AT2R基因在体可调控表达对大鼠血管损伤后MMP-2表达的影响

目的研究间充质干细胞（MSCs）移植实现血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）基因在体可调控表达对大鼠颈动脉损伤后新生内膜中基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的影响。方法采用常规分子生物学方法连续两个回合转染体外培养的MSCs，获得受到强力霉素（Dox）调控的低背景、高诱导表达AT2R基因的双重稳定MSCs系；建立大鼠颈动脉球囊损伤动物模型，将双重稳定MSCs系种植于动脉损伤局部，通过尾静脉注射Dox，分别于术后14、28d行病理切片，采用免疫印迹、免疫组化法及RT-PCR等技术检测AT2R基因在新生内膜中的表达及其对MMP．2表达的影响。结果成功建立了低背景、高诱导表达AT2R基因的双重稳定MSCs系。该MSCs系受到Dox给予／去除的紧密调控，诱导后48h即可使AT2R显著表达，在Dox干预72h后AT2R表达进一步增强；这种表达的可诱导性至少在8周内维持稳定。免疫印迹、免疫组化及RT-PCR检测显示：球囊损伤大鼠血管后14d及28d，Dox组新生内膜中AT2R的表达显著高于对照组、MSC组、MSC转染组（P〈0．01）；同时，Dox组新生内膜中MMP．2阳性染色较对照组、MSC组和MSC转染组显著减弱（P〈0．01）。结论血管损伤局部导人双重稳定MSCs系后AT2R表达受到Dox的良好调控。Dox诱导AT2R表达后，新生内膜中MMP-2表达减少，可能是MSCs细胞移植实现AT2R基因在体可调控表达有效抑制新生内膜增生的机制之一。     

代谢性疾病中巨噬细胞极化的机制及运动对其调控作用的研究进展

本文综述了运动对代谢性疾病中巨噬细胞极化的影响及其发挥作用的可能机制。近年来，巨噬细胞极化以其在代谢性疾病中的重要调控作用而在运动科学研究领域备受关注。随着研究的深入，发现不同方式运动均可通过增加巨噬细胞M2型极化产生抗炎效应以改善机体代谢，促进健康。因此，运动作为防治代谢性疾病的有效手段，其促进健康的机制可能与促进巨噬细胞M2型极化有关。可能的调控机制如下：(1)运动通过抑制TLR4活性、下调NF-κB信号下调TLR通路，减少巨噬细胞M1型极化；(2)运动通过改善肥胖下调JNK通路，抑制巨噬细胞M1型极化；(3)运动通过增加机体IL-13和IL-4分泌促进AMPK磷酸化、PPAR激活、SCOS1表达并抑制SCOS3表达激活AMPK通路、JAK/STAT通路和PI3K/AKT通路以促进巨噬细胞M2型极化。综上，运动可通过调节多条信号通路发挥促进巨噬细胞M2型极化并抑制M1型极化作用，这可能是运动改善机体代谢以促进健康的途径之一。