肿瘤疫苗临床研究的最新进展

目的:了解肿瘤疫苗临床研究的最新进展,为肿瘤疫苗的研发提供参考。方法:依据国内、外研究文献和临床试验注册平台及相关专利等信息,对已上市和进入Ⅲ期临床试验的肿瘤疫苗的临床研究最新进展进行综述。结果与结论:目前已上市或进入Ⅲ期临床试验的肿瘤疫苗以树突细胞疫苗、抗原佐剂疫苗和肿瘤细胞疫苗为主,多用于宫颈癌、黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌等的预防和治疗。     

清肺合剂HPLC指纹图谱研究

目的:建立清肺合剂的高效液相色谱指纹图谱。方法:色谱柱为ElitSinoChromODS-AP(250mm×4.6mm,5μm),柱温为50℃,流动相为0.01%磷酸溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为1.0mL.min-1,检测波长为330nm。结果:建立了16批清肺合剂的对照指纹图谱,得到共有峰16个,其中对香豆酸峰为参照峰。各批次样品的指纹图谱及对照图谱间相似度高。结论:所建方法准确、简便、稳定性好,可为清肺合剂的生产和质量控制提供依据。     

基于FDA不良事件报告系统的氯喹及羟氯喹不良反应分析与评价

目的：氯喹及羟氯喹是新型冠状病毒肺炎的推荐试用治疗药物,但存在较多安全性问题。研究利用FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库挖掘和综合评价分析氯喹及羟氯喹相关事件,为新型冠状病毒肺炎患者提供安全用药信息。方法：从FAERS数据库中提取氯喹及羟氯喹相关不良事件个案报告,对患者基本信息、报告者信息、报告时间、常见不良事件等进行分析,采用比值比法（reporting odds ratio,ROR）和综合标准法（medicines and healthcare products regulatory agency,MHRA）两种比值失衡分析法检测氯喹及羟氯喹相关信号,进而通过病例分析和文献报道对ROR法和MHRA法均有检出的信号进行药品相关性评估分析。结果：2014年7月至2019年3月FAERS数据库中以氯喹和羟氯喹为主要和次要怀疑药物的初次上报报告分别为383例和11 169例,其中导致死亡的报告51例（13.3%）和310例（2.8%）,致死事件包括药物中毒、自杀、胎儿死亡、心脏骤停等。ROR法和MHRA法分别检出氯喹相关信号105个和100个,羟氯喹相关728个和650个。经筛选,相关的不良反应主要为心肌病、房室传导阻滞、视网膜病变、感音神经性耳聋、肌病、药物性精神病、转氨酶异常和溶血等。其中心肌病、房室传导阻滞、心室肥大、视神经萎缩、反射消失、肌无力综合征、血脂异常等和尖端扭转型室速、长QT综合征、限制性心肌病、颅神经损伤、低血糖等分别未在氯喹和羟氯喹说明书中提及。结论：在氯喹和羟氯喹的临床应用中,应关注心脏毒性、视网膜毒性和耳毒性等不良反应,并加强反射消失、肌无力综合征、血脂异常（氯喹）,及低血糖（羟氯喹）等新的不良反应信号的监测。     

CYP450基因多态性对抗肿瘤药物影响的研究进展

药物代谢酶的差异是药物个体疗效和副作用差异的决定因素之一。作为I相药物代谢酶,细胞色素P450酶及其编码基因在不同种群、不同个体之间均存在着差异和突变,这种基因的多态性导致了肿瘤患者对抗肿瘤药物的敏感性及预后的不同,本文就CYP家族的基因多态性对抗肿瘤药物的药动学、药效学及不良反应的影响进行综述,以期为抗肿瘤药物的个体化给药提供参考。     

温度对环磷酰胺注射液配制及配伍后稳定性的影响

目的考察温度对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)注射液配制的影响及配伍后CTX在5种溶液中的稳定性。方法按临床常规给药剂量配制CTX注射液,放置于不同温度水浴(20,40,60℃),记录完全溶解所耗时间并测定溶解后的含量有否变化。将配伍后的溶液,于不同条件下(8和20℃避光,20,30℃)放置24 h,用高效液相色谱(HPLC)法测定配伍后不同时间点溶液中CTX的含量,同时观察外观性状、紫外吸收光谱和HPLC色谱图的变化。结果在40℃水浴温度条件下CTX溶解较快(≤15 min),且稳定性较好,而在20℃条件下完全溶解耗时太长(40~50min),在60℃条件下CTX溶解后含量下降明显(幅度约为15%);于8和20℃避光及20,30℃条件下放置,CTX与5种常用输液的配伍溶液在24 h内含量较稳定(RSD≤6%),其外观性状、紫外吸收光谱图在观察其间无明显变化,色谱图中除峰面积有变化外未见其他变化。结论CTX溶液配制以水浴温度40℃助溶为宜,配伍后CTX溶液在8和20℃避光及20,30℃条件下在观察的24 h内较稳定,以8和20℃避光保存最佳。     

反相高效液相色谱法测定含红参组方注射液中人参皂苷3组分含量

目的 测定不同含红参组方注射剂中人参皂苷Rg1、Re和Rb1 的含量。方法 采用反相高效液相色谱法进行梯度洗脱，色谱条件：汉邦 Lichrospher C18色谱柱；流动相A为水，流动相B为乙腈；流速为1.2 mL·min-1；检测波长为203 nm；柱温35 ℃。结果 人参皂苷Rg1、Re和Rb1在4～400，4～400和8～800 μg·Ml^-1 范围内峰面积与其浓度具有良好的线性关系。平均加样回收率分别为97.10 %～108.91% （人参皂苷Rg1），94.78 %～103.00%（人参皂苷Re），和 102.71%～106.83%（人参皂苷Rb1）。结论 该方法简便、快速、准确，可同时测定含红参组方注射剂中人参皂苷Rg1、Re和Rb1的含量。     

川芎嗪诱导小鼠肝药酶Cyp3a11的作用及其机制研究

目的 考察川芎嗪对小鼠肝药物代谢酶Cyp3a11（CYP3A4同源基因）的作用及相关机制。方法 24只8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组和川芎嗪低、中、高剂量（25,50,100 mg·kg^-1）组,连续灌胃给药15 d。以RT-PCR法检测肝脏Cyp3a11 mRNA表达。采用差速离心法提取肝微粒体,以Cyp3a11经典底物咪达唑仑进行孵育,HPLC-MS/MS检测肝脏Cyp3a11活性。以双荧光报告基因法分析川芎嗪对CYP3A4转录活性的影响。结果 川芎嗪可诱导小鼠肝脏中Cyp3a11的mRNA表达,且诱导作用呈剂量依赖性增加。高剂量组可诱导Cyp3a11的代谢活性升高。川芎嗪可通过核受体PXR途径激活CYP3A4启动子转录活性。结论 川芎嗪对CYP3A4同源基因Cyp3a11的表达和活性具有一定的诱导作用,提示在临床使用过程中可能存在潜在的药物相互作用风险。     

中国10个市县老年人大肠癌流行特征与趋势

目的分析中国10个市县老年人大肠癌流行特征。方法描述1988-2002年10个市县老年人(65岁)大肠癌发病、死亡的性别、年龄、城乡、时间变化特征与趋势。结果10个市县肿瘤登记处人口覆盖数为312 330 727人年,新发大肠癌62 793例,发病率20.10/10万。老年人大肠癌33 906例,发病率113.16/10万,占大肠癌发病的54.00％。老年人直肠癌和结肠癌发病率分别为49.81/10万和63.35/10万,占大肠癌发病的44.01％和55.99％。大肠癌死亡35 545例,死亡率11.38/10万。老年人大肠癌死亡22 753例,死亡率75.92/10万,占全部年龄大肠癌死亡的64.01％。老年人直肠癌和结肠癌死亡率分别为37.09/10万和38.86/10万。男性老年人大肠癌的发病率、死亡率分别高出女性30.23%、27.53%。城市老年人大肠癌发病率为农村地区的457%;死亡率是农村的366%。1988-2002年老年人大肠癌的发病率与死亡率均呈上升趋势。 结论老年人为大肠癌的高发人群。老年人大肠癌的防治已成为社会的重大课题。     

氟尿嘧啶与8种常用输液配伍的稳定性考察

目的考察氟尿嘧啶注射液与8种常用输液配伍的稳定性。方法将氟尿嘧啶注射液按临床常规剂量加入8种常用输液中，放置在不同温度(25，35℃)下，用高效液相色谱法测定配伍后不同时间点输液中氟尿嘧啶的含量，同时观察外观性状、pH值、紫外吸收光谱和色谱的变化。结果不同温度条件下，氟尿嘧啶与8种常用输液的配伍溶液在240 h内性状、pH值(RSD＜2%)、氟尿嘧啶的含量(RSD＜2%)、紫外吸收光谱和色谱无明显变化。结论氟尿嘧啶注射液与8种常用输液的配伍液在240 h内稳定。     

近5年全球抗肿瘤药物研发现状（Ⅱ）

药物治疗作为肿瘤的主要疗法,至今已有70多年的历史.近年来,随着肿瘤药理、分子药理学研究的飞速发展,全球肿瘤药物研发活跃,新型细胞毒药物、内分泌治疗药物、免疫治疗药物、基因药物和分子靶向药物等各类抗肿瘤药物纷纷上市或进入临床研究.全文就近年上市或进入Ⅲ期临床的分子靶向抗肿瘤药物作一综述.