内源性甲醛及炎症介质在血管性痴呆中的研究

目的 评价炎症介质白介素-2（interleukin-2,IL-2）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）及尿液内源性甲醛浓度（formaldehyde,FA）与血管性痴呆（vascular dementia,VaD）的关系,为 临床VaD的早期诊断提供生化标志物诊断方法。 方法 选取北京老年医院精神心理门诊和病房VaD患者42例为试验组,选取社区内认知功能正常 者54例为对照组,测定研究对象血浆中I L-2和TNF-α的水平,测定尿液内源性甲醛的含量,以尿液中 甲醛浓度除以肌酐（creatinine,Cr）浓度值（FA/Cr）作为内源性甲醛校正浓度,比较两组上述指标的 差异。 结果 与对照组相比,VaD患者尿液内源性甲醛浓度含量显著升高（6.31±0.53 vs 4.40±0.31, P =0.007）。 结论 VaD患者尿液中内源性甲醛浓度升高,或可作为临床诊断VaD的生物标志物之一。     

基于mRNA疫苗产品生产技术探讨监管检查关注要点

目的:探讨提升商业化mRNA疫苗生产质量水平以降低风险、提升获益,确保疫苗生产过程符合法规要求,并推进监管领域相关标准、技术指南的完善.方法:通过分析mRNA疫苗生产技术特点,梳理mRNA疫苗产品各个生产环节中的质量风险点,综述相关领域研究进展,并探讨mRNA疫苗生产现场监管检查的一些要点.结果 与结论:mRNA疫苗生...     

多药耐药铜绿假单胞菌的体外联合药敏研究

目的评价美罗培南（meropenem,MEM）分别与依替米星（etimicin,ETM）、环丙沙星（ciprofloxacin,CIP）联合用药对临床分离多药耐药铜绿假单胞菌（muhipledrugresistantpseudomonasaeruginosa,MDRP）的体外抑菌作用。方法采用棋盘法设计,琼脂平板稀释法测定抗菌药物对38株临床分离的MDRP的最低抑菌浓度（MIC）,并计算抑菌指数（FIC指数）判断联合抑菌效应。结果MEM与ETM联用后,63．2％为协同作用,36．8％为相加作用,没有无关作用和拮抗作用;MEM与CIP联用后,73．5％为协同作用,21．2％为相加作用,5．3％为无关作用,没有拮抗作用。上述药物联用后,各药MIC50及MIC90均明显降低,浓度一累积抑菌率曲线均表现为左移。结论MEM分别与ETM、CIP联用对MDRP体外联合抗菌效应主要表现为协同和相加作用。     

新型抗肿瘤药物研发/生产的科学监管

新型抗肿瘤药一直是新药研发最为活跃也集中度最高的领域,这类小分子靶向药物和大分子单克隆抗体药物在给患者提供积极有效治疗方案的同时,也面临着靶点过于集中导致的研发扎堆以及临床试验科学性屡受质疑等诸多问题;另一方面,近年来不断涌现的细胞和基因治疗技术、新型递送技术等创新技术,升级定义了“新型抗肿瘤药物”的概念,引发了全球新一轮的研发热潮。如何鼓励源头创新、合理引导此类药物研发方向和药物临床试验的科学开展,如何正面迎接这些新兴技术对原有的监管框架要求和技术评价体系的挑战,进而科学评价和监管此类新兴技术产品,是全球药品监管部门近年来一直探索的问题。本文通过对于全球新型抗肿瘤药物研发和生产现状和面临问题的分析,梳理目前国内外监管部门应对此类挑战的技术层面科学监管措施和思路,以期为后续新型抗肿瘤药物的研发和生产提供一定的方向性建议,也为监管科学研究提供借鉴和参考。     

席恩综合征并发垂体危象的临床研究

席恩综合征是由于产后大出血、休克、血栓形成导致垂体前叶坏死、继发垂体前叶多种激素分泌减退或缺少而引起的一系列临床症状的疾病。现将我院近年收治的30例席恩综合征伴发垂体危象报告并分析如下：     

p62增加HBsAg+HepG2细胞DRibbles中HBsAg含量的研究

目的：探讨过表达p62能否提高自噬小体中泛素化蛋白的水平。方法：构建pIRES2-EGFP-HBsAg重组质粒和pIRES2-EGFP-Ub-HBsAg重组质粒;脂质体法分HBsAg、Ub-HBsAg、Ub-HBsAg＋p62组3组转染HepG2细胞,在相同细胞数量和转染效率下,经万珂、雷帕霉素和氯化铵处理转染细胞并提取DRibbles,ELISA法检测其中HBsAg含量。结果：万珂、雷帕霉素和氯化铵处理后,Ub-HBsAg＋p62组HepG2细胞DRibbles中HBsAg显著增高,而且明显高于药物处理的其他两组。结论：当蛋白酶体被抑制时,过表达p62蛋白促进泛素化蛋白（HBsAg）进入自噬小体,阻断自噬降解途径提取的DRibbles能够募集到更多的泛素化蛋白（HBsAg）。     

新冠疫情期间重度阿尔茨海默病照料者照料负担的调查研究

目的总结新型冠状病毒疫情期间重度阿尔茨海默病患者照料者的照料负担特点及照料者出现抑郁的概率及其危险因素。方法选取2020年2—5月北京老年医院老年认知障碍中心诊断为重度阿尔茨海默病患者的主要照料者76名,包括居家照料者24名、住院及养老机构照料者52名,调查内容为一般人口学资料,照料者负担量表、抑郁及睡眠障碍量表评估。分析不同照料模式下照料者的照料负担,以及照料者抑郁发生的影响因素。结果居家照料组照料负担总分为(47.31±14.87)分,显著高于机构照料组的(32.57±12.58)分,差异有统计学意义(P<0.05);照料者的抑郁发生率为52.6%,睡眠障碍发生率为64.6%;照料者抑郁组中年龄>50岁,受教育程度为高中或中专以下水平、居家照料者的比率较非抑郁组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在疫情期间重度阿尔茨海默病患者居家照料者的照料负担较住院及养老机构照料者重;照料者发生抑郁及睡眠障碍的概率均较高;照料者中年龄大、学历低、居家照料发生抑郁的占比大,需实施必要的干预措施如心理辅导和帮扶工作,以减轻照料者负担和心理问题,改善其身心健康。     

老年阿尔茨海默病患者的尿甲醛和血清炎症因子水平及其临床意义

目的 探讨老年阿尔茨海默病(AD)患者的尿甲醛和血清炎症因子水平及其临床意义.方法 选取82例老年AD患者为AD组,正常老年人74例为对照组.测定两组血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及尿甲醛水平,并在AD患者中分析血清IL-6、TNF-α、尿甲醛水平的相关性.结果 AD组尿甲醛、血清IL-6及TNF-α高于对照组(P<0.05);AD患者IL-6、TNF-α水平呈正相关(P<0.05),但尿甲醛水平与IL-6、TNF-α水平无相关性(P>0.05).结论 AD患者血清慢性炎症因子及尿甲醛水平均升高,其可能与AD的发生有关.     

高压液相色谱法检测梗阻性黄疸大鼠肠道通透性

目的 用高压液相色谱方法快速准确测量肠道通透性,探讨正常和阻塞性黄疸大鼠的肠道通透性状态.方法 24只SD大鼠被随机平均分成2组:健康对照组和梗阻性黄疸组.胆总管完全结扎后获得梗阻性黄疸动物模型.测定所有SD大鼠第6天尿中乳果糖和甘露醇溶液的排出率.所有SD大鼠在第5天晚10时起禁食；第6天早8时灌胃2 ml乳果糖和甘露醇溶液(含100 mg乳果糖和50 mg甘露醇),收集之后24 h内的全部尿液.尿样经离心和预处理后,用带脉冲电化学检测器的高压液相离子色谱仪测定,样本分析时间为10 min.结果 甘露醇和乳果糖标准曲线线性良好,线性的相关系数r分别为0.998 823和0.999 943；方法学的重复性误差(CV％,n=12):乳果糖(L)3.52,甘露醇(M)1.61；回收率:乳果糖(L)98％.4±3％,甘露醇(M)101.1％±3％.第1组和第Ⅱ组尿中的乳果糖(L)和甘露醇(M)排出平(％)的比值(L/M)分别为0.33±0.04和2.00±0.16,第Ⅱ组L/M值显著比第1组大(P＜0.001).结论 带脉冲电化学检测器的高压液相离子色谱仪测定尿中乳果糖和甘露醇的排出率,方法准确、重复性和回收率满意.梗阻性黄疸SD大鼠L/M比值的测定可反映肠黏膜的通透性和肠道屏障功能.     

糖尿病足感染多药耐药菌的分布及耐药性与危险因素分析

目的探讨糖尿病足感染多药耐药菌(MDRMs)的分布与耐药性及危险因素,以期为临床防治提供参考。方法选取96例糖尿病足感染患者,进行感染部位病原菌检测及药敏试验分析,以发生MDRMs24例为病例组,以敏感菌感染32例为对照组,对两组患者临床资料进行对比分析。结果 96例患者糖尿病足感染部位分泌物培养阳性56例,阳性率为58.33%,MDRMs阳性者24例占42.86%,32例为敏感菌占61.14%;病例组患者共分离出病原菌36株,前3位依次为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科,分别占47.22%、27.78%、16.67%;主要MDRMs对常用抗菌药物均产生了较严重的耐药性,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科对美罗培南相对敏感,铜绿假单胞菌及肠杆菌科对氨曲南相对敏感;单因素及多因素分析结果显示,长期使用抗菌药物、合并骨髓炎、神经缺血性伤口、因同一伤口住院>2次/年是引起MDRMs发生的独立危险因素(P<0.05)。结论糖尿病足感染患者合并MDRMs感染时以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等感染多见,对多种头孢类药物普遍耐药,存在长期使用抗菌药物、合并骨髓炎、神经缺血性伤口、因同一伤口住院次数>2次/年是导致MDRMs感染发生的危险因素。