基质金属蛋白酶在阿霉素心肌病左室重构中的表达与意义

目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)在阿霉素心肌病(ADR DCM)大鼠左室心肌中的表达与意义。方法:雄性Wistar大鼠分两组:正常对照组(n=10)和ADR DCM组(n =25)。ADR DCM模型建立方法:阿霉素2.5mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周。12周时进行超声检测 评价其心功能,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,逆转录 聚合酶链反应、Western印迹分析检测MMP 2、 MMP 9及TIMP 1的表达。结果:ADR DCM组大鼠死亡率40%,左室舒张末期内径及收缩末期内径增加,左室 短轴缩短率明显下降,MDA含量增加(P<0.01)。ADR DCM组大鼠左室心肌MMP 2、MMP 9mRNA及蛋白 水平表达较正常对照组明显升高(P<0.01),而TIMP 1的表达在两组间均无统计学意义(P>0.05)。结论: ADR DCM左室心肌MMPs表达上调,MMPs可能参与ADR DCM左室重构和心力衰竭的发生发展。     

代谢综合征大鼠中血清瘦素和肿瘤坏死因子α与胰岛素抵抗的关系

目的探讨瘦素与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在代谢综合征的发生发展过程中扮演的角色.方法高糖高脂饮食喂养SD大鼠12周后分别测血糖、血脂、血清胰岛素的水平,胰岛素抵抗(IR)的程度用稳态模型(Homa-IR)的IR指数(IAI)评估,血清中瘦素的水平用放免法测定TNF-α用ELISA方法检测,另取大鼠腹内脂肪组织,用免疫组化的方法观测脂肪细胞中瘦素表达的情况.结果高糖高脂饮食喂养12周的大鼠体重、空腹血糖、血脂以及空腹血清胰岛素的水平均高于正常对照组(P＜0.01),IAI与正常对照组相比有显著性升高[(4.44±0.27)∶(5.45±0.51),P＜0.05],血清瘦素和TNF-α与正常对照组相比也有明显升高[(0.15±0.05)∶(0.41±0.23),P＜0.01].结论高糖高脂饮食可诱导大鼠代谢综合征模型的建立,IR与血清瘦素和TNF-α的关系密切,瘦素和TNF-α的水平升高可作为代谢综合征的临床特征之一,以此通过代谢综合征的发展情况预测心血管疾病的发生和发展.     

肿瘤坏死因子α对乙酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶1基因表达的影响

目的研究泡沫细胞形成过程中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对乙酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶1（ACAT1）基因的影响。方法体外培养人THP-1单核细胞系,由佛波酯作用使其分化为巨噬细胞,再由乙酰化低密度脂蛋白作用转变为泡沫细胞。TNF-α分别作用于上述三种细胞24h,用Western blot法检测ACAT1蛋白表达,RT-PCR法检测ACAT1 mRNA水平。结果在单核细胞分化为巨噬细胞及转变为泡沫细胞的过程中,ACAT1蛋白及mRNA均增加（P均〈0．05）;TNF-α可上调三种细胞ACAT1蛋白表达及mRNA水平（P均〈0．05）。结论单核细胞分化为巨噬细胞及转变为泡沫细胞的过程中,ACAT1基因表达明显增加,TNF-α可明显促进ACAT1基因表达。     

压力超负荷早期大鼠心肌组织转化生长因子β1及c—myc和c-jun mRNA表达的差异

目的：观察转化生长因子β1，c-myc和c-jun癌基因mRNA在压力超负荷早期大鼠心肌中的表达。 方法：实验于2004-11／2005—07在华中科技大学同济医学院附属协和医院老年病科老年医学实验室完成。选择雄性Wistar大鼠50只，随机数字表法分为压力超负荷组和假手术组，每组25只。采用腹主动脉缩窄法建立左室压力超负荷模型，分子杂交系列观察心肌组织转化生长因子β1，c—myc和c-jun癌基因mRNA的变化，并用计算机图像分析技术定量分析，以假手术组作对照. 结果：纳入动物50只，均进入结果分析：①压力超负荷组转化生长因子β1mRNA术后4h开始升高，8h达峰值，48h降至术前水平（分别为1．08&;#177;0．30，5．83&;#177;0．40，0．90&;#177;0．61，0．86&;#177;0．22）；c-myc和c-jun癌基因mRNA均于术后8h开始升高，24h达峰值，48h降至术前水平（c-myc mRNA分别为4．25&;#177;0．97，5．94&;#177;1．42，0．80&;#177;0．43，0．68&;#177;0．11；c-jun mRNA分别为4．36&;#177;0．55，5．91&;#177;1．66，0．93&;#177;0．35，0．79&;#177;0．12）。②假手术组各时间点转化生长因子β1,c-myc，c-jun癌基因mRNA斑点积分光度均无明显差别。 结论：压力超负荷早期大鼠心肌组织中转化生长因子β1 mRNA先于c-myc及c-jun mRNA升高，提示转化生长因子β1可能是比c-myc及c-jun更早表达的信号因子。     

福辛普利对老年冠心病患者内皮素-1及血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的　通过检测患者的内皮素 1(ET 1)浓度及肱动脉对加压刺激的舒张性反应 ,观察福辛普利对老年冠心病患者ET 1及血管内皮依赖性舒张功能的影响。　方法　选择 4 6例老年冠心病患者及 2 8例健康老年人作对照组 ,测定福辛普利 (5～ 10mg)治疗前后患者血浆ET 1浓度及肱动脉对加压刺激的舒张性反应 ,与治疗后及对照组进行比较。　结果　治疗前冠心病患者ET 1水平〔(117 5± 12 0 )ng/L〕较对照组〔(76 2± 10 8)ng/L〕高 (P <0 0 1) ,肱动脉对加压刺激产生舒张性反应而致内径增加 ,其内径增加率为 (4 2± 2 7) % ,较对照组 (2 2 4± 4 9) %降低 (P <0 0 1) ;经福辛普利治疗 6个月后 ,患者ET 1下降为 (93 5± 9 7)ng/L ,肱动脉内径增加率为 (18 0± 3 0 ) % ,与治疗前比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。　结论　福辛普利治疗老年冠心病可降低患者血浆ET 1水平及改善患者的血管内皮依赖性舒张功能。     

普伐他汀改善老年陈旧性心肌梗死患者血管内皮功能的研究

目的 :研究普伐他汀对老年陈旧性心肌梗死 (OMI)患者血管内皮的作用并初步探讨其可能机制。方法 :将 6 0例老年OMI患者随机均分为安慰剂 (C)组和普伐他汀 (P)组 ,分别测定血脂 [总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) ]、血浆内皮素 (ET)及一氧化氮 (NO)浓度变化 ,血小板表面α颗粒膜蛋白 (GMP 14 0 )表达及内皮依赖性扩张百分率 (FMD % )和非内皮依赖性扩张百分率(GTN % )。结果 :P组经普伐他汀治疗 6周后 ,TC含量较治疗前下降 2 9% ,LDL C下降 35 % ,HDL C升高 8% ,但TG水平无明显变化 ,内皮功能得到了明显的改善 ,GMP 14 0表达受到抑制 ,而这种表达抑制与血胆固醇水平的改变无关。结论 :普伐他汀能通过调脂及抑制血小板的活性参与血管内皮功能的改善 ,在老年OMI患者中应用普伐他汀可能通过改善内皮功能达到降低心脑血管事件发生的目的     

左氧氟沙星致过敏性休克1例

患者,男,31岁。因"左眼砂片击伤、疼痛、流泪、视力下降9 h余"于2010年7月16日入院。入院体检:体温36.8℃,脉搏率90次.min-1,呼吸率20次.min-1,血压112/73 mmHg(1 mmHg=     

全科药学新理念与全科药师的培养

通过查阅文献,简述医院开展全科药学服务的内容与现状,探讨我国全科型临床药师的培养模式. 目前全科药学具备自身独特的药学服务特点,能满足大多数临床工作者对临床药师的真正实际需求. 全科药学与专科药学均应随着社会对药学专业服务的需求同步发展壮大,以促进临床药学健康快速发展.     

厄贝沙坦对早期肾功能损害老年患者肾脏的保护作用

目的评价厄贝沙坦对伴有尿微量蛋白等早期肾功能损害的老年患者肾功能的保护作用。方法尿微量白蛋白升高的高血压或糖尿病老年患者均接受严格降压治疗。其中,连续应用厄贝沙坦治疗12个月者71例(厄贝沙坦组),未应用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类药物治疗者42例(对照组)。分析两组患者1年后尿微量白蛋白、尿α1微球蛋白、血清肌酐和肾小球滤过率等指标变化。结果两组收缩压和舒张压平均值均较基线水平有明显下降(P<0.05)。厄贝沙坦组尿α1微球蛋白和尿微量白蛋白较治疗前有显著下降(P<0.05)。其中,尿α1微球蛋白由18.4±6.5 mg/L降低到13.5±4.2 mg/L,下降了26.6%,尿微量白蛋白由78.3±12.7 mg/L降低到58.4±9.3 mg/L,下降了25.4%。对照组尿α1微球蛋白和尿微量白蛋白仅轻微下降(P均>0.05)。厄贝沙坦组和对照组治疗前后血清肌酐和肾小球滤过率未出现统计学意义的变化。结论对于老年高血压病或糖尿病患者,尿微量蛋白升高时,及时加用厄贝沙坦,有利于减轻蛋白尿的产生,延缓肾功能的损害。     

基质金属蛋白酶诱导因子在阿霉素心肌病大鼠左室心肌中的表达与意义

目的研究基质金属蛋白酶诱导因子在阿霉素心肌病大鼠左室心肌中的表达与意义。方法35只雄性Wist-ar大鼠分两组：正常对照组（CON组,n=10）和阿霉素心肌病组（ADR-DCM组,n=25）。ADR-DCM模型建立方法：阿霉素2.5 mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周。CON组注射相同体积的生理盐水注射液。12周时进行超声检测评价其心功能,HE染色观察其组织学变化,Western印迹分析检测基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）蛋白表达,明胶酶谱法检测MMPs活性。结果ADR-DCM组大鼠死亡率为40%（10/25）,CON组无死亡。ADR-DCM组大鼠左室舒张末期内径（LVEDD）及收缩末期内径（LVESD）增加,左室短轴缩短率（FS）明显降低（P〈0.01）;病理学结果证实符合心肌病样改变。ADR-DCM组大鼠左室心肌中EMMPRIN蛋白表达较CON组明显升高（P〈0.01）,MMPs明胶酶活性显著增加（P〈0.01）。结论ADR-DCM左室心肌MMPs明胶酶活性增加可能与EMMPRIN表达上调有关。