治尪汤联合甲氨蝶呤调节RANKL/OPG通路改善胶原诱导关节炎大鼠骨破坏的作用机制

目的 探究治尪汤联合甲氨蝶呤改善胶原诱导关节炎模型（CIA）大鼠的骨破坏作用及机制。方法 SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,甲氨蝶呤组（1.5 mg·kg^-1）,甲氨蝶呤+治尪汤低（40.8 g·kg^-1）,高（102.0 g·kg^-1）剂量组。除正常组外,其余大鼠分别于第1,7天尾部注射浓度为2 g·L^-1的Ⅱ型胶原乳剂50 μL建立CIA模型;第8天开始连续给药21 d,每7 d检测1次体质量、足趾厚度,进行关节炎指数（AI）评分,酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）,白细胞介素-1β（IL-1β）含量,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法检测踝关节破骨细胞的数量,免疫组化（IHC）,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测踝关节核转录因子-κB受体活化因子配体（RANKL）,骨保护素（OPG）的表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量显著降低（P<0.01）,足趾厚度显著增加（P<0.01）,踝关节AI评分显著增加（P<0.01）,血清TNF-α,IL-6,IL-1β含量显著升高（P<0.01）,踝关节破骨细胞数量显著增加（P<0.01）,踝关节RANKL mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）,OPG mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05）,RANKL/OPG显著升高（P<0.01）。与模型组比较,甲氨蝶呤+治尪汤低、高剂量可改善大鼠体质量,降低足趾厚度,AI评分,RANKL mRNA和蛋白表达并增加OPG mRNA和蛋白表达,使RANKL/OPG降低（P<0.05,P<0.01）,且甲氨蝶呤+治尪汤高剂量效果最好,甲氨蝶呤+治尪汤低剂量次之,甲氨蝶呤再次之。结论 治尪汤联合甲氨蝶呤能更好地改善类风湿关节炎的骨破坏,可能是通过抑制RANKL/OPG通路实现的,本研究为中西医结合方案治疗类风湿关节炎骨破坏提供了实验基础。     

基于改良Sharp评分观察补肾治尪汤对类风湿关节炎肝肾不足证骨破坏的延缓作用

目的 基于改良Sharp评分(mTSS)探讨补肾治尪汤对类风湿关节炎(RA)肝肾不足证骨破坏的延缓作用。方法 以前瞻性随机对照试验的方法,纳入2020年9月—2021年9月就诊于中日友好医院中医风湿病科的RA肝肾不足证患者共170例。采用随机分组的方法将患者分配进入试验组或对照组,试验组使用补肾治尪汤联合常规剂量传统改善病情抗风湿药(cDMARDs),对照组仅使用常规剂量cDMARDs,观察周期为12个月。以mTSS为主要研究指标,观察治疗后2组患者骨破坏进展程度。结果 共153例患者完成了观察,其中试验组76例,对照组77例。2组患者基线特征差异无统计学意义。经过12个月的治疗,试验组患者较对照组患者红细胞沉降率和中医证候积分改善更加明显(P<0.05)。2组患者mTSS均随时间增加而升高,但试验组治疗后mTSS增长值小于对照组(P<0.01)。试验组中59例(77.6%)患者发生骨破坏放射学进展,与对照组中75例(97.4%)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。可视化累积概率分布图显示,试验组mTSS增长值持续低于对照组。结论 补肾治尪汤联合cDMARDs的治...