初诊2型糖尿病患者那格列奈血药浓度与疗效的相关性研究

摘 要 目的：考察使用那格列奈治疗的初诊2型糖尿病患者血药浓度与临床疗效的相关性。 方法: 73例初诊2型糖尿病患者在饮食控制及体育锻炼基础上,三餐前口服那格列奈,疗程2个月,监测治疗期间出现的不良反应,观察治疗前后空腹血糖（FBG）、空腹C肽（F-CP）、餐后2h血糖（2h-PG）、餐后2hC肽（P-CP）、糖化血红蛋白（HbAlc）的变化,并于治疗最后1天静脉取血,采用LC-MS法测定血药浓度。结果: 治疗后患者FBG、2h-PG 、HbAlc显著降低、P CP显著升高,差异有统计学意义（P<0.05）,F-CP虽较治疗前略有升高,但差异无统计学意义（P＞0.05）;那格列奈血药浓度与治疗前后HbAlc差值、P CP差值均呈正相关（P<0.05）。结论:初诊2型糖尿病患者使用那格列奈可获得良好的疗效及安全性,那格列奈血药浓度可作为临床胰岛功能改善和降糖药效学评价的新方法。     

复方坎地沙坦酯片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC—FLu法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非房室模型估算坎地沙坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUCo-t分别为（1378．86±293．90）和（1338．33±324．76）μg·h·L^-1。;AUCo-x 分别为（1451．48±299．56）和（1398．80±338．82）μg·h·L^-1;Cmax分别为（139．0l±36．56）和（141．17±36．69）μg·L^-1;Tmax分别为（3．03±0．82）和（3．26±1．63）h;tl／2分别为（8．30±2．06）和（8．17±1．43）h。受试制剂的相对生物利用度为（104．20±11．90）％。结论：经统计学分析,两种国产坎地沙坦酯片剂具有生物等效性。     

国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口罗红霉素片的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产或进口罗红霉素片150mg后,采用色谱-质谱联用法测定血浆中的罗红霉素浓度。结果:国产及进口罗红霉素片的AUC0～72分别为(72.81±23.85)、(72.63±20.86)(mg·h)/L,AUC0～∞分别为(74.41±24.45)、(74.42±24.45)(mg·h)/L,Cmax分别为(6.46±1.51)、(6.58±1.55)mg/L,tmax分别为(1.9±0.5)、(1.8±0.5)h,t1/2分别为(13.56±1.35)、(14.18±1.50)h,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(99.8±11.2)%。结论:国产与进口罗红霉素片具有生物等效性。     

1例唑来膦酸致2型糖尿病患者骨骼痛的药学监护

目的：分析1例唑来膦酸致糖尿病合并骨质疏松患者骨骼痛及其药学监护的过程。方法临床药师对患者进行全程药学监护,评估可能的药物不良反应,考虑唑来膦酸治疗骨质疏松过程中引起患者难以忍受的骨骼痛及一过性发热不良反应高度怀疑,严密关注患者疼痛情况并协助医师选择镇痛药物,加强患者用药教育并监护患者后续用药过程。结果通过全程药学监护,该患者发生骨骼痛不良反应后经治疗疼痛感明显缓解,对后续治疗较为满意。结论药师进行临床用药监护、不良反应追踪,参与制订用药方案,保证患者安全用药,减少不良反应危害,提高患者治疗质量,促进医患关系和谐。     

西嗪伪麻缓释片多次给药后伪麻黄碱的人体药动学研究

目的:研究健康受试者多次口服国产西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱的药动学特点。方法:10名健康受试者(男女各半),每次空腹口服西嗪伪麻缓释片(含伪麻黄碱120mg)1片,bid,连续6d。应用液-质联用(LC-MS)法测定血浆中伪麻黄碱浓度,所测数据用DASver2.0程序处理,然后进行药动学研究。结果:多次口服西嗪伪麻缓释片后伪麻黄碱主要药动学参数为t1/2(6.06±0.67)h,tmax(3.90±0.99)h,Cmax(272.03±52.56)ng·mL-1,CL(58.70±16.80)L·h-1,Vd(255.30±71.20)L,AUC0～36(3419.70±750.80)ng·h·mL-1,AUC0～∞(3422.20±751.00)ng·h·mL-1,MRT0～36(9.45±0.61)h,MRT0～∞(9.47±0.61)h。多次口服受试制剂3d后,伪麻黄碱血药浓度达稳态,其稳态药动学参数为Cssmax(272.03±52.56)ng·mL-1,Cssmin(104.99±37.15)ng·mL-1,Cssav(198.55±38.95)ng·mL-1,DF(0.86±0.20),AUCss(2382.61±467.44)ng·h·mL-1。以上参数男女比较均无显著性别差异,另多次和单次给药所得药动学参数比较均无统计学意义。受试者服药期间未出现明显不良反应。结论:西嗪伪麻缓释片中伪麻黄碱有明显的缓释效果;多次给药后伪麻黄碱的药动学过程无明显改变,在正常人体内无蓄积。     

氯吡格雷抵抗原因及对策的研究进展

众所周知,血小板在动脉血栓形成中起到了关键的作用,抗血小板治疗已成为急性冠脉综合征患者预防和治疗动脉血栓的基石。氯吡格雷作为一种新型抗血小板药物,对心血管病的重要辅助治疗作用已得到证实。但研究发现,大约有11%～44%患者对氯吡咯雷表现为低反应甚至无反应,定义为氯吡格雷抵抗。而导致此种抵抗现象的可能原因是氯吡格雷给药剂量不足,个体的基因多态性和药物之间的相互作用等。其主要对策有提高氯吡格雷的给药剂量,联用其它抗血小板药物,减少药物的不良相互作用和采用新型药物等。     

液相色谱-质谱法测定人血浆中阿折地平的浓度及其药动学

目的：建立阿折地平血药浓度的液相色谱-质谱(LC-MS)测定法,进行人体药动学研究。方法：采用LC-MS法,测定16名健康受试者口服受试制剂(单剂量含阿折地平8,16 mg和多剂量)后血浆中阿折地平浓度。结果：口服受试制剂(单剂量8,16 mg)后,估算的阿折地平的药动学参数分别为：t_(1/2β)为(22．8±s 2．4),(24±4)h；t_(max)为(2．8±1．2),(3．0±0．9)h；c_(max)为(8．7±1．2),(19±4)μg·L~(-1)；V_d为(1749±964),(2480±2212)L；AUC_(0～96)为(186±47),(429±145)μg·h·L~(-1)；MRT为(25．7±1.3),(26．2±2．2)h。多剂量口服受试制剂(8mg,qd×7 d)血药浓度达稳态后估算的阿折地平的药动学参数c_(ss max)为(15．0±2．3)μg·L~(-1),t_(max)为(2.4±0．9)h,c_(ss min)为(3．8±0．9)μg·L~(-1),c_(av)为(7．0±1．5)μg·L~(-1),DF为(1．6±0．3),AUC_(ss)为(169±37)μg·h·L~(-1)。结论：本方法结果准确,灵敏度高,阿折地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。     

糖尿病合并高血压患者的药学监护

目的:对糖尿病合并高血压患者实施药学监护,保障患者用药的安全有效.方法:为糖尿病合并高血压患者制订个体化的药学监护措施,针对性提出用药建议.结果:临床药师通过参与具体病例用药方案的制定,提高了患者的用药依从性,避免不良反应发生,保证药物安全有效.结论:临床药师开展以药学监护为目的的多种药学服务,有利于提高药学服务水平和服务质量.     

LC-ESI-MS法测定人血浆非那雄胺的浓度及其药动学(英文)

目的：建立液质联用方法测定人血浆中非那雄胺的浓度。方法：采用自身对照交叉给药方式,单剂量分别给予20名男性健康志愿者2种非那雄胺片2 mg,用乙酸乙酯提取血浆中非那雄胺后由C_(18)柱分离,质谱检测器测定。结果：该法线性范围为0．3～50μg·L~(-1)(r=0．9992),方法回收率在98．39%～104．76%之间,日内和日间精密度都小于10%。其主要药动学参数c_(max)为(22±4)和(22±5)μg·L~(-1),AUC_(0～24)为(125±27)和(127±30)μg·h·L~(-1),t_(1/2)为(4．4±0．6)和(4．5±0．5)h；t_(max)为(3．0±0．7)和(2．8±0．9)h。结论：2种制剂间的主要动力学参数无明显差异,为生物等效制剂,其相对生物利用度为(99．3±9．2)%。     

高效液相荧光色谱法测定人血浆中坎地沙坦的浓度

目的建立测定人血浆中坎地沙坦的高效液相荧光色谱（HPLC—FLU）法。方法用正乙醚提取血浆样品，以甲醇-0．02mmol／L磷酸盐缓冲液（pH=3．0，68：32，V／V）为流动相，流速为lmL／min，色谱柱为BaiAn—C18柱（150mm×4．6mm，5μm），柱温为30℃，荧光检测激发波长（λex）265nm，发射波长（λem）395nm。结果血浆内源性杂质不干扰待测物的测定，坎地沙坦质量浓度与峰面积的线性范围为2～300μg／L，定量下限为2μg／L，日内、日间精密度RSD均小于8％。样品3次冻融及提取后，4℃下12h内稳定性良好。结论HPLC—FLU法灵敏、快速、准确、简便、线性范围宽，可用于坎地沙坦的临床药代动力学研究：