OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响

目的:研究有机阴离子转运多肽OATP1B1基因多态性对匹伐他汀钙片在中国汉族健康受试者体内的药代动力学影响.方法:用PCR-RFLP对筛选出的36名合格受试者进行OATP1B1 A388G、OATP1B1 T521C基因分型,受试者单剂量口服匹伐他汀钙片2 mg,用HPLC-MS-MS法测定血浆匹伐他汀钙片浓度.结果:匹伐他汀钙片药代动力学参数显示,与388AA型相比,388AG型AUC0-10增加26%,t1/2增加30%;与521TT型相比,521TC型AUC0-10增加23.6%,CL/F降低20.8%.可能由于突变例数太少,导致OATP1B1 A388G和OATP1B1 T521C突变组和野生组各药代动力学参数(t1/2、tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-inf、CL/F、Vd/F)之间差异无明显统计学意义.结论:OATP1B1基因多态性可能对中国汉族人群中匹伐他汀钙片代谢无影响.     

肼跨血脑屏障转运动力学的研究

目的研究液体火箭推进剂肼跨血脑屏障转运的动力学特征。方法采用原位脑灌流技术对雄性Wistar大鼠进行肼的双侧脑灌流,肼灌流浓度分别为100、200和400μg/ml,灌流时间为2、5、8及10min,取脑,采用对-二甲氨基苯甲醛比色法进行脑组织中的肼浓度测定。结果肼可跨过血脑屏障进入脑实质,脑中肼浓度随着灌流浓度和灌流时间的增加而呈上升趋势;肼在各灌流浓度下跨血脑屏障转运的速度常数Kin分别为0·0126、0·0116和0·0128ml·min-1·g-1,不随灌流浓度的升高而改变。结论肼跨血脑屏障转运属于被动扩散的膜限速模型。     

TAT-tCNTF 对CD 诱导HUVEC 细胞损伤的作用研究（摘要）

CCK-8 法检测TAT-tCNTF 对CD 致HUVEC 生长抑制的作用；荧光显微镜检测CD 诱导HUVEC 的F-actin 的变化，以及在TATtCNTF作用下对细胞微丝的影响；荧光显微镜和流式细胞术检测CD 和TAT-tCNTF 作用后细胞内Ca2+ 浓度；Western blot检测CD 和TAT-tCNTF 作用后F-actin 的蛋白水平的变化。     

TAT-tCNTF融合蛋白对Aβ_(25-35)诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用

目的确定TAT-tCNTF融合蛋白能够透过细胞膜进入细胞内,并研究其对Aβ诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。方法重组PCR获得人截短型CNTF基因后,与pBV220-TAT载体连接,在大肠杆菌中表达,细胞免疫荧光方法检测TAT蛋白运载融合蛋白穿过SH-SY5Y细胞膜的作用,Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞产生神经毒性,采用MTT(四甲基偶氮唑盐)法检测融合蛋白对细胞存活率的影响,Heochst33342/PI荧光双染法进行细胞凋亡和坏死的形态学观察,并进行LDH释放分析进一步检测TAT-tCNTF对细胞损伤后的保护作用。结果成功构建pBV220-TAT-tCNTF表达载体,Western blot结果表明重组融合蛋白可以与CNTF抗体特异性结合,细胞免疫荧光方法显示TAT-tCNTF能大量进入细胞,而rhCNTF只有微量进入细胞。对Aβ25-35诱导损伤的SH-SY5Y细胞MTT、Heochst33342/PI荧光双染法及LDH分析都表明TAT-tCNTF能明显提高细胞的存活率。结论TAT-tCNTF融合蛋白可以跨越细胞膜,能够保护Aβ25-35诱导损伤的SH-SY5Y细胞,具有促进细胞生存生长的活性。     

注射用比阿培南在健康人体的药代动力学

目的 研究中国健康受试者静脉滴注不同剂量注射用比阿培南(碳青霉烯类抗生素)的药代动力学.方法 12名中国健康受试者采用随机自身交叉试验设计,单剂量静脉滴注注射用比阿培南(150,300,600 mg),采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度.结果 比阿培南150,300,600 mg剂量组主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5.73±1.62),(12.67±3.31)和(25.44±4.73)mg·L-1;t1/2为(1.08±0.49),(1.04±0.17)和(1.11±0.14)h;AUC0-t分别为(9.48±3.09),(20.67±4.34)和(43.44±9.36) mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(10.55±3.40),(21.70±4.27)和(44.68±9.50) mg·h·L-1.结论 血浆中比阿培南的Cmax和AUC随给药剂量的增大而增大,显示线性药代动力学特征.受试者静脉滴注注射用比阿培南150,300,600 mg后,药代动力学参数经单因素方差分析无性别差异.     

CYP3A和MDR1基因多态性对环孢素A药代动力学的影响

环孢素A（CsA）属环状多肽化合物,作为基础免疫抑制剂广泛用于实体器官移植后的抗排斥反应,其主要经P-糖蛋白（P-gp）转运,细胞色素P450（CYP）3A酶代谢,CYP3A及多药耐药基因1（MDR1）的多态性可能影响CYP3A酶和P-gp的表达水平和生物活性,进而可能对CsA的药代动力学过程产生影响。本文就CYP3A和MDR1基因多态性对CsA药代动力学的影响进行综述,以期指导临床制定合理的个体化用药方案。     

健康志愿者恩替卡韦分散片的生物等效性研究

目的评价2种恩替卡韦制剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机、双周期、自身交叉的试验设计。36例健康男性志愿者单次口服试验制剂（恩替卡韦分散片）或参比制剂（恩替卡韦片）1 mg,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定,计算两者的主要药物动力学参数,进行生物等效性评价。结果恩替卡韦血药浓度在0.05～20μg.L-1与峰面积线性关系良好（R2=0.996 3）,最低定量浓度为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD〈15%;服用试验制剂或参比制剂后血浆中恩替卡韦的Cmax分别为（7.63±1.91）和（9.75±2.62）μg.L-1;tmax分别为（0.67±0.22）和（0.63±0.19）h;t1/2分别为（62.35±22.36）和（62.09±33.39）h;AUC0-∞分别为（29.08±4.57）和（31.88±6.57）μg.h.L-1;AUC0-tn分别（22.80±4.19）和（25.57±5.06）μg.h.L-1;试验制剂的相对生物利用F0-tn、F0-∞分别为（90.55±14.42）%和（93.36±15.96）%。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

原位脑灌流技术及其应用

原位脑灌流技术是研究物质跨血脑屏障转运机制的一种快速、敏感、定量、可控的方法。该方法可简便地描绘出物质入脑的动力学变化并计算出相应的动力学参数;可研究许多物质如金属离子、肽类及蛋白质大分子、缓慢渗透物质的跨血脑屏障转运机制,阐明不饱和被动扩散,或者载体介导的竞争性转运的饱和机制;还可用于研究血脑屏障的性质。     

液相色谱-串联质谱法测定连续肾脏替代治疗患者血浆及超滤液中头孢哌酮与舒巴坦浓度

目的：建立液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定连续肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy, CRRT）患者血浆及超滤液中头孢哌酮与舒巴坦浓度。方法以头孢呋辛酯为内标,采用WatersAtlantis dC18色谱柱（150 mm×4.6 mm,5.0μm）进行分离,通过串联质谱仪,以多反应监测方式进行测定。用于定量分析的离子对分别是m/z 644.1→528.1（头孢哌酮）、m/z 231.8→188.0（舒巴坦）和m/z 509.3→206.9〔头孢呋辛酯,内标（IS）〕。结果头孢哌酮在10~500μg/ml范围内,舒巴坦在6~300μg/ml范围内线性关系良好。提取回收率＞90.0%,日内和日间相对标准偏差均＜15%。血浆和超滤液的基质效应结果表明,两种介质的基质对头孢哌酮、舒巴坦和IS的测定影响较小。结论本方法简便、快捷、灵敏度高,可在同一样品中同时检测两种药物,适用于危重患者行CRRT时血药浓度、超滤液药物浓度的监测,计算筛选系数（sieving coefficient,Sc）,为剂量调整提供准确依据。