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国产齐多夫定片的血药浓度测定及相对生物利用度研究 总被引:1,自引:0,他引:1
齐多夫定(zidovudine)为天然胸腺嘧啶核苷的合成类似物,在酶的作用下转化为活性代谢物AztTP,抑制HIV逆转录酶和终止前病毒DNA链的延长,从而使病毒DNA合成终止;临床应用于治疗艾滋病,与其他抗HIV制剂联合应用有协同作用,毒副作用较大,应用中须做血药浓度监测.我们根据其化学结构特性和国内外文献[1,2]建立了简单灵敏的HPLC测定法,观察健康志愿者交叉口服受试制剂和参比制性循环[7].因此,大剂量甲状腺素导致大鼠胰岛细胞功能降低,其机制可能与促进胰岛β细胞的凋亡和血清IL-1β水平升高有关. 相似文献
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摘 要 目的:评价前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/溶菌素9(PCSK9)抑制药Alirocumab治疗血脂异常的有效性。方法:搜索数据库PubMed、Embase、the Cochrane Library、Clinical Trials.gov、中国知网、万方数据库和国内外相关心血管会议记录,收集Alirocumab对比安慰剂和依折麦布治疗血脂异常有效性评价的2期、3期临床随机对照试验,采用RevMan 5.3软件对收集数据进行Meta分析。结果:纳入的18篇研究中包含6 748例研究对象,其中,13个研究比较了Alirocumab和依折麦布的效果,研究对象例数分别为3 606例和1 658例;5个研究比较了Alirocumab和安慰剂的效果,研究对象例数分别为864例和620例。Meta分析结果显示:与依折麦布和安慰剂相比,Alirocumab显著降低低密度脂蛋白(LDL C)水平[依折麦布:MD=-30.51%,95%CI(-33.68%,-27.33%);安慰剂:MD=-52.25%,95%CI (-55.85%,-48.65%)]。对于已服用稳定剂量他汀类药物的患者,Alirocumab可进一步降低LDL C水平[依折麦布:MD=-30.30%,95%CI(-34.43%,-26.17%);安慰剂:MD=-50.64%,95%CI(-54.95%,-46.33%)]。Alirocumab对其他脂质也产生有利影响:降低非高密度脂蛋白(non HDL C)、载脂蛋白B(Apo B)、三酰甘油(TC)和胆固醇(TG)的水平,升高高密度脂蛋白(HDL C)和载脂蛋白A 1(Apo A 1)的水平。结论:PCSK9抑制药Alirocumab为已强化他汀治疗后LDL C 水平仍不能达标以及他汀类单药不耐受的高胆固醇血症或高危心血管疾病风险的患者提供了新的治疗选择方案。 相似文献
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鲍曼不动杆菌已成为颅脑手术及颅脑外伤后颅内感染最常见致病菌之一,其所致颅内感染的临床治疗困难,抗菌药物选择有限,治疗效果往往欠佳。本文通过对1例经治疗后好转的多重耐药鲍曼不动杆菌所致颅内感染患者的抗感染治疗过程进行分析,为临床合理用药提供参考。 相似文献
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健康人血浆中伪麻黄碱浓度的LC-MS法测定 总被引:1,自引:0,他引:1
目的建立人血浆中伪麻黄碱的LC—MS测定法。方法血浆中加入内标格列吡嗪,用甲醇提取后,采用选择性离子检测(SIM)方法测定其血药浓度。10名健康受试者口服受试制剂后,用LC—MS测定血浆中伪麻黄碱浓度。色谱柱:XTerra MS C18(3.5μm×100mm×2.1mm);流动相:甲醇-5mmol·L^-1的醋酸铵水溶液(90:10,v/v);流速:0.2ml·min^-1;柱温:25℃。结果标准曲线线性范围为5.01~1002.00μg·L^-1,标准曲线线性关系良好,回归方程为:f=0.00332×C+0.00088(r=0.9997,n=5),定量下限为(LLOQ)为5.01μg·L^-1。高、中、低三种浓度的日内和日间变异均小于10.0%,回收率在89.6%~95.1%。结论本方法操作简便,灵敏度高,样品稳定性良好,适用于伪麻黄碱的临床血药浓度检测、生物利用度和药代动力学研究。 相似文献
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目的:研究枸橼酸他莫昔芬分散片在健康人体内的药动学和生物等效性。方法:采用随机自身对照双周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者口服受试制剂和参比制剂各20mg,用高效液相荧光法测定他莫昔芬的血药浓度,用非房室模型计算他莫昔芬的药动学参数。结果:枸橼酸他莫昔芬分散片和普通片的药动学参数如下:tmax分别为(6.3±2.2)、(6.7±2.4)h,Cmax分别为(72±14)、(68±16)μg/L,AUC(0-492)分别为(4.6±2.0)、(4.6±2.0)mg·L^-1·h,t1/2分别为(143±24)、(153±33)h。枸橼酸他莫昔芬分散片相对于普通片的相对生物利用度为(101±13)%。结论:两制剂在人体内生物等效。 相似文献
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目的:建立阿莫西林血浓度的HPLC测定法,并用于人体生物等效性研究。方法:采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者分别口服阿莫西林受试制剂和参比制剂500mg,HPLC法测定血浆中的阿莫西林浓度。结果:受试制剂和参比制卉4的AUC0-8。分别为(29.80±4.26)mg·h·L^-1、(31.05±4.12)mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(30.66±4.57)mg·h·L^-1、(31.86±4.15)mg·h·L^-1;Cmax分别为(10.99±1.55)mg·L^-1、(10.95±1.64)mg·L^-1;tmax分别为(1.33±0.38)h、(1.31±0.39)h;t1/2分别为(1.52±0.35)h、(1.48±0.41)h。受试制剂的相对生物利用度为(96.2±9.1)%。两制剂的AUC0-∞、Cmax、tmax、t1/2差异无统计学意义(P〉0.05)。结论:两制剂具有生物等效性。 相似文献
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目的:建立对氯苯氧乙酸血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究.方法:采用随机双交叉实验设计,20名男性健康受试者分别单次口服受试制剂和参比制剂 200 mg,用HPLC法测定对氯苯氧乙酸的血药浓度.结果:受试制剂和参比制剂的AUC0-τ分别为(33.28±8.16) 和(33.08±7.87)μg·h·ml-1;AUC0-∞分别为(34.92±7.80)和(34.08±7.85)μg·h·ml-1;Cmax分别为(12.62±2.79)和(12.55±2.83)μg·ml-1;tmax分别为(2.11±0.37)和(2.07±0.32)h;t1/2分别为(6.01±2.86)和(6.12±2.74)h.受试制剂的相对生物利用度为(101.2±12.7)%.经统计学检验,两制剂的AUC0~∞、Cmax、tmax、t1/2差异无统计学意义(P>0.05).结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性. 相似文献
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目的:考察蟾毒灵(Bufalin)对黑色素瘤细胞增殖、迁移与侵袭,以及对有氧糖酵解关键酶M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase M2,PKM2)的调控作用。方法:分别使用MTT、划痕及Transwell实验,考察蟾毒灵对A375黑色素瘤细胞增殖、迁移与侵袭的影响;利用试剂盒检测蟾毒灵对A375细胞有氧糖酵解主要指标乳酸、葡萄糖及丙酮酸激酶的影响;蛋白免疫印迹实验探讨蟾毒灵对PKM2蛋白表达的影响,以及对下游肿瘤迁移与侵袭相关蛋白表达的影响。结果:蟾毒灵能显著抑制A375细胞的增殖、迁移与侵袭;还能抑制A375细胞的有氧糖酵解及PKM2的蛋白表达,进而下调肿瘤转移相关蛋白MMP-2、MMP-9、N-cadherin的表达。结论:蟾毒灵对A375黑色素瘤细胞的增殖、迁移与侵袭具有明显的抑制作用,其抑制机制可能与抑制肿瘤有氧糖酵解途径中关键酶PKM2有关。 相似文献