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21.
目的研究金丝桃苷在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法用Caco-2细胞单层模型研究金丝桃苷的双向转运,考察pn、药物质量浓度、方向、温度、抑制剂对金丝桃苷细胞转运的影响。采用HPLC法检测金丝桃苷的含量,计算其表观渗透系数(Papp)。结果金丝桃苷的细胞转运Papp。具有pH依赖性。金丝桃苷肠腔(A)侧→基底(B)侧Papp>B→A,并且随着金丝桃苷质量浓度的增大而减小,具有浓度依赖性。P-gp抑制剂维拉帕米增加金丝桃苷的细胞正向转运Papp,降低了其逆向转运Papp。金丝桃苷较高浓度时,MRPl抑制剂吲哚美辛和ATP抑制剂叠氮化钠显著降低了金丝桃苷的转运量。结论金丝桃苷在Caco-2细胞单层模型中的转运具有pH依赖性和浓度依赖性,是以主动转运为主,被动扩散为辅,同时涉及外排蛋白作用的转运方式。 相似文献
22.
9-硝基喜树碱脂质体的制备及大鼠肺部给药药动学 总被引:5,自引:0,他引:5
目的制备9-硝基喜树碱(9-NC)脂质体,研究其经大鼠肺部给药后的体内药动学行为。方法以薄膜分散-超声法制备9-NC脂质体,用粒度测定仪测定粒径,采用离心法分离脂质体和未包封药物并用HPLC法测定包封率,通过肺部滴注给药考察脂质体在大鼠体内的药动学行为,用液液萃取法处理血浆样品,反相HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度。结果9-NC脂质体平均粒径为167.6nm,包封率为(91.51±2.63)%(n=3)。9-NC脂质体和溶液剂经肺部给药后,体内药物动力学参数分别为t1/2(3.88±0.90)h和(0.72±0.07)h,AUC0→t(215.88±16.47)μg·h·L-1和(95.29±6.04)μg·h·L-1,MRT(3.72±1.65)h和(1.10±0.08)h。结论与溶液剂相比,9-NC脂质体肺部给药后具有一定的缓释作用。 相似文献
23.
目的研究抗肿瘤药物西美替尼在Caco-2细胞模型中的吸收转运。方法建立Caco-2细胞转运模型,采用HPLC法测定药物浓度,计算表观渗透系数(Papp),研究西美替尼的Caco-2细胞跨膜转运情况。结果西美替尼在转运过程中没有明显的浓度依赖性。在低浓度范围内,药物的转运速率随着浓度的增加而增加;在较高浓度时达到饱和。西美替尼不同浓度的Papp值(3.91×10-5、3.29×10-5、1.90×10-5和0.95×10-5cm·s-1)基本都大于难吸收药物的临界值(1×10-5cm·s-1)。西美替尼在Caco-2细胞中的转运呈现较强的方向性,从肠腔面到基底面的Papp值显著大于从基底面到肠腔面的Papp值(2.36~7.58倍)。ATP抑制剂叠氮化钠能显著降低西美替尼的正向转运程度,并升高其反向转运程度。当加入葡萄糖后,从肠腔面到基底面的跨膜转运程度显著降低。结论西美替尼主要是以转运载体介导的主动转运方式被吸收,其小肠吸收情况较好。 相似文献
24.
星点设计-效应面优化法优化三七总皂苷鼻腔用粉雾剂 总被引:6,自引:1,他引:6
目的:确定三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方.方法:以人参皂苷Rb1 1 h、12 h和人参皂苷Rg1 1 h、12 h的累积释放度、制剂的生物粘附强度及蟾蜍上腭黏膜纤毛毒性为指标,采用星点设计-效应面优化法,确定较优处方.结果:当三七总皂苷、微晶纤维素和中等粘度羟丙基纤维素的比例分别为31%、60%和9%时,Rb1 1 h、12 h和Rg1 1 h、12 h的累积释放度分别为6.82%、53.25%和83.47%、95.09%,生物粘附强度为78 min,蟾蜍上腭黏膜纤毛持续运动时间为为生理盐水组的94.84%,几乎没有纤毛毒性.结论:应用星点设计-效应面优化法能够快速方便地得到三七总皂苷鼻腔用粉雾剂的较优处方. 相似文献
25.
目的:了解短期机械通气心脏手术患者下呼吸道定植微生物分布情况,以及术后肺炎发生情况。方法前瞻性调查心脏手术患者182例,收集患者一般人口学及围手术期相关临床资料,术后经气管插管收集下呼吸道分泌物,2 h 内送微生物培养,拔除气管插管后继续观察患者后期肺炎的发生情况。结果患者气管插管过程中存在下呼吸道微生物定植54例(29.7%),检出定植微生物84株,其中革兰阳性球菌39株(46.4%),革兰阴性球菌19株(22.6%),革兰阴性杆菌17株(20.2%),真菌9株(10.7%);拔除气管插管后发生肺炎4例(2.2%)。下呼吸道有微生物定植患者与无微生物定植患者比较,其后期肺炎的发生率高(χ2c =6.555,P =0.010)。结论机械通气时间≤24 h 心脏手术患者下呼吸道微生物定植菌以草绿色链球菌、奈瑟氏菌属、白色念珠菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及嗜血杆菌属较多见。在气管插管期间,有微生物定植于下呼吸道与无微生物定植患者相比较,前者拔除气管插管后肺炎的发生率较高。 相似文献
26.
27.
应用Franz扩散池和Valia-Chien扩散池,采取新鲜离体大鼠皮肤,分别研究了月桂氮酮(氮酮)等渗透促进剂对0.1%维甲醚软膏剂和溶液剂体外经皮渗透性的影响。结果表明,氮酮浓度在1%~5%范围内无明显透皮促进作用,10%油酸和5%薄荷醇也无透皮促进作用,剥离角质层后维甲醚的透过量仅增加2.6~4.7倍。结果表明,角质层不是维甲酸经皮渗透的主要屏障,角质层下表皮组织和真皮组织的屏障作用不可忽视,对于这种情况,氮酮等渗透促进剂的作用是有限的。 相似文献
28.
应用Franz扩散池和Valia-Chien扩散池,采取新鲜离体大鼠皮肤,分别研究了月桂氮酮(氮酮)等渗透促进剂对0.1%维甲醚软膏剂和溶液剂体外经皮渗透性的影响。结果表明,氮酮浓度在1%~5%范围内无明显透皮促进作用,10%油酸和5%薄荷醇也无透皮促进作用,剥离角质层后维甲醚的透过量仅增加2.6~4.7倍。结果表明,角质层不是维甲酸经皮渗透的主要屏障,角质层下表皮组织和真皮组织的屏障作用不可忽视,对于这种情况,氮酮等渗透促进剂的作用是有限的。 相似文献
29.
紫杉醇纳米脂质体的制备与大鼠体内药动学 总被引:2,自引:0,他引:2
目的:制备紫杉醇新型纳米脂质体并研究其在大鼠体内的药动学。方法:采用薄膜分散超声结合冷冻干燥制备紫杉醇纳米脂质体。大鼠尾静脉注射紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax,血浆样品经乙醚提取后用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测血浆紫杉醇浓度,并用3P87软件包估算药动学参数。色谱条件如下:色谱柱为Gemini ODS(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.035mol·L-1乙酸铵缓冲液(pH 5.0)-乙腈(45:50),流速1.0 mL·min,检测波长230 nm,地西泮为内标。结果:制备的紫杉醇纳米脂质体的体积权重粒径为(54.1±26.0)nm,包封率大于80%,符合药典规定,且24 h内与葡萄糖注射液配伍稳定。紫杉醇脂质体及市售紫杉醇注射液Anzatax经大鼠尾静脉注射后均符合二室模型,脂质体组的消除半衰期(t1/2β)显著长于Anzatax组[(3.38±0.39)vs.(2.49±0.63)h,P<0.05];其他药动学参数经方差分析均无显著性差异。紫杉醇脂质体与Anzatax的AUC0-8h比值为88.13%。结论:制备的紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动物参数与市售紫杉醇注射液Anzatax比较,t1/2β稍有延长,AUC0-8h值相近。 相似文献
30.
聚合物胶束作为肿瘤靶向给药载体的研究 总被引:2,自引:0,他引:2
聚合物胶束是近年来出现的一种新型胶态药物载体,具有很多优良的性能,如体内外稳定性高、良好的生物相容性、难溶性药物的增溶作用等.它可以作为靶向肿瘤的给药载体,通过多种机制,如环境响应的聚合物胶束、特异性配基耦合的聚合物胶束、免疫聚合物胶束、通透性增强与滞留(EPR)效应、肿瘤的血管系统等途径来实现药物靶向给药.现主要讨论肿瘤给药的靶向策略和聚合物胶束作为靶向肿瘤给药载体的研究进展. 相似文献