药动学-药效学模型在临床合理用药的应用价值分析

药动学-药效学（pharmacokinetics-pharmacodynamics,PK-PD）结合模型阐明了时间-药物浓度-效应三者间关系,能较全面地分析和预测特定给药方案下,药物效应随时间的变化情况,对新药研发,药物临床试验及临床合理用药具有重要的参考价值。现从给药方案优化,疗效和不良反应预测,相互作用分析等方面对近年来国内外PK-PD指导临床用药情况进行综述,阐明PK-PD模型对药物合理使用的意义。     

血脑屏障的膜蛋白对药物转运及临床治疗的影响

P-糖蛋白,乳腺癌耐药蛋白,多药耐药相关蛋白,有机阴离子转运多肽,有机阴离子转运体,有机阳离子转运体,单羧酸转运体是血脑屏障上常见的膜蛋白,它们与药物的中枢转运密切相关。本文对上述蛋白的底物、转运特点及对临床治疗的影响做了系统的回顾,为药物的优化使用提供参考。     

18α-、18β-甘草次酸对他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的影响

目的:研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸(α-GA)、18β-甘草次酸(β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)底物他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的调控作用。方法:建立Caco-2单层细胞模型,以P-gp底物他林洛尔为探针药物,评价α-GA、β-GA和P-gp抑制剂维拉帕米对他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的影响。HPLC法测定细胞转运液中他林洛尔的浓度,采用Luna C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(25∶10∶65,v/v/v),流速1.0mL·min-1,检测波长248 nm。结果:浓度为10μmol·L-1的α-GA、β-GA使他林洛尔TransportB-A增加,他林洛尔BL-AP表观渗透系数(Papp B-A)增大,对他林洛尔外向转运表现出诱导作用;α-GA诱导P-gp外排他林洛尔的能力强于β-GA。结论:α-GA、β-GA能诱导P-gp的外向转运,加速P-gp底物的外排,可能是甘草酸制剂增强肝脏解毒的机制之一。     

P-糖蛋白与中枢抑制药物相互作用的体外研究

目的:基于"上调MDR(multiple drug resistance)基因、诱导P-糖蛋白(P-gp,P-glycoprotein)外向转运解除中枢抑制药物中毒"的机制研究,对临床中毒多发的中枢抑制药物建立P-gp底物谱,明确适合该解救治疗方案的药物(毒物)。方法:采用三磷酸腺苷酶(adenosine triphosphate,ATP)酶活性测试法确定待测中枢抑制药物是否为P-gp的底物。结果:舒必利、齐拉西酮、佐匹克隆、氯米帕明、西酞普兰及吗氯贝胺均为P-gp底物。舒必利、齐拉西酮与西酞普兰为非浓度依赖的ATP酶抑制剂,佐匹克隆、氯米帕明与吗氯贝胺浓度依赖的ATP酶双向调节子。结论:该研究结果将为新的中枢药物中毒解救方案的临床应用提供参考和依据。     

时间因素对蜡质骨架型缓释片释放度的影响研究

目的 考察时间因素对蜡质骨架缓释片的影响，为蜡质类骨架缓释片的研制和生产提供参考依据。方法 通过对水溶性药物碘化钾缓释片的研制，考察时间因素对释药性质影响，用方差分析来处理释放度结果。结果 发现蜡质类骨架缓释片生产过程存在一个固化过程，固化时间的控制明显影响释药曲线的重现性。结论 研制和生产蜡质类骨架缓释片时，应考察时间因素的影响，特别是对压片时机的掌握，能明显出现批次之间差异。     

纳米碳酸钙驱铅研究

目的 比较不同粒径的碳酸钙的除铅效果.方法 配制模拟小肠上端液,观测体外不同粒径碳酸钙的除铅效果;建立铅中毒动物模型,观测体内不同粒径碳酸钙的除铅效果;原子吸收光谱仪测定Pb2+浓度.结果 不同粒径的碳酸钙在模拟肠液中均能降低铅离子浓度,并且除铅效果随着粒径减小而增强,小粒径的纳米碳酸钙A在6h时,几乎全部去除铅离子.动物实验表明,纳米碳酸钙的除铅效果与常用口服驱铅药物二巯基丁二酸相同,优于微米碳酸钙.结论 纳米碳酸钙具有成为新型无毒副作用驱铅药剂的潜力.     

影响他克莫司疗效的相关因素分析

目的:探讨影响他克莫司疗效的相关因素,为合理用药提供参考。方法:对国内、外的文献进行了系统性分析。结果:基因的多态性、病理生理状态、药动学、药效学之间的相互作用是影响他克莫司的疗效或产生不良反应的重要因素。结论:临床上使用他克莫司时,应关注个体的病理生理状态、遗传差异和药物的相互作用,以确保他克莫司的合理应用。     

头孢菌素类抗生素在输液中的配伍稳定性

头孢菌素是一类广谱半合成抗生素,第一个头孢菌素在20世纪60年代问世,目前上市品种已达60余种.产量占世界抗生素产量的60％以上,是临床上应用非常广泛的一类抗生素.临床上常将注射用头孢菌素与5％、10％葡萄糖注射液,葡萄糖氯化钠注射液,0.9％氯化钠注射液等输液溶媒配伍使用.随着医院药学的发展,静脉注射药物的集中配制正逐步取代护士的临时配制,医院药师对各种头孢菌素在输液中配伍稳定性进行了大量研究,对配制后药液的存放时间和储存条件提出了具体要求.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的药动学相互作用研究进展

中国的癌症形势十分严峻,目前已经严重威胁我国人民的生命健康。有资料表明,大约50%原癌基因具有蛋白酪氨酸激酶活性,它们的异常表达将导致细胞增殖调节发生紊乱,进而导致肿瘤发生。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,它对正常细胞和肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡均发挥重要的调节作用[1]。因此选择性的以EGFR为作用靶点的抗肿瘤药