N-乙酰半胱氨酸通过调控ADAM10表达抑制脓毒症血清诱导的血管内皮细胞高通透性

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对脓毒症血清诱导的血管内皮细胞高通透性的影响及其机制.方法:收集本院脓毒症患者和健康志愿者血清.体外培养人脐静脉内皮细胞EA.hy926,将细胞分为空白对照组(Blank)、实验对照组(CON)、脓毒症组(Sep)、NAC低剂量组(NAC-L)、NAC高剂量组(NAC-H)及高剂量N...     

从"体阴用阳"小议逍遥散临床应用

通过对辨证属肝胆实火上炎及肝经湿热下注2型的治疗验案举隅,结合"肝体阴而用阳"的生理功能及病理变化,分析逍遥散加减治疗龙胆泻肝汤证可获良效的原因.     

三七皂苷的口服吸收机制

目的研究三七总皂苷(PNS)的口服吸收机制。方法采用Caco-2细胞和动物等模型研究PNS中人参皂苷Rb_l(Rb_l)和人参皂苷Rg_l(Rg_l)的胃肠道内稳定性、肠道黏膜吸收机制及吸收过程中胃、肠及肝对药物的影响。结果Rb_l和Rg_l在胃液酸性环境下易被破坏，而在近中性环境内基本保持稳定。Rb_l和Rg_l在大肠内容物中易降解，尤以Rb_l降解较为明显；二者在小肠内容物中则相对稳定。Rb_l和Rg_l在Caco-2细胞层的摄取受温度的影响，而pH的变化及环孢菌素A的加入对二者摄取均无显著性影响。在实验考察的浓度范围内，细胞内Rb_l(或Rg_l)的摄取量随Rb_l(或Rg_l)的浓度的增加而呈线性增加，Rb_l(或Rg_l)单体与总皂苷中的Rb_l(或Rg_l)在Caco-2细胞模型中的吸收特性无明显差异。而Rg_l的细胞摄取量［(1.07±0.16) μg·mg^-1(protein)］(C₀=1 mg·mL^-1)相对Rb_l［(0.77±0.03) μg·mg^-1(protein)］(C₀=1 mg·mL^-1)较高。Caco-2细胞转运实验表明，Rb_l和Rg_l单体的转运透过系数(P_app)分别为(5.9±1.0)×10^{-8cm·s-1和(2.59±0.17)×10-7 cm·s-1(C₀=1 mg·mL-1)，二者转运都不受环孢菌素A影响。PNS溶液灌胃、十二指肠及门静脉给药后测得Rb_l大鼠绝对生物利用度分别为0.71%，2.75%和65.77%；Rg_l分别为3.29%，6.60%和50.56%。结论三七总皂苷(包括Rb_l和Rg_l)的肠道吸收机制为单纯被动扩散，吸收过程不受细胞膜内P-gp和MRP外排载体的调控，PNS中其他成分对Rb_l或Rg_l的吸收特性无明显影响。胃液的酸性环境、大肠菌丛产生的酶及肝脏的首过作用均对其口服吸收产生影响，而肠道黏膜的透过性低是其口服吸收差的主要影响因素。}