2种环孢素A制剂人体生物利用度研究

目的:研究2种环孢素A制剂的人体生物利用度。方法:采用两阶段、双交叉试验设计,20名健康志愿者单剂量口服500mg受试药(环孢素A口服溶液)和对照药(环孢素A胶囊)后采用高效液相色谱法测定全血中的药物浓度。结果:受试药与对照药的A UC0~24分别为(15 033.4±3 474.9)、(16 106.4±2 975.5)(ng.h)/ml,A UC0~∞分别为(16 755.5±3 827.5)、(17 488.5±3 233.89)(ng.h)/ml,tm ax分别为(2.05±0.58)、(2.60±0.53)h,Cm ax分别为(2 660.3±491.5)、(2 665.5±527.1)ng/ml,t1/2分别为(8.30±2.60)、(7.15±2.09)h;经统计分析,二者A UC0~24、A UC0~∞、Cm ax无显著性差异(P>0.05),受试药tm ax快于对照药;受试药的相对生物利用度为(93.83±15.21)%。结论:2种制剂的A UC0~24、A UC0~∞、Cm ax相似,而tm ax差异较大。     

NONMEM法估算3种抗癫痫药对丙戊酸相对清除率的影响

目的 用NONMEM法定量考察卡马西平、苯妥英、苯巴比妥对门诊癫痫患者丙戊酸（VPA）的清除率的影响。方法 162例门诊癫痫患者口服丙戊达稳态，得到谷浓度数据196点，用FPIA法进行检测。采用NONMEM法估算其相对清除率CL，并定量考察体重、合并用药、丙戊酸钠剂量对清除率的影响。结果 按口服一房室开放模型得到体重、丙戊酸钠日剂量、合并用药等因素与清除率CL（L.h^-1）之间的拟合模型为：CL＝0．00482WT＋0．110TAMT＋0．394CBZS＋0．108PHT＋0．0822PB＋0．0583。其中WT为患者的体重（kg）；TAMT的值当VPA剂量大于1．3g.d^-1时为1，否则为0；CBZS的值为卡马西平按体表面积折算的日剂量（g.m^-2.d^-1）；PHT的值当合用苯妥英钠按体表面各积折算的日剂量（mg.m^2.d^-1）＞150时为1，否则为0；PB的值当合用苯巴比妥按体表面积折算的日剂量（mg.m^-2.d^-1）＞40时为1显0。结论 ①使用丙戊钠剂量＞1．3g.m^-2.d^-1或合并使用卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥均可使VPA的清除率增加；②儿童CL／WT较成人高，提示VPA在儿童体内更易清除。     

关于中药注射剂的质量和安全性的探讨

中药注射剂在我国临床上应用广泛.但是,随着近年来有关中药注射剂的不良反应报告日益增多,由其引发的安全性问题也受到了社会各界的广泛关注.本文通过分析中药注射剂的特点和发展现状,以期为提高中药注射剂的安全性提供可以借鉴的参考.     

健康男性口服三种左旋多巴给药方案达稳态后的药动学及生物等效性试验

 目的 评价中国男性志愿者口服3种左旋多巴给药方案后的人体稳态药动学和生物等效性。方法 采用液相色谱-质谱/质谱法测定18名健康受试者口服3种左旋多巴制剂后血浆中的左旋多巴浓度。采用WinNonlin药动软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果 卡左双多巴控释片+恩他卡朋片（测试药1）、多巴丝肼片+恩他卡朋片（测试药2）和卡左双多巴控释片（参比药）的左旋多巴药动学参数AUC_0-12分别为(3 657.57±683.27)、（2 365.87±597.81）和(3 017.48±612.99) ng·h·mL-1,实测ρ_max为(809.56±128.40)、（742.50±152.81）和(746.83±148.53) ng·mL-1,实测t_max为(2.53±0.50)、（1.42±0.70）和(2.19±0.71) h,MRT_0-inf为(6.57±2.15)、（6.04±1.91）和(6.75±2.80) h,t_1/2为(2.96±1.04)、（2.72±1.43）和(2.87±1.12) h。以左旋多巴计,测试药1和测试药2与参比药的相对生物利用度分别为(128.77±47.69)%和（80.43±20.11）%。结论 经统计学分析,以左旋多巴计,测试药1、测试药2分别和参比药相比均生物不等效。测试药1、测试药2与参比药的ρ_max均生物等效。经非参数秩和检验,与参比药相比,测试药1的t_max无显著差异（P>0.05）,测试药2有显著差异（P<0.05）,参比药t_max大于测试药2的t_max。     

利培酮片的人体生物利用度研究

 目的对不同厂商生产的片剂进行生物等效性评价。方法按双周期交叉试验设计,22名健康志愿者单剂量po 2 mg利培酮参比或试验制剂。用高效液相色谱质谱联用技术测定利培酮及其活性代谢产物9-羟基利培酮的血药浓度,计算药动学参数及相对生物利用度,判定两制剂是否等效。结果参比制剂和试验制剂的主要药动学参数分别为:利培酮AUC_0-t(124.80±116.22)和(137.19±118.12)μg·h·L^-1,ρ_max(17.00±6.87)和(19.24±7.63)μg·L^-1,t_max(1.52±0.93)和(1.32±0.58)h,K_e(0.19±0.13)和(0.18±0.12)h^-1,t_1/2Ke(7.58±8.72)和(6.31±4.65)h;9-羟基利培酮的AUC_0-t(564.3±182.42)和(580.01±205.38)μg·h·L^-1,ρ_max(20.00±9.84)和(20.05±10.38)μg·L^-1,t_max(5.93±3.59)和(5.70±3.18)h,K_e(0.032±0.007 8)和(0.034±0.008 0)h^-1,t_1/2Ke(23.15±6.07)和(21.50±4.62)h;总活性成分AUC_0-t(692.54±235.57)和(720.80±260.22)μg·h·L^-1,ρ_max(32.00±9.42)和(33.89±13.02)μg·L^-1,t_max(2.27±1.50)和(1.98±1.25)h,K_e(0.033±0.008 6)和(0.035±0.007 8)h^-1,t_1/2Ke(22.72±6.94)和(20.98±4.34)h。两种制剂的利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验和90%置信区间计算,表明两制剂生物等效。以利培酮,9-羟基利培酮和总活性成分计,相对生物利用度分别为(113.4±25.85)%,(104.6±20.83)%,(105.4±19.64)%。结论两种制剂生物等效。     

HPLC测定三黄汤中4种成分含量

目的 建立高效液相色谱法测定三黄汤中4种重要活性成分(绿原酸、盐酸药根碱、盐酸小檗碱和盐酸巴马汀)的含量。 方法 采用Agilent C₁₈色谱柱(4.6 mm×200 mm,5 μm),流动相为1%醋酸甲醇溶液-1%醋酸溶液梯度洗脱;检测波长：329 nm;流速：1.0 mL·min^-1。 结果 绿原酸、盐酸药根碱、盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的线性范围分别为0.5~4.0 μg·mL^-1(r=0.999 1),0.5~4.0 μg·mL^-1(r=0.999 7),0.5~12.0 μg·mL^-1(r=0.999 3),0.3~4.0 μg·mL^-1(r=0.999 9)。平均回收率分别为99.0%(RSD=1.13%),99.3%(RSD=1.20%),99.0%(RSD=0.27%),99.8%(RSD=0.88%)。日内、日间RSD均<2%。 结论 本方法准确、灵敏、重复性好,可同时测定三黄汤中4种重要化学成分的含量。     

健康人UGT1A9基因多态性与麦考酚酸药动学的关系

 目的探讨中国健康人麦考酚酸(MPA)药动学特性与尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A9基因多态性的关系。方法采集20名健康男性单次po 500 mg麦考酚酸酯后48 h内不同时间点的血样。HPLC测定麦考酚酸(MPA)和葡醛酸化麦考酚酸(MPAG)的药物浓度。UGT1A9的基因多态性采用测序法测定,包括-2208,-2152,-2141,-1887,-1818,-665,-440,-331,-275,-109至-98(Tn),-87 11个位点。结果20名受试者中,-2208,-2152,-2141,-665,-275位点未发现突变,-440和-331位点均为纯合突变型,-1887,-1818,-109至-98(Tn)和-87的突变率分别为0.25,0.7,0.75,0.05。统计学检验未发现MPA和MPAG的ρ_max,AUC_0-t以及二者的比值与上述单核苷酸多态性有显著性差异。结论中国人群UGT1A9的基因多态性与白种人存在差异,且未发现UGT1A9的基因多态性与MPA的药动学特征有关。     

替米沙坦在Caco-2细胞模型中的体外转运研究

 目的研究替米沙坦(telmisartan,TMS)在Caco-2细胞中的跨膜转运特征。方法采用体外培养的人小肠上皮细胞Caco-2模型对TMS的跨膜转运进行研究。考察了浓度、pH、P-糖蛋白(P-glyprotein,P-gp)抑制剂对TMS跨膜转运的影响。结果TMS在Caco-2细胞中的转运存在外排作用,并且外排作用随着浓度的增加趋于饱和;另外TMS的吸收转运随pH值的增加而减少。加入P-糖蛋白抑制剂环孢素A和胺碘酮后,P_ratio从3.5分别下降到1.2和0.9,加入前后有极显著性差异(P<0.01)。结论P-gp参与了TMS的跨膜转运,从而从吸收机制上初步解释了P-gp的外排作用可能是TMS生物利用度低,个体差异大的原因。     

盐酸氨溴索注射剂质量考察

目的：考察盐酸氨溴索注射剂含量及有关物质B、E含量。方法：取4种不同厂家的盐酸氨溴索注射剂，用HPLC法测定氨溴索含量及有关物质B、E含量，并通过加速实验考察含量变化情况．结果：4种产品含量均在95％至105％间，有关物质B、E均能被检测到，总含量小于1％。加速试验对氨溴索及有关物质E含量无明显影响，但使有关物质B含量增加，超过1％。结论：4种产品含量符合一般注射剂标准，有关物质B、E含量符合欧洲药典盐酸氨溴索原料约标准。加速试验可增加有关物质B含量。     

丙戊酸群体药动学模型的建立与临床应用

目的建立门诊癫痫患者应用丙戊酸的群体药代动力学模型,并进行血药浓度预测。方法162例门诊癫痫患者连续服用丙戊酸钠达稳态,测定其谷浓度附近血样标本共196个。用非线性混合效应模型（NONMEM）考察固定效应对丙戊酸相对清除率的影响。结果体重、丙戊酸钠日剂量、合并用药等因素与清除率CL（L/h）之间的拟合模型为CL=0.00482×WT＋0.110×TAMT＋0.394×CBZS＋0.108×PHT＋0.0822×PB＋0.0583。将11例患者血药浓度预测值与实测值作线性回归,其方程为DV=1.0632×PRED—3.2665（μg/ml）,r=0.