高效液相色谱-串联质谱法在检测绝经后妇女血清中雌激素及其代谢物中的应用

目的 建立一种高灵敏度的高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),分析绝经后妇女血清中包含雌酮(E1)、雌二醇(E2)及其羟基化、甲基化、葡萄糖醛酸结合/硫酸结合(-G/S)等代谢产物的水平。方法 采用叔丁基甲醚液-液萃取法,结合β-葡萄糖醛酸苷酶/芳基硫酸酯酶水解及丹磺酰氯对萃取后的血清样品进行衍生化处理。以同位素标记的雌酮-d4作为内标,采用Waters UPLCⅠ-Class/Xevo TQS液质联用系统测定。以ACQUITY UPLC BEH C18 (2.1 mm×100 mm, 1.7μm)为色谱柱,水/甲醇(含0.05%甲酸和2 mmol/L甲酸铵)为流动相,0.3 mL/min流速梯度洗脱。柱温为50℃,进样量10μL。电喷雾离子源(ESI)正离子模式下扫描,多重反应监测(MRM)下测定,分析时间7 min。结果 各类雌激素定量下限低至1～2 pg/mL,平均加标回收率在90.3%～111.3%之间。绝经后妇女血清各类雌激素总量远高于临床常规雌激素指标E2的水平,并以E1-G/S和16α-羟基雌酮结合型(16OHE1-G/S)水平相对较高。各类雌激素-G/S结合型水...     

ABCB1 2677G>T/A基因多态性与自身免疫病患者环孢素A血药浓度个体差异的相关性研究

目的:测定自身免疫病患者的全血环孢素A（CsA）药物浓度,并对可能影响环孢素A血药浓度的代谢酶、转运体和作用靶点的基因多态性等因素进行分析。方法:采用酶放大免疫测定法检测193例自身免疫病患者环孢素A稳态血药谷浓度（CsA C 0）,并检测入组患者的基因型：CYP3A4 20230C>T、CYP3A5 69...     

临床药师参与门诊结肠镜检查患者肠道准备不充分预测因素分析及模型建立

目的：通过门诊结肠镜检查患者肠道准备不充分的预测因素分析及模型建立,帮助临床医生预测肠道准备不充分的风险,进而调整用药方案。方法：采用随机数字法调取2017年1月～2022年5月期间本院门诊内镜中心1533例行结肠镜检查患者的临床资料,通过面对面问卷调查的形式采集患者的基础信息、饮食情况及药物服用情况,分析肠道准备是否充分的影响因素,建立及验证肠道准备不充分的临床预测模型。结果：多因素分析显示高血压、便秘史、合并他汀类药物、长期服用药物数和服用清肠药物剂量是肠道准备是否充分的影响因素（P <0.05）。通过受试者工作特征曲线分析受试者肠道准备不充分风险模型,曲线下面积为0.701 5,约登指数最佳风险评分为7.900分。结论：影响肠道准备是否充分的因素有高血压、便秘史、合并他汀类药物、长期服用药物数和服用清肠药物剂量,预测模型可帮助临床医生识别肠道准备不充分的患者,进而调整用药方案。     

2例NUDT15基因型为TT型的患者服用硫唑嘌呤致白细胞减少

2例自身免疫病患者在服用免疫抑制剂硫唑嘌呤（azathioprine,AZA）后出现了白细胞减少。患者A：诊断为干燥综合征（Sj■gren''s syndrome,SS）的22岁女性,在服用AZA 50 mg·d-1, 于22天后复查血常规示白细胞计数为1.6×109/L,考虑AZA导致的白细胞减少。患者B：诊断为系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）的26岁女性,在使用AZA 15天后出现明显脱发、牙龈肿痛、口腔溃疡,查血常规示白细胞计数1.5×109/L,考虑AZA导致的白细胞减少。2例予以促进白细胞增加、积极控制原发病及辅以对症处理等治疗后好转。2例与AZA代谢相关的巯基嘌呤甲基转移酶（TPMT*3）基因型均为活性正常的TT型,而核苷酸焦磷酸酶15（NUDT15 R139C）基因型为完全突变的TT型,导致酶活性减低。由于,TPMT在亚洲人群的突变频率低,因此其预测亚洲人群服用AZA导致的白细胞减少效能有限。新近研究提示,NUDT15的基因多态性与亚洲人群服用AZA后出现的白细胞减少密切相关。因此,建议医师在使用巯嘌呤类药物前检测患者NUDT15基因型来预测白细胞减少的风险,保障患者用药安全。     

硫唑嘌呤代谢酶基因多态性与其导致的不良反应的相关性研究进展

硫唑嘌呤代谢过程中涉及众多的代谢酶,这些代谢酶基因的多态性与硫唑嘌呤的药物不良反应密切相关。充分认识硫唑嘌呤代谢相关的酶的基因多态性在硫唑嘌呤药物体内代谢过程中的作用及其遗传多态性与药物不良反应的关系,并在用药治疗之前,对患者进行代谢酶的基因型分析,可以帮助临床医师更加安全和个体化的给患者提供治疗用药。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及同型半胱氨酸与静脉血栓栓塞症的关联性

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T（MTHFR C677T）基因多态性及同型半胱氨酸与静脉血栓栓塞症的关联及静脉血栓栓塞症的影响因素。方法：收集200例VTE患者和同期入院体检的200例健康志愿者进行病例对照研究。分析两组受试对象MTHFR基因C677T基因型和血浆同型半胱氨酸浓度,行统计学分析和影响因素分析。结果：VTE组TT基因型70例,NC组TT基因型32例,VTE组突变率显著高于NC组（58.5%vs.40.5%,P<0.05）。同型半胱氨酸测定结果显示,VTE组的同型半胱氨酸水平显著高于NC组（15.58±6.86 vs.13.14±4.53,P<0.05）,亚组分析显示TT型人群的同型半胱氨酸水平显著高于其他型（P<0.05）。Logsitic回归分析显示,同型半胱氨酸（OR=1.074,95%CI=1.021~1.130）和MTHFR C677T位点突变（OR=2.660,95%CI=1.536~4.609）是VTE发生的独立危险因素。结论：MTHFR C677T位点突变和同型半胱氨酸水平升高是VTE发生的独立危险因素。MTHFR TT基因型个体同型半胱氨酸水平升高,患VTE风险显著升高。此外,吸烟、静脉曲张、血型、叶酸也与VTE疾病显著相关。     

奥美沙坦治疗中国人群高血压随机对照试验的系统评价

目的系统评价奥美沙坦治疗中国人群高血压的效果。方法检索万方数据库、中国期刊全文数据库。纳入含奥美沙坦治疗中国人群高血压的随机对照研究。结果共纳入15个随机对照研究,1 806例患者,Meta分析结果表明,奥美沙坦治疗组疗效优于对照组,但差异无统计学意义,其RR(95%CI)为1.04[1.00,1.09]。结论奥美沙坦治疗高血压安全、有效。     

基于患者肝肾功能指标开展地高辛个体化给药的临床应用考察研究

地高辛广泛应用于心源性疾病,但往往难以掌握确切剂量。本研究的目的为分析患者生理因素及肝肾功能相关指标对地高辛血药浓度水平的影响,为合理地应用地高辛提供理论参考。回顾性收集南京鼓楼医院2016~2017年口服应用地高辛的住院患者病历资料,聚焦肝肾功能相关指标,利用描述性统计方法对患者综合情况进行分析。按照纳入标准,共计收集256例应用地高辛的患者。相关性分析显示：患者体重、血糖、舒张压、尿素、肌酐、肾小球滤过率共计6项因素与地高辛的血药浓度值显著相关（P<0.05）。考察结果,患者的体重、血糖、舒张压、尿素、肾小球滤过率纳入了地高辛血药浓度的回归模型,且此回归模型用于地高辛血药浓度的预测具有临床意义。     

替米沙坦治疗高血压的Meta分析

目的 探讨替米沙坦治疗高血压的有效性及安全性的差异.方法 应用Meta分析12篇关于替米沙坦与其他常用抗高血压药治疗高血压病的研究文献,对其有效性及安全性进行同质性检验及合并效应量的估计.结果 有效性的同质性检验:X2＝5.74,df=12,P=0.929;安全性的同质性检验:X2＝5.97,df=8, P=0.651.二者合并效应量的估计,有效性:OR合并=1.07,OR合并95%可信区间为1.00 ～ 1.14.安全性OR合并=0.8,OR合并95%可信区间为0.6-1.06.结论 替米沙坦治疗高血压有效性总体上与对照组比较无显著性差异,安全性比较亦无显著性差异.