瘦素抵抗的免疫调节作用及其与肿瘤发生的关系

瘦素是一种内分泌激素,与受体结合后发挥调节食欲、能量代谢、生殖和造血等多种生物学作用.瘦素抵抗与肿瘤发生发展密切相关,除对肿瘤细胞的增殖及凋亡等发挥作用外,还参与调节肿瘤局部微环境中多种免疫细胞的数目与功能,通过调控抗肿瘤免疫活性参与肿瘤发生发展.目前已发现瘦素抵抗的免疫调节作用在多种类型肿瘤中发挥功能,对肿瘤的诊断与防治具有重要意义.     

乏氧通过腺苷A2受体调节人成熟树突状细胞骨桥蛋白的表达

目的 探讨乏氧调节人成熟树突状细胞(mDCs)骨桥蛋白(OPN)表达的机制.方法 免疫磁珠法分离人外周血CD14+单核细胞,分别在常氧和乏氧条件下经GM-CSF及IL-4体外诱导生成mDCs;ELISA检测培养上清中OPN水平,RT-PCR检测OPN基因水平表达;使用腺苷替代物(NECA)、特异性A2R激动剂(CGS21680)和特异性A2R拮抗剂(SCH58261)探讨A2R在调节人mDCs表达OPN中发挥的作用;利用重组人TGF-β1(rhTGF-β1)及抗TGF-β1单克隆抗体(anti-TGF-β1Mcab)检测TGF-β1在这一过程中发挥的作用.结果 乏氧显著增加mDCs对OPN mRNA及OPN蛋白的表达,A2R拮抗剂抑制乏氧对OPN的诱导作用;常氧条件下,腺苷替代物(NECA)和A2R激动剂均能显著上调mDCs对OPN mRNA的表达及OPN蛋白的分泌,A2R拮抗剂可特异性抑制A2R激动剂对OPN的诱导;A2R参与调控免疫调节因子TGF-β1水平,通过rhTGF-β1和阻断抗体证实TGF-β1

Abstract：

Objective To investigate the mechanism of hypoxia regulate osteopontin (OPN) secreting by mature dendritic cells (mDCs). Methods CD14 + cells were enriched using anti-CD14 immunomagnetic beads, for inducing to mDCs, CD14 + cells were cultured with GM-CSF and IL-4 in hypoxia or normoxiain vitro. Concentration of OPN and TGF-β1 in supernatant were detected by sandwich ELISA, OPN mRNA detected by RT-PCR. Approach regulating function of A2 R in expressing of OPN by mDCs by using NECA (surrogate of adenosine), A2R agonist (CGS21680), A2R antagonist (SCH58261) and investigate role of TGF-β1 in this process by using rhTGF-β1 and anti-TGF-β1 Ab. Results Hypoxia inreased the level of OPN and OPN mRNA in mDCs, and this effect could be reversed by A2 R antagonist. Under normoxia,both NECA and A2R agonist (CGS21680) could upregulate the level of OPN and OPN mRNA in mDCs significantly, but this positive effect could be reversed by A2 R antagonist. A2 R played a role in regulating TGF-β1, and confirmed TGF-β1 involved in regulation of OPN by using rhTGF-β1 and anti-TGF-β1 Ab. Conclusion High adenosine induce the generation of TGF-β1 through the A2R on mDCs, and then TGF-β1 raise the OPN secreting by mDCs.     

罗勒多糖对卵巢癌SKOV3细胞VEGF受体表达的调控作用及对其侵袭能力的影响

目的探讨罗勒多糖(BPS)对卵巢癌SKOV3细胞血管内皮生长因子(VEGF)受体表达的调控作用及对其侵袭能力的影响。方法酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时定量PCR及流式细胞术分别检测BPS对SKOV3细胞分泌VEGF的影响及对VEGF受体(VEGFRs)在SKOV3细胞表达的调控作用;Transwell试验检测不同浓度BPS对SKOV3细胞侵袭能力的影响;通过特异性shRNA慢病毒表达载体感染的方法稳定敲减VEGFR2在SKOV3细胞的表达后,Transw ell试验检测其对BPS侵袭抑制能力的影响。结果 BPS并未影响SKOV3细胞VEGF分泌水平的表达,对VEGFR1、VEGFR3在SKOV3的表达也无显著影响,但可明显上调VEGFR2在SKOV3细胞的表达;Transwell试验显示BPS可抑制SKOV3细胞的体外侵袭能力,并具有一定的浓度依赖性;成功感染携带VEGFR2 shRNA的慢病毒表达载体后,VEGFR2在SKOV3细胞的表达显著下调(P<0.01),且BPS对敲减VEGFR2表达的SKOV3细胞侵袭抑制能力显著降低。结论 BPS可显著抑制SKOV3细胞的侵袭能力,其抑制作用部分是通过上调VEGFR2在SKOV3细胞的表达介导的。     

THERPEUTIC EFFECTS ON EXPERIMENTAL METASTIC TUMOR-BEARING MICE BY QI-LE(启乐) POLYSACCHARIDE ANTITUMOR METASTASES

Traditional Chinese medicine herbs have been for medicinal purposes for centuries. Recently the research interests has been focused on various herbs that possess hypolipidemic, antiplatelet, antitumor, or immune-stimulating properties and may be useful adjuncts for cardiovascular disease and cancer[1]. The metastasis of cancer is the major cause of death of tumor patients. The most important characteristic phenotypes of cancer are local invasion and distant metastases[2]. It has also been dem…     

胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病

报道免疫薄弱区肾囊内胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病患者６例。２例停用胰岛素治疗（其中１例停用胰岛素已达３９个月）。另外４例每日胰岛素需要量也大为减少。全部６例患者空腹血浆Ｃ─肽水平由移植前的０．１８４±０．０６Ｐｍｏｌ／ｍｌ升至移植后的０．３７６±０．Ｏ６Ｐｍｏｌ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）；餐后２小时血浆Ｃ─肽水平由移植前的０．３３４±０．０９Ｐｍｏｌ／ｍｌ升至移植后的１．０９４±０．１３Ｐｍｏｌ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）．空腹血糖由移植前的１３．２±２．５９ｍｍｏｌ／Ｌ降至移植后的７．６０±０．７２ｍｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）；餐后２小时血糖由移植前的１７．７±４．２ｍｍｏｌ／Ｌ降至移值后的９．９０±ｏ．８９ｍｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）．本研究提示，肾囊内胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病临床效果显著，移植物可能长期存活。     

Ki-67、PCNA及HPV在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的表达及意义

目的:研究Ki-67,增殖细胞核抗原(PCNA)在早期宫颈癌(IA~IIA期高分化)、宫颈上皮内瘤变(CINI、CINII、CINIII)及慢性宫颈炎中的表达,及其与HPV感染的关系,探究3者联合应用的诊断价值。方法:应用免疫组织化学S-P法检测宫颈病变中Ki-67、PCNA抗原的表达,PCR反应检测HPV感染,结合临床病理特点分析。结果:慢性宫颈炎、CIN、宫颈鳞癌中Ki-67阳性表达率分别为33.33%、89.19%、100%。PCNA阳性表达率分别为66.67%、97.30%、100%。HPV阳性率分别是13.33%、54.05%、1000%。CINI和CINII/III中Ki-67阳性表达率分别为85.00%、94.12%;PCNA阳性表达率分别为95.00%、100.00%。HPV阳性率分别是30%、82.35%。CIN和宫颈癌中的Ki7、PCNA及HPV的阳性表达与宫颈炎相比,差异均有显著性(P<0.05)。Ki-67及PCNA过表达率在CINII/III组与CINI组间差异显著(P<0.05)。HPV阳性率在CINII/III与CINI之间差异显著(P<0.01)。Ki-67及PCNA表达与HPV感染有相关性(P<0.05)。结论:Ki-67、PCNA抗原过表达与CINII/III和早期宫颈癌显著相关。Ki-67、PCNA表达与HPV感染率相关,联合检测宫颈组织中Ki-67、PCNA的过表达及HPV感染,有助于判断细胞的增殖活性,可作为诊断早期宫颈癌和CINII/III的标记物。     

低氧环境下罗勒多糖对乳腺癌细胞TIMPs mRNA表达的影响

目的： 〖HT5"SS〗探讨低氧对人乳腺癌细胞株MDA231金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）mRNA表达的影响,以及罗勒多糖(basil polysaccharide,BP)对TIMPs的作用。〖HT5W〗方法：〖HT5"SS〗 分别置MDA231细胞株于常氧（21% O2、5% CO2）、低氧（1% O2、5% CO2和94% N2）环境中和罗勒多糖（200 μg/ml）培养6 h,RTPCR技术检测不同处理组细胞TIMP1、2、3 mRNA水平。〖HT5W〗结果： 〖HT5"SS〗MDA231细胞株表达TIMP1、2 mRNA,未检测到TIMP3 mRNA;低氧环境下MDA231细胞株TIMP1、2 mRNA水平显著上升(P<0.05);罗勒多糖处理后TIMPs mRNA的含量,无论常氧组还是低氧组都有显著改变：常氧环境下罗勒多糖可明显下调MDA231细胞株中TIMP1、2 mRNA的表达(P<0.05),而低氧环境下则显著上调其表达(P<0.05)。〖HT5W〗结论：〖HT5"SS〗 罗勒多糖在常氧及低氧环境下对MDA231细胞TIMP1、2基因表达的影响效应截然相反,提示抗肿瘤药物及生物疗法的体外机制研究设计应充分考虑氧环境的影响。     

类风湿关节炎滑液中IL-8活性测定及滑液细胞IL-8mRNA的产生

大量单核细胞(MNC)及多核粒细胞(PMN)在关节滑液(SF)中浸润是类风湿关节炎(RA)的常见特征之一。浸润的细胞通过释放消化酶类及炎性细胞因子如IL-1,TNF-α等导致其病理改变。SF 中细胞浸润的过程是一被动过程,是由关节内活化的细胞所释放的趋化因子所致。许多因子如IL-1,TNF-α对中性粒细胞均显示趋化活性。但在体外,纯化的IL-1和TNF-α对中性粒细胞均无趋化活性。又发现一种新的由IL-1诱导单核细胞产生的中性粒细胞趋化因子(MDNCF),在体外显示直接趋化活性。这一因子现命名为IL-8。许多细胞如MNC、T 细胞、纤维母细胞等在炎性细胞因子如IL-1和TNF-α的刺激下均可产生IL-8。本文作者首次检测了RA 患者SF内是否显示IL-8活性及滑液细胞内IL-8mRNA 水平。结果10例RA 病人及9例非RA