栀子水提液对小鼠的肝毒性及健脾保肝方的预防作用

目的：探讨栀子对小鼠肝脏的毒性及健脾保肝方预防作用。方泼：①分别以高、中、低剂量的栀子水提液每天灌胃c57bl雄性小鼠,2周后逐批处死,观察肝脏病理学和血清生化指标的变化;②制作小鼠高剂量栀子肝损伤模型,同时以健脾保肝方配伍高剂量栀子的水提液灌胃,并与同期正常和单用健脾保肝方的小鼠对照,观察肝脏病理学和血清生化指标的变化。结果：①高剂量的栀子水提液（相当于临床成人剂量36g）应用6周,对肝细胞的损伤很明显,而中、低剂量的栀子则没有明显影响;高剂量组在第4周时ALT与第6周时AST活性较正常组明显升高（P〈0．05,P〈0．01）。②高剂量栀子水提液造成小鼠明显的肝细胞水样变和ALT、AST、TBiL等生化指标异常（P〈0．05）,而健脾保肝方配伍高剂量栀子的水提液造成的小鼠肝组织病理改变较轻,ALT、AST活性及TBiL含量较高剂量组低,但无统计学差异。结论：高剂量栀子水提液可以导致正常小鼠的肝损伤;健脾保肝方尚不足以对抗高剂量栀子的肝损伤。     

姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ信号对大鼠肝星状细胞基质金属蛋白酶2、9活性和胞核核因子-κBp65表达的影响

目的 研究姜黄素激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ（PPARγ）信号对大鼠肝星状细胞（HSC）活化、基质金属蛋白酶（MMPs）活性和胞核核因子-κBp65（RelA）表达的影响。方法 采用肝脏原位灌流酶消化、Nycodenz密度梯度离心法分离大鼠HSC。药物处理后收集裂解细胞,Western blot检测PPARγ、α平滑肌肌动蛋白（αSMA）、Ⅰ型胶原、RelA。收集细胞培养上清,明胶酶谱法检测MMP2、9的活性。结果 随着HSC活化程度增加PPAR7表达水平不断下降,姜黄素上调其表达水平（P〈0．01）,拮抗剂GW9662显著阻断这种作用（P〈0．01）。姜黄素抑制αSMA的表达、Ⅰ型胶原的生成以及胞核内活化RelA的表达（P〈0．01）,显著升高MMP2、9的活性（P〈0．01）。结论 姜黄素激活PPARγ信号途径抑制HSC活化,升高MMP2、9活性,抑制／干扰NFκB的核转位。     

丹参酚酸B盐抑制内皮素-1所致大鼠门静脉压力升高的药效及其作用机制

目的:研究丹参酚酸B(salvianolicacidB,SA-B)盐对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)致大鼠门静脉压力升高的抑制效应,并探讨其作用机制。方法:28只大鼠随机分为ET-1组、ET-1 SA-B组、ET-1 ETAR阻断剂(BQ-123)组和ET-1 ETBR阻断剂(BQ-788)组。ET-1 SA-B组大鼠给予SA-B溶液灌胃,其余3组大鼠给予饮用水灌胃,共5d;ET-1 ETAR阻断剂和ET-1 ETBR阻断剂两组于实验前30min从大鼠股静脉分别注入BQ-123和BQ-788,然后各组大鼠经股静脉以3μg/kg剂量注射ET-1溶液,观察大鼠门静脉压力、颈动脉压力和心率的变化。结果:注入ET-1后大鼠门静脉压力升高,以ET-1组升高幅度最大,预先灌服SA-B溶液或提前注入了ETR阻断剂的大鼠门静脉压力虽然也升高,但升高幅度较ET-1组显著降低。结论:SA-B在体内能够明显抑制ET-1所致的门静脉压力升高,有类似ETR阻断剂的作用。     

扶正祛瘀胶囊治疗肝炎后肝硬化的临床观察

扶正祛瘀胶囊治疗肝炎后肝硬化的临床观察刘成，刘平，胡义杨，朱剑亮，徐列明，薛惠明本室用自拟扶正祛瘀胶囊治疗肝炎后肝硬化，效果满意，现报道如下：１对象与方法１．１对象６０例均为临床确诊的肝炎后肝硬化男性住院患者，年龄３５～７７岁，平均５０岁１．２分组与...     

胆管上皮细胞增生在胆管结扎大鼠胆汁性肝纤维化形成中的作用

目的 研究胆管上皮细胞(biliary epithelia cells,BECs)增生在胆管结扎(bile duct ligation,BDL)大鼠胆汁性肝纤维化形成中的作用.方法 BDL的方法制作大鼠胆汁性肝纤维化模型,5周后杀鼠取材,观察内容包括大鼠血清总胆红素(TBlL)、总胆汁酸(TBA),肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,组织病理学,免疫组织化学观测Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、层粘蛋白(LN)、纤连蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);肝组织片激光显微切割(LCM)获取BECs,实时荧光定量PCR检测BECs表达Procollagen α1(Ⅳ)、血小板衍生生长因子B(PDGF-B)、结缔组织生长因子(CTGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA.结果 1、胆管结扎模型大鼠血清TBiL和TBA含量均值分别为假手术组大鼠的22倍和3倍(P＜0.01);模型组大鼠肝组织Hyp含量是假手术组的4倍(P＜0.01);2、模型组大鼠BECs增生非常显著,肝实质细胞比例显著减少;3、模型组大鼠在增生胆管周围的LM表达显著增加;FN不但在肝窦内有阳性染色,还强烈地表达于增生的胆管周围;肝窦壁的Col Ⅰ阳性染色增强,增殖的BECs周围未见明显阳性染色;肝窦壁ColⅣ表达未见明显变化,但强烈表达于增殖的BECs周围的基底膜上;α-SMA阳性染色见于汇管区周围的肌成纤维细胞上,且这些肌成纤维细胞常常围绕在增生的胆管上皮细胞周围.4、模型组大鼠BECs的Procol α1(Ⅳ)、PDGF-B、TGF-β1及CTGF的mRNA表达量均显著增加(与假手术组比较,均为P＜0.001).结论 BECs增生是BDL大鼠胆汁性肝纤维化的启动因素和中心病理环节,抑制胆管上皮细胞的异常增生及其细胞生物学病理变化应是抗胆汁性肝纤维化治疗学研究的主要目标.     

如何适应中国的特点进一步开展肝纤维化研究

中国肝纤维化的专业研究,始于20世纪70年代末、80年代初,在韩经寰、韩德五和王玉润等老一辈中、西医专家的带领下,引进“肝纤维化”的概念,依仗得天独厚的中医药宝库,运用当时国内拥有的先进研究手段,如电子显微镜、腹腔镜等,在临床     

CCl_4肝硬变模型大鼠血清氨基酸变化及其意义

作者应用CCl_1、高脂低蛋白复合因素制造大鼠肝硬变模型,测定大鼠血氨基酸水平.结果表明.支链氨基酸(BCAA)水平明显降低,而芳香族氨基酸(AAA)明显增高,BCAA/AAA比值显著增高.这些变化与临床肝硬变患者的变化相一致,因此该模型对研究肝硬变时氨基酸失衡的机制以及筛选临床上行之有效的治疗肝硬变的药物,均有良好的价值.     

虫草菌丝对肝炎后肝硬化患者单核细胞及大鼠枯否氏细胞诱生干扰素的作用

用虫草菌丝对肝炎后肝硬化患者PBMC作体外诱生LFN的试验,发现单纯虫草菌丝无诱生作用,恒能增强ConA诱生IFN的作用,不同浓度虫草菌丝作用并不一致,以5mg/ml和LOmg/ml最强,过高或过低浓度均无作用。在虫革菌丝对大鼠枯否氏细胞诱生IFN的试验中,显示经虫草菌丝或含虫草菌丝的血清刺激后,能明显增强ConA诱生IFN的作用。     

扶正化瘀方对DMN肝硬化模型大鼠门静脉压力的影响

目的:研究扶正化瘀方对肝硬化门静脉高压的影响.方法:以5 g/L的二甲基亚硝胺(DMN)ip 4 wk 建立大鼠肝硬化的动物模型,中药治疗3 wk后,肠系膜上静脉插管测定门静脉压力,测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)和内皮素(ET-1)的含量,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和白蛋白(ALB)和总胆红素(TBIL)含量,观察肝组织病理形态的变化.结果:模型组大鼠门静脉压力显著升高,升高幅度为正常组的2.4倍:肝组织ET-1含量较正常大鼠增加明显(344.48±71.42 pg/mg vs 247.00±49.51 pg,mg,P<0.01);肝硬化大鼠此2项指标呈显著正相关(r=0.675,P<0.01).而经扶正化瘀方治疗的大鼠,门静脉压力较模型组下降约67%(P<0.01),ET-1含量为292.13±52.07 pg/mg(P<0.05).治疗组大鼠血清ALT、AST、TBIL水平及肝组织Hyp和ET-1含量与模型组比较也都有显著下降,病理观察显示治疗组大鼠肝脏结构基本恢复正常.结论:肝硬化时大鼠门静脉压力升高与肝组织ET-1含量的增高呈正相关.扶正化瘀方通过抗肝纤维化显著降低肝硬化模型大鼠升高的肝组织ET-1含量和门静脉压力.