女贞子中齐墩果酸含量的动态变化研究

齐墩果酸是女贞子中主要有效成分之一，其含量高低直接影响女贞子的药材质量。今采用薄层扫描法对不同生长发育时期的女贞子中齐墩果酸进行定量分析，结果表明，女贞子在幼果期齐墩果酸含量最高，达8％，随着果实进一步发育成熟，其含量呈下降趋势，降至2．5％左右不再下降。实验结果对认识齐墩果酸在女贞子中累积变化规律和确定合理采收期提供了科学依据。     

Synthesis and antifungal activity of 1-（1H-1,2,4-triazol-l-yl）-2-（2,4-diflu-orophenyl）-3- （4-substituted acyl piperazin-l-yl）-2-propanols

To study the effect of fluconzole derivatives from a side chain containing 4-substituted acyl piperazin-1-yl on antifungal activity. Methods: Fourteen title compounds were synthesized and confirmed by the elementaryanalysis, ^1HNMR and IR spectra. Five deep fungal strains and 3 shallow fungal strains were chosen as the experimental strains. Minimum inhibitory, concentrations(MICs) of all title coropounds were determined by the method recommended by the National Committee for Clinical Laboratory Standm‘ds (NCCLS) using RPMI 1640 test medium. Results: Among the 14 title compounds, 12 were first reported. The results of preliminary antifungal test showed that all the title compounds exhibited potent antifungal activities to a certain extent. The activity of 4 compounds were more than 4 times as high as that off luconazole and equal to that of ketoconazole against Candida albicans in vitro(MIC80 value≤0.125μg/ml). Conclusion:Introduction of a side chain containing 4-substituted acyl piperazin-1-yl into the main part of fluconazole has important influence on antifungal activities of title compounds.     

含哌嗪环的三唑醇类化合物的合成及体外抗真菌活性

目的设计合成含哌嗪环侧链的三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性。方法以2-氯-2′,4′-二氟苯乙酮为起始原料经多步反应合成目标化合物，化合物结构经IR、^1H-NMR谱确证；选择8种真菌为实验菌株，按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定体外抑菌活性。结果设计合成了11个新化合物。所有目标化合物对8种真菌均具有一定的抑制作用。结论多个目标化合物的抗真菌活性明显高于阳性对照药氟康唑，其中化合物11具有广谱、高活性的优点，其体外抗真菌活性与对照药伊曲康唑相当，有进一步研究开发的价值。     

叔丁基三唑醇类衍生物的合成及其抗真菌活性

目的设计合成具有叔丁基结构的三唑醇类化合物并研究其体外抗真菌活性。方法以一氯频那酮、三氮唑为原料,经多步反应合成目标化合物,化合物结构经IR、^1H-NMR谱确证;选择8种真菌为实验菌株,按国际标准抗真菌敏感性实验方法测定其体外抗真菌活性。结果设计合成了10个新化合物,所有化合物对8种真菌均有一定的抑制活性。结论立体化学因素对该类化合物的体外抑菌活性有较大影响。     

白念珠菌转录因子Cap1p的研究进展

Cap1p是由白念珠菌CAP1基因编码的碱性亮氨酸拉链转录因子,既和耐药性有关,又在白念珠菌的氧化应激反应中发挥着举足轻重的作用.Cap1p在AP-1家族转录因子中属于和Yap1p、Yap2p及 Pap1p同样的亚家族,其调控靶基因转录的机制是核定位机制.近年来,Cap1p调控的可能靶基因逐一被发现,其与Yap1p之间的异同也逐步被揭示,但是Cap1p和白念珠菌耐药性之间的关系至今尚未阐明.当前抗病原真菌研究领域的两大热点问题正是白念珠菌的氧化应激机制和耐药性产生,因此Cap1p的重要性显得尤为突出.本课题组长期从事白念珠菌转录因子Cap1p的研究工作,本文对Cap1p的研究进展作一介绍.     

金黄地鼠和大鼠高血脂模型的应用研究

目的:通过比较辛伐他汀在Wistar大鼠与金黄地鼠两种高血脂模型中的作用,分析两种高血脂模型的合理应用。方法:取Wistar大鼠和金黄地鼠各30只,大鼠体重200~230 g,金黄地鼠体重100~130 g,各随机分成空白对照组、模型对照组以及辛伐他汀组各10只。确认模型建立成功后,两给药组分别给予辛伐他汀10 mg/(kg.d),并于给药第14、28天测定血清TC和LDL-C。分析辛伐他汀在两种动物高血脂模型中的作用。结果:辛伐他汀能抑制Wistar大鼠血脂升高的趋势和降低高血脂症金黄地鼠的血脂水平。Wistar大鼠对辛伐他汀的降脂作用较金黄地鼠更为敏感。结论:Wistar大鼠高血脂模型对辛伐他汀的降脂作用更为敏感,作为某些降血脂药物如他汀类活性筛选动物模型具有其优势。而金黄地鼠胆固醇的合成代谢与人类更为接近,其高血脂模型更有利于进行某些降血脂新药的临床前评价。     

N-[2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丙基]-N＇-（4-取代苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-三唑酮的合成和抗真菌活性

目的 寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物、方法 根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布，设计并合成了N-[2-（2，4-二氟苯基）-2-羟基-3-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丙基]-N＇-（4-取代苯基）-3（2H，4H）-1，2，4-三唑酮类化合物，并测定了体外抗真菌活性。结果 体外抑菌测试结果表明，目标化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性，对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论 目标化合物对白色念珠菌均显示有较强的体外抗真菌活性，化合物1具有广谱、高活性的优点，值得进一步结构优化．     

259天然产物中抗真菌成分研究进展

自然界中存在很多高活性的抗真菌天然成分,特别是在樟科和百合科植物中,多数为萜类或酮类结构.综述了近年来国内外关于天然抗真菌活性成分的研究进展.     

软坚清脉颗粒含药血清对血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用

目的:探讨软坚清脉颗粒含药血清对血管内皮细胞缺氧损伤的保护作用。方法:SD大鼠随机分为对照组和软坚清脉颗粒低、中、高剂量组,分别灌胃给予0.9%NaCl溶液和0.275 g·kg~(-1)·d~(-1)、0.550 g·kg~(-1)·d~(-1)、1.100 g·kg~(-1)·d~(-1)软坚清脉颗粒剂溶液,每天2次,连续灌胃10 d。末次给药后心脏采血,制备含药血清。人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)分为空白组、模型组和软坚清脉颗粒低、中、高剂量组。空白组细胞加入不含大鼠血清的完全培养基,并置于正常环境下(21%O_2)培养;模型组细胞加入制备的对照组含药血清;软坚清脉颗粒各剂量组细胞分别加入制备的相应组别的含药血清。除空白组外,其他各组置于含95%N_2+5%CO_2混合气体的培养箱中,诱导缺氧损伤模型。MTT法检测细胞活力;Hochest33342和Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡;Rho123染色后流式细胞仪检测线粒体膜电位(MMP);PCR和Western blot分别检测细胞中TL1A和Caspase-3的mRNA和蛋白表达水平。结果:①缺氧诱导48 h后,与空白组相比,模型组HUVECs细胞活力显著降低(P0.01);与模型组相比,软坚清脉颗粒中、高剂量组的细胞活力显著升高(P0.01),且中、高剂量组的细胞活力明显高于低剂量组(P0.01)。②缺氧诱导24 h后,模型组细胞核固缩碎裂并出现凋亡小体,细胞凋亡率较空白组明显升高(P0.01);软坚清脉颗粒各剂量组的核固缩和凋亡小体明显减少,细胞凋亡率较模型组均显著降低(P0.05,P0.01),且中、高剂量组的细胞凋亡率明显低于低剂量组(P0.01)。③与空白组相比,模型组细胞MMP显著降低(P0.01);与模型组相比,软坚清脉颗粒各剂量组细胞MMP显著升高(P0.05,P0.01),且中、高剂量组细胞的MMP明显高于低剂量组(P0.01)。④与空白组相比,模型组细胞TL1A和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P0.01);与模型组相比,软坚清脉颗粒各剂量组细胞TL1A和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P0.05,P0.01),且中、高剂量组细胞TL1A和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平明显低于低剂量组(P0.01)。结论:软坚清脉颗粒含药血清可通过稳定MMP抑制缺氧诱导的HUVECs细胞凋亡,其作用机制可能与抑制TL1A和Caspase-3表达有关。     

转录因子Cup2对白念珠菌铜离子代谢、氧化应激调控作用的初步研究

目的 利用白念珠菌（Candida albicans）不同转录因子基因缺失菌,考察参与调控铜离子（Cu²⁺）代谢和氧化应激的重要转录因子。方法 点板实验（spot assay）、生长曲线法。结果 spot assay筛选发现,转录因子Cup2缺失菌Cup2Δ/Δ对Cu²⁺的敏感性增加,进一步研究表明Cup2Δ/Δ在含5 mmol/L的Cu²⁺培养液中生长缓慢;Cup2Δ/Δ对H₂O₂的敏感性也有所增加,而且Cu²⁺协同H₂O₂发挥抑菌作用,在BCS螯合Cu²⁺后,增加了Cup2Δ/Δ和亲本菌SN250对H₂O₂诱导的氧化应激的耐受性。在氟康唑、咪康唑和酮康唑敏感性实验中,Cup2Δ/Δ并未表现出对唑类药物敏感。结论 敲除转录因子Cup2,可增加白念珠菌对Cu²⁺和H₂O₂的敏感性。转录因子Cup2可能参与调控白念珠菌对Cu²⁺的代谢和H₂O₂诱导的氧化应激反应,但并未参与对唑类药物耐药性的调控。