肾功能指标开展地高辛个体化给药的临床应用考察研究

地高辛广泛应用于心源性疾病,但往往难以掌握确切剂量。本研究的目的为分析患者生理因素及肝肾功能相关指标对地高辛血药浓度水平的影响,为合理地应用地高辛提供理论参考。回顾性收集南京鼓楼医院2016~2017年口服应用地高辛的住院患者病历资料,聚焦肝肾功能相关指标,利用描述性统计方法对患者综合情况进行分析。按照纳入标准,共计收集256例应用地高辛的患者。相关性分析显示：患者体重、血糖、舒张压、尿素、肌酐、肾小球滤过率共计6项因素与地高辛的血药浓度值显著相关（P<0.05）。考察结果,患者的体重、血糖、舒张压、尿素、肾小球滤过率纳入了地高辛血药浓度的回归模型,且此回归模型用于地高辛血药浓度的预测具有临床意义。     

以多烯磷脂酰胆碱为对照组的口服中药治疗NAFLD的疗效研究

目的 评价以多烯磷脂酰胆碱为对照组的口服中药治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的疗效.方法 检索万方数据库、中国期刊全文数据库.纳入以多烯磷脂酰胆碱为对照组的口服中药治疗NAFLD的随机对照研究进行分析.结果 共纳入17个随机对照研究,1 552例患者,Meta分析结果表明,口服中药治疗NAFLD的疗效优于多烯磷脂酰胆碱,差异有统计学意义,其RR（95％ CI）为1.24[1.18,1.31].结论 口服中药可用于治疗NAFLD.     

2例NUDT15基因型为TT型的患者服用硫唑嘌呤致白细胞减少

2例自身免疫病患者在服用免疫抑制剂硫唑嘌呤（azathioprine,AZA）后出现了白细胞减少。患者A：诊断为干燥综合征（Sj■gren''s syndrome,SS）的22岁女性,在服用AZA 50 mg·d-1, 于22天后复查血常规示白细胞计数为1.6×109/L,考虑AZA导致的白细胞减少。患者B：诊断为系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的26岁女性,在使用AZA 15天后出现明显脱发、牙龈肿痛、口腔溃疡,查血常规示白细胞计数1.5×109/L,考虑AZA导致的白细胞减少。2例予以促进白细胞增加、积极控制原发病及辅以对症处理等治疗后好转。2例与AZA代谢相关的巯基嘌呤甲基转移酶（TPMT*3）基因型均为活性正常的TT型,而核苷酸焦磷酸酶15（NUDT15 R139C）基因型为完全突变的TT型,导致酶活性减低。由于,TPMT在亚洲人群的突变频率低,因此其预测亚洲人群服用AZA导致的白细胞减少效能有限。新近研究提示,NUDT15的基因多态性与亚洲人群服用AZA后出现的白细胞减少密切相关。因此,建议医师在使用巯嘌呤类药物前检测患者NUDT15基因型来预测白细胞减少的风险,保障患者用药安全。     

重症感染患者多黏菌素B群体药代动力学模型的外部验证

目的:对既往发表的多黏菌素B群体药代动力学(population pharmacokinetics,PPK)模型进行外部验证,评估各模型对重症感染患者血药浓度的预测性能。方法:在PubMed数据库、Web of Science核心合集、中国知网、万方数据库检索建库至2022年3月公开发表的多黏菌素B PPK模型的相关文献,提取模型结构和参数信息。同时收集南京大学医学院附属鼓楼医院接受多黏菌素B治疗重症感染患者的临床数据作为外部数据集。根据患者是否采用连续肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)分为非CRRT组和CRRT组。利用2组数据对已发表模型进行基于模型预测和模型模拟的评价。结果:检索到14个多黏菌素B PPK模型。CRRT组,预测误差检验结果显示,所有已发表模型均不满足选定的标准。非CRRT组,有一个模型具有较好的血药浓度预测性能。结论:可以尝试利用预测结果良好的模型在非CRRT患者进行前瞻性个体化给药。     

替米沙坦治疗高血压的Meta分析

目的 探讨替米沙坦治疗高血压的有效性及安全性的差异.方法 应用Meta分析12篇关于替米沙坦与其他常用抗高血压药治疗高血压病的研究文献,对其有效性及安全性进行同质性检验及合并效应量的估计.结果 有效性的同质性检验:X2＝5.74,df=12,P=0.929;安全性的同质性检验:X2＝5.97,df=8, P=0.651.二者合并效应量的估计,有效性:OR合并=1.07,OR合并95%可信区间为1.00 ～ 1.14.安全性OR合并=0.8,OR合并95%可信区间为0.6-1.06.结论 替米沙坦治疗高血压有效性总体上与对照组比较无显著性差异,安全性比较亦无显著性差异.     

医院获得性肺炎中药干预治疗对照试验的疗效评价

目的:评价中药干预治疗医院获得性肺炎的疗效和安全性。方法:收集中药干预治疗医院获得性肺炎随机对照试验文献,纳入的文献按不同的治疗策略进行分层,采用Jadad计分表评价纳入文献的质量,对纳入的试验作系统评价。结果:符合纳入标准的论文8篇,涉及患者557例,经Meta分析结果表明:中药制剂与抗菌药物联合治疗组与抗菌药物治疗组相比,治愈率相对危险度(relative risk,RR)为0.78,95%可信区间(confidence interval,CI)为[0.71,0.85];安全性RR为2.08,CI为[0.96,4.49];加用口服中药制剂治愈率RR为0.75,CI为[0.64,0.88];加用中药注射剂的治愈率RR为0.79,CI为[0.71,0.88];加用痰热清注射剂的治愈率RR为0.82,CI为[0.73,0.92];加用非清热解毒类中药注射剂的治愈率RR为0.74,CI为[0.60,0.92];。结论:现有资料表明以中、西医结合治疗医院获得性肺炎可提高其疗效。     

替加环素致低纤维蛋白原血症与血药浓度的相关性

目的 评估替加环素致低纤维蛋白原血症是否与浓度有相关性，并确定造成该不良反应发生的浓度阈值。方法 回顾性分析2019年4月—2021年4月使用替加环素的患者，记录其用药后血药浓度监测结果和用药前后纤维蛋白原值及其他临床指标，按设定的标准将患者分为不良反应(ADR)组49例，对照组74例。分析两组患者替加环素的血药浓度值差异，通过受试者工作特征曲线(ROC)获得发生ADR的浓度折点。结果 ADR组和对照组年龄、性别、替加环素剂量、疗程等临床特征均差异无统计学意义；替加环素谷浓度(C_min)、峰浓度(C_max)和24 h浓度-时间曲线下面积(AUC_{0-24 h})均差异有统计学意义(均P<0.001)。通过ROC曲线得到替加环素导致低纤维蛋白原血症的折点为C_min=0.775μg·mL^-1,AUC_{0-24 h}=28.38μg·h·mL^-1。结论 替加环素血药浓度与导致低纤维蛋白原血症有关。临床在应用替加环素治疗重症感染时，一方面要考虑...     

老年感染患者替加环素群体药动学模型的建立及评价

目的 基于群体药动学（PPK）理论建立老年感染患者替加环素PPK模型并进行评价。方法 收集2019年1月1日—2022年8月30日在南京大学医学院附属鼓楼医院住院且静脉使用替加环素的老年患者为研究对象，回顾性收集符合纳入及排除标准患者的性别、年龄、体质量、药物剂量、给药时间、治疗药物监测采样时间、血药浓度、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、白蛋白（ALB）、直接胆红素（DBIL）、总胆红素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）以及采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCL）等资料。患者临床给药方案为静脉滴注替加环素50 mg或100 mg，首剂加倍，每12小时给药1次。利用非线性混合效应模型法建立PPK模型，并计算药动学参数。最终模型采用拟合优度诊断、自举法（BS）、可视化预测检验法（VPC）进行内部评价，采用拟合优度诊断、VPC和预测检验误差进行外部验证，考察最终模型的预测性能。结果 纳入108例老年患者数据，其中建模组79例患者数据，血药浓度监测点309个；外部验证组29例患者数据，血药浓度监测点87个。患者感染类型主要包括肺部感染、腹腔感染、皮肤和软组织感染。最终PPK模型为二室模型，模型参数清除率（CL）、中央室分布体积（V₁）、房室间清除率（Q）、周边室分布体积（V₂）的典型值分别为8.85 L·h^-1、50.4 L、19.1 L·h^-1、202.0 L，BUN对替加环素的CL存在显著影响，模型的内部验证和外部验证均表现良好，说明最终模型的预测性能稳定可靠。结论 建立的PPK模型为首个针对老年患者的替加环素PPK模型，可为老年患者个性化使用替加环素提供参考。     

基于代谢组学研究甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的个体差异

目的:寻找与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎个体差异相关的生物标志物，从代谢调控角度解释甲氨蝶呤的个体差异。方法:选取2018年1月1日至2019年12月31日南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科接受甲氨蝶呤规范化治疗的成年类风湿关节炎患者，收集患者的临床信息，依据治疗前后28个关节疾病活动度-血沉(DAS28-ESR)评分划分成甲氨蝶呤治疗有效组(22例)和无效组(17例)。借助超高效液相-四极杆-飞行时间质谱法采集2组患者的血清代谢轮廓谱，采用主成分分析和偏最小二乘判别分析等方法进行数据处理，筛选出甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎个体差异相关的生物标志物和代谢通路。结果:有效组和无效组患者接受甲氨蝶呤治疗前的红细胞沉降率、C反应蛋白和DAS28-ESR评分均无统计学差异；接受甲氨蝶呤治疗6个月后，有效组红细胞沉降率、C反应蛋白和DAS28-ESR评分显著低于无效组。甲氨蝶呤治疗有效组和无效组的血清代谢轮廓谱差异明显，与无效组相比，有效组9个差异代谢物水平下降，包括肉豆蔻酸、棕榈酸、色氨酸和尿苷等；27个代谢物水平上升，包括甘氨胆酸、鞘氨醇-1-磷酸、溶血磷脂酰胆碱和溶血磷脂酰乙醇胺等。这些差异代谢...     

酶放大免疫分析法监测万古霉素血药浓度的质控评估

目的：评估酶放大免疫分析法（Emit）监测患者全血中万古霉素浓度的质量,建立并改进本单位实验室条件下万古霉素药物浓度监测的质量控制方法.方法：以标准质控为样本,进行预防性质量控制和室内质量控制研究.对2012年9月至2013年4月万古霉素血药浓度监测中随行质控样本的测定值进行统计学分析,做回顾性的质量控制研究,同时建立新的质控规则.结果：Emit法在本单位实验条件下,万古霉素低（L）、中（M）、高（H）三种浓度质控日内差、日间差的相对标准偏差（RSD）在0.6％～2.1％,平均回收率在105.8％～114.3％,符合《中国药典》生物样品监测规定.随行质控L、M、H的RSD分别为0.7％、2.2％和2.5％,适合本单位的质控规则为12S/13S/32S/51s/7tr.结论：Emit法监测万古霉素血药浓度具有较好的精密度、准确度,是一种操作简便、可行的测定方法,但是必须做好质量控制,制订规范,确保测定结果准确、可靠.