那格列奈片血浓度测定及相对生物利用度研究

目的:建立那格列奈血药浓度的HPLC-MS测定法,并用于人体生物等效性研究。方法:采用随机双交叉试验设计,20名健康受试者分别口服受试制剂和参比制剂60 mg,用HPLC-MS法测定血浆中的那格列奈浓度。结果:受试制剂和参比制剂的AUC_(0→10)分别为(8.47±1.01)和(8.19±0.99)mg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)分别为(8.86±1.25)和(8.68±1.12)mg·h·L~(-1);C_(max)分别为(3.44±1.07)和(3.31±0.84)mg·L~(-1);t_(max)分别为(0.99±0.35)和(1.09±0.56)h;t_(1/2)分别为(1.78±0.39)和(1.83±0.41)h。受试制剂的相对生物利用度为(102.1±13.5)%。结论:两种那格列奈片具有生物等效性。     

麦考酚酸酯分散片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:研究麦考酚酸酯(MMF)国产分散片和进口胶囊在健康人体的药动学及其生物等效性。方法:采用随机自身对照双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者口服MMF分散片或胶囊各1．0 g,用反相高效液相色谱一紫外检测法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度,用非房室模型计算MPA的药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:MMF分散片与胶囊麦考酚酸的药动学参数如下:t_(max)分别为(0．62±s 0．21),(0．74±0．23)h;c_(max)分别为(27±5), (28±6)mg·L~(-1);AUC0～36分别为(51±9),(49±9)mg·h·L~(-1);t1/2分别为(13．7±2．5),(13．9±2．5)h。国产麦考酚酸酯分散片中麦考酚酸相对于胶囊的相对生物利用度为(104±9)％,2种制剂的主要药动学参数经统计学检验,两者差异无显著意义(P＞0．05)。结论:2种制剂在人体内生物等效。     

非那雄胺血浆浓度测定及其生物等效性研究

目的建立非那雄胺血药浓度的液相色谱一质谱联用（LC—MS）测定法，用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉试验设计，20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂2mg，用LC—MS法测定人血浆中的非那雄胺浓度。结果受试制剂和参比制剂的0～24h药时曲线下面积（AUC（0-24））分别为（123．95±25．47）μg·h／L和（126．35±28．16）μg·h／L，AUC（0-∞）分别为（126．12±27．48）μg·h／L和（129．85±29．12）μg·h／L，峰浓度（Cmax）分别为（22．17±3．83）μg／L和（22、48±4．69）μg／L，达峰时间（t1/2）分别为（3．1±0．6）h和（2．9±0．8）h，半衰期（t1/2）分别为（4．2±0．3）h和（4．3±0．5）h。受试制剂的相对生物利用度为（99．4±9．2）％。结论两种非那雄胺片剂具有生物等效性．     

国产奈韦拉平片的血药浓度测定及相对生物利用度研究

目的建立奈韦拉平血药浓度的HPLC测定法,用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者口服受试制剂和参比制剂200 mg,用HPLC法测定血浆中的奈韦拉平浓度。结果受试制剂和参比制剂的AUC0-168分别为(155.66±22.41)、(150.66±22.11)mg.h.L-1;AUC0-∞分别为(163.30±22.88)、(157.75±22.87)mg.h.L-1;Cmax分别为(2.52±0.31)和(2.60±0.48)mg.L-1;tmax分别为(3.1±0.7)和(3.0±0.7)h;t1/2分别为(38.12±2.23)、(36.79±5.06)h。受试制剂的相对生物利用度为103.6%±8.6%。结论经统计学分析,国产奈韦拉平片剂与进口奈韦拉平片剂具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍缓释片人生物利用度和生物等效性

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片单次给药和多次给药的相对生物利用度及生物等效性。方法:采用随机双交叉实验设计,20名健康受试者单剂量口服受试制剂、参比制剂各1.0g及多剂量口服受试制剂(1.0g,bid)和参比制荆(500 mg,bid),用HPLC法测定血浆中的二甲双胍浓度,采用3p98软件计算药物动力学参数。结果:单剂量口服受试制剂、参比制剂1.0g后,普通片的C_(max)(1.95±0.31)mg·L~(-1)显著高于缓释片(1.51±0.27)mg·L~(-1),缓释片口服给药后,t_(max)为(3.4±0.8)h较普通片(1.6±0.3)h延迟(P<0.05),相对生物利用度为(114.6±8.1)%。多剂量口服给药后,缓释片在稳态时的C_(min)为(0.07±0.02)mg·L~(-1),C_(max)为(1.67±0.26)mg·L~(-1),而普通片分别为(0.15±0.05)mg·L~(-1),(1.21±0.22)mg·L~(-1)。结论:经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性,缓释片的达峰时间明显滞后于普通片,该缓释片显示出缓释特征。     

莫达非尼片的单、多剂量在健康志愿者体内药动学

目的建立莫达非尼血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行单、多剂量在人体的药动学研究。方法采用HPLC-UV法测定健康受试者口服莫达非尼片(单剂量含莫达非尼100,200,400 mg和多剂量)后血浆中莫达非尼浓度。结果单剂量口服莫达非尼(100,200和400 mg)后,估算的莫达非尼的药动学参数:t_(1/2β)分别为(15.7±s 1.0),(16.4±1.2),(15.6±1.3)h;CL分别为(2.2±0.3),(2.02±0.28),(2.2±0.4)L·h~(-1);t_(max)分别为(1.5±0.3),(1.7±0.3),(1.58±0.29)h;c_(max)分别为(3.0±0.5),(5.5±0.9),(11.4±1.5)mg·L~(-1);V_d分别为(56±20),(61±20),(57±11)L;AUC_(0～60)分别为(42.0±2.9),(74±6),(144±15)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(50.4±2.4),(83±5),(154±15)mg·h·L~(-1);MRT_(0～60),兮别为(16.8±0.9),(17.4±1.0),(15.7±1.5)h。多剂量口服莫达非尼(100 mg,bid×7 d)血药浓度达稳态后估算的莫达非尼的药动学参数c_(max)~(ss)为(4.9±0.7)mg·L~(-1),t_(max)为(1.6±0.5)h,c_(min)~(ss)为(2.01±0.24)mg·L~(-1),c_(ax)为(3.2±0.4)mg·L~(-1),波动系数DF为(0.92±0.17),AUC_(0～12)~(ss)为(38±5)mg·h·L~(-1)。结论本方法准确、灵敏、可靠,莫达非尼在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。     

白杨素调控YAP介导的EMT进程抑制人结肠癌HCT-116细胞转移的机制研究

目的 探讨白杨素在体内外对人结肠癌HCT-116细胞侵袭与转移作用及相关机制。方法 本实验应用CCK-8法检测白杨素对HCT-116细胞增殖能力的抑制作用。利用划痕和Transwell法检测白杨素干预HCT-116细胞后对细胞迁移和侵袭能力的作用。通过Western blot检测白杨素干预后对HCT-116细胞中上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和Snail表达水平的影响,并检测白杨素对HCT-116细胞内Yes相关蛋白(YAP)蛋白表达的作用。利用siRNA干扰实验考察YAP低表达对白杨素在HCT-116细胞侵袭作用和EMT进程中的影响。构建体内实验性肺转移模型考察白杨素对HCT-116细胞体内转移的作用。结果 白杨素从8 μmol·L^-1开始能够显著抑制HCT-116细胞的增殖,8 μmol·L^-1以下对HCT-116细胞增殖没有显著抑制作用。划痕和Transwell实验显示,白杨素(1、2和4 μmol·L^-1)能够剂量依赖性的抑制HCT-116细胞的迁移与侵袭。Western blot结果显示,白杨素能够上调E-cadherin的蛋白表达,下调N-cadherin,Vimentin及转录因子Snail的蛋白表达。同时还发现白杨素能够下调YAP蛋白表达水平,而利用siRNA下调YAP后能显著逆转白杨素对HCT-116细胞迁移与侵袭的抑制作用,并能逆转白杨素对HCT-116细胞EMT过程的促进作用。体内肺转移实验显示,白杨素显著抑制了HCT-116在肺上转移结节。结论 本实验表明,白杨素能够在体内外抑制人结肠癌HCT-116细胞的侵袭与转移能力,其作用机制与抑制YAP的蛋白表达,下调EMT过程相关。     

2011-2015年南京市第一医院肺部吸入制剂的使用情况分析

目的 分析南京市第一医院肺部吸入制剂的使用情况,为临床合理使用提供参考.方法 对2011—2015年南京市第一医院肺部吸入制剂的种类、用药金额、用药频度(DDDs)、日均药费(DDC)及药品排序比(B/A)等进行统计和分析.结果 2011—2015年肺部吸入制剂的用药金额均呈上升趋势,但占总用药金额的构成比基本稳定.其中用药金额前3位的肺部吸入制剂为吸入用布地奈德混悬液、沙美特罗替卡松粉吸入剂、布地奈德福莫特罗粉吸入剂;DDDs排名前3位的肺部吸入制剂分别为沙美特罗替卡松吸入剂、吸入用布地奈德混悬液、沙丁胺醇气雾剂;沙丁胺醇气雾剂、沙美特罗替卡松吸入剂、噻托溴铵粉吸入剂的B/A较大,而吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用布地奈德混悬液的B/A较小,其余吸入制剂的B/A基本接近1.00.DDC排名前3位的肺部吸入制剂分别为吸入用布地奈德混悬液、吸入用异丙托溴铵溶液、布地奈德福莫特罗粉吸入剂.结论 2011—2015年南京市第一医院肺部吸入制剂总体用药和价格结构比较客观合理.     

胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量与糖尿病肾病患者肾小球滤过率的相关性研究

目的:通过检测血胱抑素C(CystatinC,CysC)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)浓度及尿白蛋白清除率(urinealbumin excretionrate,UAER)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进程中的变化以及与肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的相关性,探讨其在DN诊断中的价值。方法:共47例患者,根据肾小球滤过率将其分为早期糖尿病肾病组(early-DN组,GFR≥60mL/min)及晚期糖尿病肾病组(end-DN组,GFR<60mL/min),比较两组间CysC、Hcy的变化以及与肾小球滤过率的相关性。结果:end-DN组CysC、UAER均高于early-DN组(P<0.01)。相关分析显示肾小球滤过率与CysC、Hcy、UAER负相关(r=-0.584,P=0.000;r=-0.547,P=0.000;r=-0.507,P=0.000),在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)Ⅱ、Ⅲ期,肾小球滤过率与CysC、Hcy负相关(r=-0.617,P=0.000;r=-0.431,P=0.018)。结论:糖尿病患者中,伴随慢性肾脏病进程,CysC、Hcy、UAER逐渐升高,尤其在CKDⅡ、Ⅲ期,CysC、Hcy联合检测与UAER比较,能更好的反应糖尿病肾病肾小球滤过功能异常。     

HPLC—MS法测定人血浆中的哌罗匹隆及其药动学研究

目的建立人血浆中哌罗匹隆浓度测定的HPLC-MS法。进行人体药动学研究。方法测定健康受试者口服受试制荆（低、中、高3种单剂量和多剂量）后血浆中哌罗匹隆浓度。结果单剂量口服哌罗匹隆（4、8、16mg）后药动学参数：V／F分别为（3623．2±1358．8）、（4224．4±2075．9）和（3712．9±1542．5）L。Tmax分别为（1．92±0．56）、（1．79±0．45）和（1．79±0．62）h,CL／F分别为（390．4±140．0）、（422．99±156．21）和（375．4±131．6）L·h^-1。T1／2β分别为（6．60±1．62）、（6．78±1．38）和（6．73±0．99）h,MRT（0-24）分别为（6．58±1．27）、（6．74±0．81）和（6．60±0．58）h,Cmax分别为（1．38±0．38）、（2．79±0．78）和（5．68±1．80）ug·L^-1,AUC（0-24）,分别为（7．56±2．40）、（15．48±4．23）和（30．88±9．00）ug·h·L^-1。哌罗匹隆多剂量（8mg,日3次）药动学参数T1,2B为（6．83±1．71）h,Tmax为（1．90±0．46）h,MRT（0-24）为（6．46±0．58）h,Cssmax为（4．44±0．84）ug·L^-1,Cssminl为（1．08±0．48）ug·L^-1,Cav为（2．18±0．57）ug·L^-1,DF为（1．60±0．35）,AUCss（0-8）为（17．42±4．59）ug·h·L^-1。结论 本方法灵敏高．结果准确,哌罗匹隆在大部分人体内的过程符合二室开放模型。其主要药动学参数与国外文献相近。